IVF/ICSI 주기를 겪고 있는 다낭성 난소 증후군 환자에서 프로게스틴-감소 난소 자극 프로토콜 대 GnRH 길항제 프로토콜

다낭성 난소 증후군(PCOS)은 일반적인 대사 기능 장애 및 이종 내분비 장애입니다. 무배란성 불임의 가장 흔한 원인으로 전 세계 가임기 여성의 약 10~18%에 영향을 미칩니다.

일반적으로 안드로겐과다증, 황체 형성 호르몬(LH)의 과다분비 및 고인슐린혈증의 클러스터링을 특징으로 하며, 이는 난소 난포 성장, 희소 배란 또는 무배란, 월경 기능 장애, 다모증, 불임, 임신 및/또는 신생아 합병증의 정지를 초래할 수 있습니다. .

불임으로 인해 IVF 또는 세포질 내 정자 주입(ICSI) 치료를 받는 PCOS를 가진 여성의 수가 증가하고 있으며, 이러한 환자는 일반적으로 증가된 수의 난모세포를 생산하는 특징이 있지만 종종 낮은 수정, 착상으로 이어지는 품질이 좋지 않은 것으로 잘 설명되어 있습니다. , 임신율과 더 높은 유산율 및 난소과자극증후군의 발병률.

증가하는 증거는 PCOS가 있는 여성의 손상된 난모세포 성숙 및 발달 능력이 비정상적인 내분비/주변분비 인자, 대사 기능 장애 및 난포 생성 및 난포 성숙 동안 난포 내 미세 환경의 변경과 관련이 있을 수 있다는 문제를 제기합니다.

통제된 난소 자극(COS) 동안 조기 LH 급증을 방지하기 위해 IVF 치료를 받는 PCOS가 있는 여성에서 여러 가지 임상 난소 자극 프로토콜이 지금까지 사용되었습니다. 여기에는 주로 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 길항제 프로토콜이 포함됩니다.

GnRH 길항제는 경쟁적으로 내인성 GnRH를 억제하고 GnRH 작용제의 플레어 효과 없이 LH 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 즉각적이고 빠르게 감소시킬 수 있으며, 후기 난포기에 피하 주사하여 LH 급증을 방지합니다.

배아 유리화 기술의 발전과 함께 많은 연구에서 냉동-해동된 IVF 배아의 이식으로 발생하는 임신이 더 나은 주산기 및 임신 결과를 나타내는 것으로 나타났습니다. 따라서 PCOS가 있는 여성을 위한 전체 동결 전략과 결합된 GnRH 길항제 요법은 현재 가장 일상적인 IVF 절차로 받아들여지고 있습니다.

프로게스테론의 뇌하수체 억제는 최근 제어된 난소 자극에 사용되었으며 조기 LH 급증의 낮은 발생률과 정상 난소 보유 및 다낭성 난소 증후군의 불임 여성의 짧은 프로토콜과 유사한 임신 결과 측면에서 그 효능을 승인했습니다.

이러한 데이터는 프로게스틴 치료가 이러한 환자의 COS 동안 GnRH 길항제와 비교하여 난모세포의 질을 개선할 수 있음을 나타냈으며, GnRH 길항제를 반복 주사하는 대신 경구 투여 경로의 이점, 더 낮은 약가 및 LH 수준에 대한 더 많은 제어가 있음을 나타냅니다. 환자의 불편함과 비용을 줄일 수 있습니다.

또한, 시상하부 뇌하수체 난소 축의 낮은 반응을 피하기 위해 GnRHa와 저용량의 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)(1000IU)의 이중 트리거를 사용하여 중등도 또는 중증 난소과자극의 위험을 증가시키지 않으면서 최종 난자 성숙을 유도했습니다. 증후군(OHSS).

적절한 프로게스틴을 선택하는 것은 프로게스틴 자극 난소 자극 프로토콜(PPOS)의 성공에 매우 중요합니다. 이전 연구에서는 Medroxyprogesterone acetate(MPA)와 Utrogestan이 모두 PPOS 프로토콜에 대한 효과적인 경구 대체제임을 보여주었습니다.

MPA는 Utrogestan과 같은 천연 외인성 프로게스테론의 투여가 혈청 프로게스테론 측정을 방해하고 가능한 조기 황체화를 무시할 수 있기 때문에 Utrogestan보다 선호됩니다. 그러나 난소 자극 동안 MPA를 사용하면 뇌하수체 억제가 더 강해질 수 있으므로 기존의 난소 자극 프로토콜보다 더 높은 용량의 성선 자극 호르몬과 더 긴 난소 자극 지속 시간이 필요할 수 있습니다. 따라서 조사관은 PPOS에 가장 적합한 옵션을 찾기 위해 더 많은 합성 프로게스틴을 테스트해야 합니다.

Dydrogesterone(DYG)은 천연 프로게스테론과 유사한 분자 구조를 가지고 있어 호르몬 대체 요법, 자궁내막증 치료, 월경 장애, 임신 및 절박 유산 시 황체 지원에 널리 사용됩니다. 그러나 MPA와 달리 권장 용량(10-20 mg)에서 DYG를 사용하는 것은 배란을 억제하지 않으므로 MPA를 대체하고 PPOS 요법에서 적절한 프로게스틴으로 DYG를 사용하는 것은 아직 탐색되지 않았습니다. .

이 연구에서 연구자들은 DYG가 PPOS 프로토콜에서 대체 프로게스틴으로 사용될 수 있다는 가설을 세웠습니다. 무작위 대조 시험(RCT)은 DYG 병용 치료를 사용하는 동안 성선 자극 호르몬을 복용하는 환자의 주기 특성 및 내분비학적 프로파일을 조사하고 GNRH 길항제 프로토콜을 대조군으로 사용하여 첫 번째 동결 배아 이식(FET) 주기에서 임신 결과를 비교하도록 설계되었습니다.