Protocolo de estimulación ovárica preparado con progestina versus protocolo de antagonista de GnRH en pacientes con síndrome de ovario poliquístico sometidas a ciclos de FIV/ICSI

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es una disfunción metabólica común y un trastorno endocrino heterogéneo. Es la causa más común de infertilidad anovulatoria y afecta aproximadamente al 10%-18% de las mujeres en edad reproductiva en todo el mundo.

Por lo general, se caracteriza por una agrupación de hiperandrogenismo, hipersecreción de hormona luteinizante (LH) e hiperinsulinemia, lo que podría provocar la detención del crecimiento folicular ovárico, oligoovulación o anovulación, disfunción menstrual, hirsutismo, infertilidad, embarazo y/o complicaciones neonatales. .

Las mujeres con SOP que se someten a tratamientos de FIV o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) debido a la infertilidad están aumentando en número, y estas pacientes han sido bien descritas, típicamente caracterizadas por producir un mayor número de ovocitos pero a menudo son de mala calidad que conducen a una menor fertilización, implantación , y tasas de embarazo y una mayor tasa de aborto espontáneo e incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica.

Cada vez más evidencia plantea la cuestión de que la maduración deficiente de los ovocitos y la competencia de desarrollo en mujeres con SOPQ posiblemente estén relacionadas con factores endocrinos/paracrinos anormales, disfunción metabólica y alteraciones en el microambiente intrafolicular durante la foliculogénesis y la maduración del folículo.

Hasta ahora, se han utilizado varios protocolos clínicos de estimulación ovárica en mujeres con SOP que se someten a un tratamiento de FIV para prevenir un aumento prematuro de LH durante la estimulación ovárica controlada (COS); estos incluyen principalmente protocolos de agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).

Los antagonistas de la GnRH pueden inhibir competitivamente la GnRH endógena y producir una disminución inmediata y rápida de los niveles de LH y de la hormona estimulante del folículo (FSH) sin el efecto de aumento de un agonista de la GnRH, y su administración por inyección subcutánea en la fase folicular tardía previene un aumento de la LH.

Con el progreso en las técnicas de vitrificación de embriones, muchos estudios han sugerido que los embarazos que surgen de la transferencia de embriones de FIV congelados y descongelados parecen tener mejores resultados perinatales y de embarazo. Por lo tanto, los regímenes de antagonistas de GnRH combinados con una estrategia de congelación total para mujeres con SOP se aceptan actualmente como los procedimientos de FIV más rutinarios.

La supresión hipofisaria de progesterona se usó recientemente en la estimulación ovárica controlada y aprobó su eficacia en términos de baja incidencia de aumento prematuro de LH y resultados de embarazo comparables a protocolos cortos en mujeres infértiles con reserva ovárica normal y síndrome de ovario poliquístico.

Estos datos indicaron que el tratamiento con progestina podría mejorar la calidad de los ovocitos en comparación con un antagonista de la GnRH durante la COS en estas pacientes, además de las ventajas de una vía de administración oral en lugar de inyecciones repetidas del antagonista de la GnRH, un precio más bajo del fármaco y más control sobre los niveles de LH, lo que puede reducir la incomodidad y los costos de los pacientes.

Además, para evitar una baja respuesta del eje hipotalámico pituitario ovárico, se utilizó un doble disparador con GnRHa y una dosis baja de gonadotropina coriónica humana (hCG) (1000 UI) para inducir la maduración final del ovocito sin aumentar el riesgo de hiperestimulación ovárica moderada o grave. síndrome (SHEO).

La elección de la progestina adecuada es crucial para el éxito del protocolo de estimulación ovárica cebado con progestina (PPOS). Estudios anteriores han demostrado que tanto el acetato de medroxiprogesterona (MPA) como el Utrogestan son alternativas orales eficaces para el protocolo PPOS.

Se prefiere MPA a Utrogestan debido a que la administración de una progesterona exógena natural, como Utrogestan, puede interferir con la medición de progesterona sérica y conducir al descuido de una posible luteinización prematura. Sin embargo, el uso de MPA durante la estimulación ovárica puede conducir a una supresión pituitaria más fuerte y, por lo tanto, puede requerir una dosis más alta de gonadotropina y una duración más prolongada de la estimulación ovárica que la del protocolo de estimulación ovárica convencional. Por lo tanto, los investigadores necesitan probar más progestágenos sintéticos para encontrar la opción más adecuada para PPOS.

La didrogesterona (DYG), que tiene una estructura molecular similar a la de la progesterona natural, se usa ampliamente para la terapia de reemplazo hormonal, el tratamiento de la endometriosis, los trastornos menstruales y el apoyo luteínico en el embarazo y la amenaza de aborto espontáneo. Sin embargo, a diferencia del MPA, el uso de DYG en la dosis recomendada (10-20 mg) no inhibe la ovulación y, por lo tanto, aún no se ha explorado el uso de DYG como una alternativa al MPA y como una progestina apropiada en el régimen PPOS. .

En este estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que DYG se puede utilizar como una progestina alternativa en el protocolo PPOS. Se diseñó un ensayo controlado aleatorizado (RCT) para investigar las características del ciclo y los perfiles endocrinológicos de pacientes que toman gonadotrofina mientras usan el tratamiento conjunto con DYG, y para comparar los resultados del embarazo en los primeros ciclos de transferencia de embriones congelados (FET) con el protocolo antagonista de GNRH como control.