IVF/ICSI サイクルを受けている多嚢胞性卵巣症候群患者におけるプロゲスチン プライミング卵巣刺激プロトコルと GnRH アンタゴニスト プロトコルの比較

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、一般的な代謝機能障害と異種内分泌障害です。 無排卵性不妊症の最も一般的な原因であり、世界中の生殖年齢の女性の約 10% ～ 18% に影響を与えています。

それは通常、高アンドロゲン症、黄体形成ホルモン（LH）の過剰分泌、および高インスリン血症のクラスター化によって特徴付けられ、卵胞発育の停止、オリゴ排卵または無排卵、月経機能障害、多毛症、不妊症、妊娠および/または新生児の合併症を引き起こす可能性があります。 .

不妊症のためにIVFまたは細胞質内精子注入法（ICSI）治療を受けているPCOSの女性の数が増加しており、これらの患者はよく説明されており、通常、卵母細胞の数が増加することを特徴としていますが、受精、着床の低下につながる質が悪いことがよくあります、妊娠率、流産率、卵巣過剰刺激症候群の発生率の上昇。

PCOSの女性における卵母細胞の成熟と発達能力の障害は、異常な内分泌/傍分泌因子、代謝機能障害、および卵胞形成および卵胞成熟中の卵胞内微小環境の変化に関連している可能性があるという問題が増加する証拠によって提起されています。

いくつかの臨床卵巣刺激プロトコルは、制御された卵巣刺激 (COS) 中の早期の LH サージを防ぐために、IVF 治療を受けている PCOS の女性でこれまで使用されてきました。これらには、主に性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) アゴニストまたはアンタゴニスト プロトコルが含まれます。

GnRH アンタゴニストは、内因性 GnRH を競合的に阻害し、GnRH アゴニストのフレア効果なしに LH および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルを即座かつ急速に低下させることができ、後期卵胞期における皮下注射による投与により、LH サージを防ぎます。

胚のガラス化技術の進歩に伴い、多くの研究で、凍結融解した体外受精胚の移植から生じる妊娠は、周産期および妊娠の転帰がより良好であるように見えることが示唆されています。 したがって、PCOS の女性のための凍結すべての戦略と組み合わせた GnRH アンタゴニスト レジメンは、現在、最も日常的な IVF 手順として受け入れられています。

プロゲステロンの下垂体抑制は、最近、制御された卵巣刺激に使用され、早期LHサージの発生率が低く、正常な卵巣予備能および多嚢胞性卵巣症候群の不妊女性の短いプロトコルに匹敵する妊娠結果の観点から、その有効性が承認されました.

これらのデータは、プロゲスチン治療が、これらの患者の COS 中の GnRH アンタゴニストと比較して卵母細胞の質を改善する可能性があることを示しており、さらに、GnRH アンタゴニストの反復注射の代わりに経口投与経路の利点があり、薬価が低く、LH レベルをより制御できるという利点がありました。これにより、患者の不快感とコストを削減できます。

さらに、視床下部下垂体卵巣軸の低応答を回避するために、GnRHa と低用量のヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) (1000IU) による二重トリガーを使用して、中等度または重度の卵巣過剰刺激のリスクを増加させることなく、最終的な卵母細胞の成熟を誘導しました。症候群（OHSS）。

適切なプロゲスチンを選択することは、プロゲスチン プライミング卵巣刺激プロトコル (PPOS) の成功に不可欠です。 以前の研究では、酢酸メドロキシプロゲステロン (MPA) とウトロゲスタンの両方が、PPOS プロトコルの有効な経口代替薬であることが示されています。

ウトロゲスタンなどの天然の外因性プロゲステロンの投与は、血清プロゲステロン測定を妨害し、早期黄体化の可能性を無視する可能性があるため、MPAはウトロゲスタンよりも好まれます。 ただし、卵巣刺激中に MPA を使用すると、下垂体抑制が強くなる可能性があるため、ゴナドトロピンの投与量が多くなり、従来の卵巣刺激プロトコルよりも長い卵巣刺激期間が必要になる場合があります。 したがって、研究者は、PPOS に最適なオプションを見つけるために、より多くの合成プロゲスチンをテストする必要があります。

ジドロゲステロン (DYG) は、天然のプロゲステロンと同様の分子構造を持ち、ホルモン補充療法、子宮内膜症の治療、月経障害、妊娠中および切迫流産の黄体サポートに広く使用されています。 ただし、MPA とは異なり、推奨用量 (10 ～ 20 mg) 未満の DYG の使用は排卵を阻害しないため、MPA の代替として、および PPOS レジメンにおける適切なプロゲスチンとしての DYG の使用はまだ調査されていません。 .

この研究では、研究者は、DYG が PPOS プロトコルの代替プロゲスチンとして使用できるという仮説を立てています。 ランダム化比較試験 (RCT) は、DYG 共治療を使用しながらゴナドトロピンを服用している患者のサイクル特性と内分泌学的プロファイルを調査し、最初の凍結胚移植 (FET) サイクルでの妊娠結果を対照として GNRH アンタゴニスト プロトコルと比較するように設計されています。