임신성 당뇨병 - 산후 당뇨병 예방 연구 (PEPP)

현장 조사 임신성 당뇨병(GDM)은 오늘날 전 세계적으로 증가하고 있으며 아기와 산모 모두에게 불리한 결과와 밀접한 관련이 있습니다. 유병률은 검진 권장 사항 및 진단 기준에 따라 상당히 다르며 비만 여성에서 증가합니다. 산모와 아이 모두 GDM으로 인해 앞으로 몇 년 동안 명백한 T2DM을 포함하여 더 높은 건강 문제에 직면합니다. 차례로, 제2형 당뇨병은 심혈관 질환, 신장병, 망막병증 및 신경병증의 위험을 증가시킵니다. HAPO 연구 결과를 바탕으로 국제 당뇨병 및 임신 연구 그룹 협회(International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups)는 2012년 합의 성명에서 GDM에 대한 새로운 기준을 제안했습니다. 한 단계 전략을 채택하면 GDM 진단을 받은 여성의 수가 적어도 두 배는 될 것입니다. 스웨덴은 여러 카운티에서 새로운 진단 기준을 단계적으로 구현하기 시작했습니다. 진단 기준은 표 1을 참조하십시오.

1 번 테이블. 임신성 당뇨병의 진단 기준

임신 fP- 포도당* 1시간 2시간 포도당(정맥) EASD 1991에 따름 ≥7.0mmol/L ≥9mmol/L

• 10mmol/L(모세관) WHO 기준 2013년 이후 ≥5.1mmol/L ≥10.0mmol/L ≥8.5mmol/L

  1. 하룻밤 단식 후 75g 포도당 섭취 후 2시간 포도당. *fP-포도당= 공복 혈장 포도당

임신의 대사 요구는 특히 산후 5년 이내에 T2DM에 대한 소인을 밝힐 수 있습니다. GDM이 있는 여성은 정상혈당 임신을 한 여성보다 T2DM이 발생할 가능성이 8배 더 높습니다. 매니페스트 T2DM 발병에 대한 위험 요소는 일반적이고 잘 알려져 있습니다. 1) 과체중 2) 인종 3) 낮은 수준의 신체 활동. 4) T2DM의 유전. T2DM이 있는 직계 가족이 있는 여성은 T2DM 발병 위험이 증가합니다.

모든 위험 요소를 고려할 때 체중과 신체 활동 모두에 영향을 미칠 수 있으며 GDM을 가진 여성이 출산 후 첫 해에 후속 조치를 받더라도 그 이후에는 라이프 스타일 변화를 구현하고 건강한 삶을 추구하기 위해 혼자 남겨지는 경우가 많습니다. -스타일. 이것은 어린이/아이들이 보살핌이 필요하고 종종 가족의 초점입니다. 계획된 중재는 T2DM 발병 위험이 있는 여성을 위해 특별히 개발된 아동 건강 관리 센터 및 지원 웹사이트의 간호사에게 정보를 추가하여 기존의 일상적인 치료를 기반으로 합니다.

탐색적 목표의 배경 GDM을 가진 여성은 포도당 대사 장애, 예를 들어 건강한 대조군에 비해 공복 시 혈액 유리 지방산(FFA) 증가 및 인슐린의 손상된 항지방 분해 효과 외에 지방 분해 마커의 이상을 입증했습니다. 풍부한 FFA는 또한 제2형 당뇨병(T2DM)의 발병과 관련이 있으며 위험에 처한 인구에서 T2DM의 독립적인 선구자이기도 합니다. FFA의 주입은 골격근에서 인슐린 자극에 의한 포도당 흡수를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나, FFA가 인슐린 분비에 미치는 영향은 해결되지 않았으며, 인슐린 방출의 증가와 감소가 모두 보고되었습니다. GDM 피험자는 T2DM으로의 전환 위험이 높기 때문에 FFA 이상과 인슐린 분비 마커 및 인슐린 저항성 사이의 연관성 연구를 위한 매력적인 전당뇨병 그룹을 구성합니다. GDM에서 인슐린 분비에 대한 FFA의 역할에 대한 몇 가지 보고서가 있지만 충분한 권한을 가진 연구는 GDM 여성의 잘 일치하는 그룹과 주의 깊게 표현형이 지정된 피험자의 건강한 대조군의 관계를 평가하지 않았습니다. 이 연구에서 목적은 임신 중이 아닌 GDM 여성에서 OGTT 후 2시간 동안 공복 FFA, 공복 C-펩티드, 공복 인슐린 및 이러한 변수의 반복 측정을 추적하고 생활 습관 중재의 효과를 평소 치료와 비교하는 것입니다. 5 년. 따라서, 이전 GDM이 없고 임신하지 않은 대사적으로 건강한 여성은 참조 모집단으로 등록됩니다. 특히, 공복 FFA가 정상적인 공복 혈당증에서 인슐린 분비의 동인이 될 수 있다는 가설과 체중 감소가 공복 인슐린(HOMA-IR에 의해 부분적으로 평가됨)과 FFA를 병렬로 억제할 수 있는지 여부를 테스트하는 것은 큰 관심이 있습니다. 이것은 GDM 및 T2D의 병인에 대한 근본적인 대사 질문에 빛을 비춰줍니다.

디지털 지원 및 코칭 모바일 기술은 다양한 임상 상태를 치료하고 신체 활동 및 식이요법과 금연에 관한 라이프스타일 중재를 위해 사용되었습니다. 당뇨병 예방을 위해 다양한 방법론(주로 휴대폰 메시지)을 가진 많은 연구가 있으며 대부분 추적 시간이 비교적 짧고 체중 또는 HbA1c 변화에 중점을 두었습니다. 2017년 리뷰 기사에서 중재는 종종 비용 효율적인 것으로 평가됩니다. 세 가지 성공 요인이 언급됩니다. 환자의 수동 입력이 아닌 환자의 측정 데이터 자동 전송, 맞춤형 개인 메시지 또는 직접 대면 접촉 추가, 참가자가 서로 상호 작용할 수 있는 상황에서의 개입.

MyMOWO - 이 라이프스타일 개입에 사용되는 애플리케이션 및 웹사이트는 MyMOWO(www.mymowo.com)입니다. 디지털 관리 및 지원을 통해 다양한 강도와 범위의 250개 이상의 다양한 훈련 세션으로 신체 훈련 및 활동을 제공하는 설립된 회사입니다. 이 서비스는 휴대폰, 태블릿 또는 컴퓨터와 같은 최신 기술을 사용하여 웹페이지, 애플리케이션 또는 소셜 미디어를 통해 액세스할 수 있습니다. Jämtland Härjedalen 지역의 공중 보건 부서의 면허가 있는 물리치료사는 MyMOWO와 함께 임신 및 비만을 위한 특수 교육 프로그램을 개발했습니다. 이러한 그룹은 또한 MyMOWO의 개인 트레이너가 참가자와 연락을 유지할 수 있도록 합니다. 개입 그룹의 모든 참가자는 자동 지원을 통해 MyMOWO에 무료로 액세스할 수 있습니다.

이 디지털 플랫폼에서 영양, 라이프스타일 및 신체 활동의 이점, 스트레스, 수면 습관 및 담배에 관한 정보 영화에 대한 링크가 제공됩니다. 이것은 www.sundkurs.se에서 가져온 것입니다. Karolinska Institute와 Hjärt-Lungfonden 환자 단체에서 제작한 Mai-Lis Hellénius 교수의 영화이며 이 프로젝트에서 허가를 받아 사용되었습니다.

계획된 개입은 2형 당뇨병에 걸릴 위험이 있는 여성을 위해 특별히 개발된 대화형 디지털 서비스로 추가된 기존의 일상적인 치료를 기반으로 하며, 아동 건강 관리 센터의 간호사에게 정보를 제공합니다.

PEPP 당뇨병 연구에서 표현형의 특성화 병력, 사회경제적 및 라이프스타일 요인: 표준 설문지를 사용하여 이전 입원, 흡연 및 음주 습관, 신체 활동, 여가 시간 및 직장에 대한 정보를 얻습니다. 잘 검증된 설문지를 사용하여 식단을 보고합니다(MiniMeal-Q).

생리학적 측정: 간호사는 대상자가 앉은 자세로 5분간 휴식을 취한 후 1분 간격으로 2회 표준 안정시 혈압을 측정합니다. (오른쪽 상완 동맥, 심장 높이의 팔, 팔 둘레에 맞게 조정된 커프 크기, 가장 가까운 2mmHg에서 압력 판독). 체질량 지수(BMI)와 허리 엉덩이 둘레는 표준 방법을 사용하여 측정됩니다. 모든 참가자는 기준선, 1년 후 및 후속 조치에서 생체 임피던스 측정으로 검사됩니다. 또한 모든 참가자는 자전거 테스트(Ekblom-Bak)로 산소 섭취량(VO2max)을 측정하고 가속도계로 신체 활동을 측정하며 맥파 측정은 기준선, 1년 후 및 종료 시점에 수행됩니다. -공부하다.

임상 화학: 하룻밤 금식 후 정맥혈 샘플을 채취합니다. HbA1c, 포도당, 인슐린 및 콜레스테롤(HDL, LDL, 총 콜레스테롤 및 중성 지방)은 지체 없이 분석됩니다. 혈액, 혈장 및 혈청의 분취물은 -82도에서 즉시 동결됩니다. 표준 경구 포도당 내성 검사(OGTT)는 모든 참가자에게 실시됩니다. 인슐린 분비와 인슐린 감수성은 HOMA 지수[37]를 사용하여 추정되며, 인슐린 분비의 경우 OGTT의 처음 30분, 60분 및 90분 동안의 증분도 추정됩니다. 추가 혈청, 혈장 및 전혈(DNA용)은 Gothenburg University의 바이오뱅크에 보관됩니다. 알부민-크레아티닌 비율을 결정하기 위해 아침에 일어나서 처음 배뇨된 소변을 수집합니다. 샘플은 기준선, 1년 후 및 연구 종료 시점에 수집됩니다.

통계 분석:

"기존"(2013년 이전) 및 "신규" 기준에 따라 임신성 당뇨병 진단을 받은 두 여성 모두 포함되며 공동 및 별도의 하위 그룹으로 분석됩니다(표 1 참조). 전력 계산은 이전 기준을 사용하는 데이터를 기반으로 합니다. 검정력 계산에 따라 이전 기준에 따라 임신성 당뇨병이 있는 여성의 수가 포함될 때까지 포함이 계속됩니다.

전력 계산: 참가자의 약 30%가 개입 없이 5년 후에 T2DM으로 전환할 것으로 예상됩니다. 중재의 효과는 T2DM으로 진행하는 개인이 적으면 약 35%가 될 것으로 예상됩니다. 검정력 계산에 따르면 중재와 "평상시 관리" 그룹 간의 개별 비교를 위해 각 그룹에 총 150명의 참가자가 필요합니다. 채용은 3년으로 계획하고 있습니다. 참가자는 평소와 같이 동일한 수(각 그룹당 150명)로 중재 또는 치료에 무작위 배정됩니다. 참가자는 연령, BMI 및 민족에 따라 계층화됩니다. 정상적인 포도당 내성을 가진 150명의 건강한 여성의 데이터도 수집됩니다.

1차 종료점으로 진행하는 개인은 로지스틱 회귀와 비교되고 포도당 변수, 연령, BMI, 민족, 연구 시간 및 사회경제적 요인에 관한 기준 데이터에 대해 조정됩니다. BMI, 허리 둘레, 인슐린 저항성 및 HbA1c의 변화 차이는 일반 선형 모델(GLM)로 계산하고 동일한 변수에 대해 조정합니다. 삶의 질 차이는 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 평가합니다. 연구 기간 동안 임신한 여성은 코디네이터가 새로운 임신 사실을 알게 되는 즉시 검사를 받고 최종 분석에서 제외되지만 연구에 남아 있도록 요청됩니다.

정상 포도당을 가진 여성의 데이터를 수집하고 GDM을 가진 여성의 데이터와 일치시킵니다.

초기 목표는 프로토콜을 테스트하기 위해 1년 동안 파일럿 연구를 수행하는 것입니다.

연구 타임 라인

의료 시설에서 분만 후 후속 조치에 대한 참여도가 낮은 경우가 많기 때문에 아동 건강 관리 센터에서 정기적으로 참석률이 높은 회의에 개입할 계획입니다. 중재는 산부인과 클리닉에서 아동 건강 관리 센터로 보내는 정보를 기반으로 합니다.

산부인과 센터와 출산 후 2개월. 여성들은 구두 및 서면으로 연구에 대한 정보를 얻을 것입니다. 신진대사가 건강한 여성이 매칭되고 연구에 대한 정보가 제공됩니다.

산후 4개월 산모가 연락을 받는 데 동의하면 연구 센터로 보내져 신체 검사와 혈액 샘플 검사를 받게 됩니다.

검사(연구 간호사에 의한):

인체 측정: 혈압, 체중 및 키, 엉덩이 및 허리 둘레. 생체 임피던스 및 맥파 측정.

설문지: 다이어트, 라이프스타일, 사회경제적 데이터. 피트니스: Ekblom-Bak 준최대 자전거 테스트. 가속도계는 10일 동안 적용됩니다.

혈액 채취: 혈장 포도당, HbA1c, 콜레스테롤(고밀도 지단백, 저밀도 지단백 및 트리글리세리드), 경구 포도당 내성 검사(OGTT)에 대한 혈액 샘플을 한 번에 분석합니다. 전혈, 혈청 및 혈장 샘플은 바이오뱅크에 보관 및 보존됩니다.

정보에 입각한 동의서에 서명하면 해당 여성은 평소와 같이 개입 또는 치료에 무작위 배정됩니다.

대사적으로 정상적인 임신을 한 여성 그룹의 일치된 대조군이 동시에 검사됩니다.

개입: 아동 건강 관리 센터를 방문할 때마다 개입 그룹의 여성에게 신체 활동 및 식이요법에 대해 상기시키고 공복 혈장 포도당, HbA1c, 체중 및 허리 둘레에 대한 혈액 샘플을 채취하고 보육원의 간호사에게 알립니다. 클리닉에서 테스트에 대한 피드백을 제공합니다. 참가자는 이후 클리닉을 방문할 때마다 신체 활동 및 식단에 관한 지원을 받게 됩니다.

개입 그룹의 참가자는 V:a Götaland의 라이프스타일 변화 지원을 목표로 하는 건강 코치 서비스와 MyMOWO 애플리케이션을 통해 정보를 제공받고 지원을 받아 라이프스타일 변화를 지원하고 라이프스타일 관련 문제에 대한 지식을 높이고 신체 활동 및 식습관. "Hälso-coach" 서비스는 미국의 다른 지역에서 다른 이름으로 제공될 수 있으며 가능한 경우 사용될 것입니다.

어린이 건강 관리 센터를 방문할 때마다 개입 그룹의 참가자는 혈당, HbA1c, 체중 및 허리 둘레를 측정하게 됩니다. 간호사는 신체 활동 및 식단에 대한 지원을 제공하고 검사 결과에 대한 피드백을 제공합니다. 참가자는 이후 클리닉을 방문할 때마다(최대 한 달에 한 번) 신체 활동 및 식이요법에 대해 상기하게 됩니다. 여성이 IFG, IGT로 진단되거나 HbA1c ≥42mmol/mol인 경우 의료 센터에서 당뇨병 관리를 담당하는 간호사에게 표준 치료에 따라 조치를 취하도록 연락할 것입니다. 여성들은 보육 클리닉에서 정기적인 통제를 유지할 것입니다.

평상시처럼 관리: 이 GDM 여성 그룹은 건강 관리 루틴에 따라 관리를 제공받고 의료 센터에 의뢰됩니다.

이 광범위한 검사는 분만 후 18개월 및 4년 후에 반복됩니다.

데이터 보호 데이터는 Vastra Gotaland의 특수 서버에 있는 보호 데이터베이스에서 보호됩니다. 모든 데이터는 익명화되고 코딩됩니다. 담당 연구원만이 코드를 갖게 됩니다.

데이터 수집은 Gothia 포럼의 독립 모니터링 서비스에서 모니터링합니다.