Protocole de stimulation ovarienne à base de progestatif versus protocole d'antagoniste de la GnRH chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques subissant des cycles de FIV/ICSI

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un dysfonctionnement métabolique courant et un trouble endocrinien hétérogène. C'est la cause la plus fréquente d'infertilité anovulatoire, touchant environ 10 à 18 % des femmes en âge de procréer dans le monde.

Elle est généralement caractérisée par un regroupement d'hyperandrogénie, d'hypersécrétion d'hormone lutéinisante (LH) et d'hyperinsulinémie, pouvant entraîner l'arrêt de la croissance folliculaire ovarienne, une oligo-ovulation ou une anovulation, un dysfonctionnement menstruel, un hirsutisme, une infertilité, une grossesse et/ou des complications néonatales. .

Les femmes atteintes du SOPK subissant un traitement de FIV ou d'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) en raison de l'infertilité sont de plus en plus nombreuses, et ces patientes ont été bien décrites, généralement caractérisées par la production d'un nombre accru d'ovocytes mais sont souvent de mauvaise qualité, ce qui entraîne une baisse de la fécondation, de l'implantation , et les taux de grossesse et un taux de fausse couche plus élevé et une incidence du syndrome d'hyperstimulation ovarienne.

De plus en plus de preuves soulèvent la question selon laquelle la maturation ovocytaire altérée et la compétence développementale chez les femmes atteintes du SOPK sont peut-être liées à des facteurs endocriniens/paracrines anormaux, à un dysfonctionnement métabolique et à des altérations du microenvironnement intrafolliculaire au cours de la folliculogenèse et de la maturation folliculaire.

Plusieurs protocoles cliniques de stimulation ovarienne ont été utilisés jusqu'à présent chez les femmes atteintes du SOPK subissant un traitement de FIV pour prévenir une poussée prématurée de LH pendant la stimulation ovarienne contrôlée (COS); ceux-ci comprennent principalement des protocoles agonistes ou antagonistes de la gonadolibérine (GnRH).

Les antagonistes de la GnRH peuvent inhiber de manière compétitive la GnRH endogène et produire une baisse immédiate et rapide des taux de LH et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) sans l'effet de poussée d'un agoniste de la GnRH, et leur administration par injection sous-cutanée dans la phase folliculaire tardive empêche une poussée de LH.

Avec les progrès des techniques de vitrification d'embryons, de nombreuses études ont suggéré que les grossesses résultant du transfert d'embryons de FIV congelés-décongelés semblent avoir de meilleurs résultats périnataux et de grossesse. Ainsi, les régimes d'antagonistes de la GnRH combinés à une stratégie de gel total pour les femmes atteintes du SOPK sont actuellement acceptés comme les procédures de FIV les plus courantes.

La suppression hypophysaire de la progestérone a été récemment utilisée dans la stimulation ovarienne contrôlée et a approuvé son efficacité en termes de faible incidence de poussée prématurée de LH et de résultats de grossesse comparables à des protocoles courts chez les femmes infertiles ayant une réserve ovarienne normale et un syndrome des ovaires polykystiques.

Ces données ont indiqué que le traitement progestatif pourrait améliorer la qualité des ovocytes par rapport à un antagoniste de la GnRH pendant le COS chez ces patientes, en plus il y avait les avantages d'une voie d'administration orale au lieu d'injections répétées d'antagoniste de la GnRH, un prix du médicament plus bas et plus de contrôle sur les niveaux de LH, ce qui peut réduire l'inconfort et les coûts des patients.

De plus, pour éviter une faible réponse de l'axe hypothalamo-hypophyso-ovarien, un double déclencheur avec GnRHa et une faible dose de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) (1000 UI) a été utilisé pour induire la maturation finale des ovocytes sans augmenter le risque d'hyperstimulation ovarienne modérée ou sévère. (SHO).

Le choix du progestatif approprié est crucial pour le succès du protocole de stimulation ovarienne à base de progestatif (PPOS). Des études antérieures ont montré que l'acétate de médroxyprogestérone (MPA) et l'Utrogestan sont des alternatives orales efficaces pour le protocole PPOS.

Le MPA est préféré à l'Utrogestan car l'administration d'une progestérone exogène naturelle, telle que l'Utrogestan, peut interférer avec la mesure de la progestérone sérique et conduire à négliger une éventuelle lutéinisation prématurée. Cependant, l'utilisation de MPA pendant la stimulation ovarienne peut entraîner une suppression hypophysaire plus forte et peut donc nécessiter une dose plus élevée de gonadotrophine et une durée de stimulation ovarienne plus longue que celle du protocole de stimulation ovarienne conventionnel. Par conséquent, les enquêteurs doivent tester davantage de progestatifs synthétiques pour trouver l'option la plus appropriée pour le PPOS.

La dydrogestérone (DYG), qui a une structure moléculaire similaire à celle de la progestérone naturelle, est largement utilisée pour le traitement hormonal substitutif, le traitement de l'endométriose, les troubles menstruels et le soutien lutéal pendant la grossesse et la menace de fausse couche. Cependant, contrairement au MPA, l'utilisation de DYG à la posologie recommandée (10-20 mg) n'inhibe pas l'ovulation, et par conséquent, l'utilisation de DYG comme alternative au MPA et comme progestatif approprié dans le régime PPOS n'a pas encore été explorée. .

Dans cette étude, les chercheurs émettent l'hypothèse que DYG peut être utilisé comme progestatif alternatif dans le protocole PPOS. Un essai contrôlé randomisé (ECR) est conçu pour étudier les caractéristiques du cycle et les profils endocrinologiques des patientes prenant de la gonadotrophine tout en utilisant le co-traitement DYG, et pour comparer les résultats de la grossesse dans les premiers cycles de transfert d'embryons congelés (FET) avec le protocole d'antagoniste de la GNRH comme contrôle.