Progestin-geprimtes Ovarialstimulationsprotokoll versus GnRH-Antagonistenprotokoll bei Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom, die sich IVF/ICSI-Zyklen unterziehen

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine häufige metabolische Dysfunktion und heterogene endokrine Störung. Es ist die häufigste Ursache für anovulatorische Unfruchtbarkeit und betrifft weltweit etwa 10 % bis 18 % der Frauen im gebärfähigen Alter.

Sie ist in der Regel durch eine Häufung von Hyperandrogenismus, Hypersekretion des luteinisierenden Hormons (LH) und Hyperinsulinämie gekennzeichnet, was zu einem Stillstand des ovariellen Follikelwachstums, Oligo-Ovulation oder Anovulation, Menstruationsstörungen, Hirsutismus, Unfruchtbarkeit, Schwangerschaft und/oder neonatalen Komplikationen führen kann .

Die Zahl der Frauen mit PCOS, die sich wegen Unfruchtbarkeit einer IVF- oder intrazytoplasmatischen Spermieninjektionsbehandlung (ICSI) unterziehen, nimmt zu, und diese Patienten sind gut beschrieben, typischerweise gekennzeichnet durch die Produktion einer erhöhten Anzahl von Oozyten, aber oft von schlechter Qualität, was zu einer geringeren Befruchtung und Implantation führt und Schwangerschaftsraten und eine höhere Fehlgeburtsrate und Inzidenz des ovariellen Hyperstimulationssyndroms.

Zunehmende Hinweise werfen die Frage auf, dass eine beeinträchtigte Oozytenreifung und Entwicklungskompetenz bei Frauen mit PCOS möglicherweise mit abnormalen endokrinen/parakrinen Faktoren, Stoffwechselstörungen und Veränderungen der intrafollikulären Mikroumgebung während der Follikulogenese und Follikelreifung zusammenhängen.

Bisher wurden bei Frauen mit PCOS, die sich einer IVF-Behandlung unterziehen, mehrere klinische Ovarialstimulationsprotokolle verwendet, um einen vorzeitigen LH-Anstieg während der kontrollierten Ovarialstimulation (COS) zu verhindern; dazu gehören in erster Linie Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten- oder -Antagonistenprotokolle.

GnRH-Antagonisten können endogenes GnRH kompetitiv hemmen und einen sofortigen und schnellen Rückgang der LH- und Follikel-stimulierenden Hormon (FSH)-Spiegel ohne den Flare-Effekt eines GnRH-Agonisten bewirken, und ihre Verabreichung durch subkutane Injektion in der späten Follikelphase verhindert einen LH-Anstieg.

Mit den Fortschritten bei den Verfahren zur Vitrifikation von Embryonen haben viele Studien darauf hingewiesen, dass Schwangerschaften, die aus dem Transfer von gefrorenen und aufgetauten IVF-Embryonen hervorgehen, bessere perinatale und Schwangerschaftsergebnisse zu haben scheinen. Daher werden GnRH-Antagonisten in Kombination mit einer Freeze-All-Strategie für Frauen mit PCOS derzeit als die routinemäßigsten IVF-Verfahren akzeptiert.

Die Unterdrückung der Hypophyse durch Progesteron wurde kürzlich bei der kontrollierten ovariellen Stimulation eingesetzt und ihre Wirksamkeit im Hinblick auf die geringe Inzidenz eines vorzeitigen LH-Anstiegs und vergleichbare Schwangerschaftsergebnisse mit kurzen Protokollen bei unfruchtbaren Frauen mit normaler ovarieller Reserve und polyzystischem Ovarialsyndrom bestätigt.

Diese Daten deuteten darauf hin, dass die Progestinbehandlung die Oozytenqualität im Vergleich zu einem GnRH-Antagonisten während der COS bei diesen Patientinnen verbessern könnte, außerdem gab es die Vorteile einer oralen Verabreichungsroute anstelle wiederholter Injektionen des GnRH-Antagonisten, einen niedrigeren Arzneimittelpreis und eine bessere Kontrolle über die LH-Spiegel, was die Beschwerden und Kosten der Patienten reduzieren kann.

Um eine schwache Reaktion der Hypothalamus-Hypophysen-Ovarialachse zu vermeiden, wurde außerdem ein doppelter Trigger mit GnRHa und einer niedrigen Dosis von humanem Choriongonadotropin (hCG) (1000 IE) verwendet, um die endgültige Oozytenreifung zu induzieren, ohne das Risiko einer mittelschweren oder schweren ovariellen Überstimulation zu erhöhen Syndrom (OHSS).

Die Wahl des geeigneten Gestagens ist entscheidend für den Erfolg des Progestin-geprimten Ovarialstimulationsprotokolls (PPOS). Frühere Studien haben gezeigt, dass sowohl Medroxyprogesteronacetat (MPA) als auch Utrogestan wirksame orale Alternativen für das PPOS-Protokoll sind.

MPA wird Utrogestan vorgezogen, da die Verabreichung eines natürlichen exogenen Progesterons, wie Utrogestan, die Serumprogesteronmessung stören und zur Vernachlässigung einer möglichen vorzeitigen Luteinisierung führen kann. Die Verwendung von MPA während der ovariellen Stimulation kann jedoch zu einer stärkeren Unterdrückung der Hypophyse führen und kann daher eine höhere Dosis von Gonadotropin und eine längere ovarielle Stimulationsdauer als die des herkömmlichen ovariellen Stimulationsprotokolls erfordern. Daher müssen die Forscher mehr synthetische Gestagene testen, um die am besten geeignete Option für PPOS zu finden.

Dydrogesteron (DYG), das eine ähnliche molekulare Struktur wie natürliches Progesteron hat, wird häufig für die Hormonersatztherapie, die Behandlung von Endometriose, Menstruationsstörungen und die Gelbkörperunterstützung bei Schwangerschaft und drohender Fehlgeburt eingesetzt. Im Gegensatz zu MPA hemmt die Verwendung von DYG in der empfohlenen Dosierung (10-20 mg) jedoch nicht den Eisprung, und daher muss die Verwendung von DYG als Alternative zu MPA und als geeignetes Progestin im PPOS-Regime noch untersucht werden .

In dieser Studie stellen die Forscher die Hypothese auf, dass DYG als alternatives Gestagen im PPOS-Protokoll verwendet werden kann. Eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) soll die Zykluseigenschaften und endokrinologischen Profile von Patientinnen untersuchen, die Gonadotropin einnehmen, während sie gleichzeitig mit DYG behandelt werden, und die Schwangerschaftsergebnisse in ersten Zyklen des Transfers gefrorener Embryonen (FET) mit dem GNRH-Antagonisten-Protokoll als Kontrolle vergleichen.