Progestin-primet ovariestimuleringsprotokoll versus GnRH-antagonistprotokoll hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom som gjennomgår IVF/ICSI-sykluser

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en vanlig metabolsk dysfunksjon og heterogen endokrin lidelse. Det er den vanligste årsaken til anovulatorisk infertilitet, og påvirker omtrent 10–18 % av kvinner i reproduktiv alder over hele verden.

Det er vanligvis preget av en klynging av hyperandrogenisme, hypersekresjon av luteiniserende hormon (LH) og hyperinsulinemi, noe som kan føre til stans av follikkelvekst i eggstokkene, oligo-ovulasjon eller anovulasjon, menstruasjonsdysfunksjon, hirsutisme, infertilitet, graviditet og/eller neonatale komplikasjoner .

Kvinner med PCOS som gjennomgår IVF eller Intracytoplasmic sperm injection (ICSI) behandling på grunn av infertilitet øker i antall, og disse pasientene har blitt godt beskrevet, typisk karakterisert ved å produsere et økt antall oocytter, men er ofte av dårlig kvalitet som fører til lavere befruktning, implantasjon , og graviditetsrater og en høyere spontanabortrate og forekomst av ovariehyperstimuleringssyndrom.

Økende bevis reiser spørsmålet om at nedsatt oocyttmodning og utviklingskompetanse hos kvinner med PCOS muligens er knyttet til unormale endokrine/parakrine faktorer, metabolsk dysfunksjon og endringer i det intrafollikulære mikromiljøet under follikulogenese og follikkelmodning.

Flere kliniske ovariestimuleringsprotokoller har blitt brukt så langt hos kvinner med PCOS som gjennomgår IVF-behandling for å forhindre en for tidlig LH-stigning under kontrollert ovariestimulering (COS); disse inkluderer først og fremst gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist- eller antagonistprotokoller.

GnRH-antagonister kan konkurrerende hemme endogen GnRH og produsere en umiddelbar og rask nedgang i LH- og follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer uten oppblussingseffekten av en GnRH-agonist, og deres administrering ved subkutan injeksjon i den sene follikkelfasen forhindrer en LH-stigning.

Med fremgang i embryovitrifikasjonsteknikker har mange studier antydet at graviditeter som oppstår ved overføring av frosne-tint IVF-embryoer ser ut til å ha bedre perinatale og graviditetsutfall. Dermed er GnRH-antagonistregimer kombinert med en frys-alt-strategi for kvinner med PCOS for tiden akseptert som de mest rutinemessige IVF-prosedyrene.

Progesteronets hypofyseundertrykkelse ble nylig brukt i kontrollert ovariestimulering og godkjente dens effektivitet i form av lav forekomst av prematur LH-stigning og sammenlignbare graviditetsutfall med korte protokoller hos infertile kvinner med normal ovariereserve og polycystisk ovariesyndrom.

Disse dataene indikerte at progestinbehandling kan forbedre oocyttkvaliteten sammenlignet med en GnRH-antagonist under COS hos disse pasientene, pluss at det var fordelene med en oral administreringsvei i stedet for gjentatte injeksjoner av GnRH-antagonist, en lavere medikamentpris og mer kontroll over LH-nivåer, som kan redusere pasientenes ubehag og kostnader.

Videre, for å unngå lav respons av hypothalamus hypofyseovarieaksen, ble en dobbel trigger med GnRHa og en lav dose humant koriongonadotropin (hCG)(1000IU) brukt for å indusere endelig oocyttmodning uten å øke risikoen for moderat eller alvorlig ovariehyperstimulering syndrom (OHSS).

Å velge riktig progestin er avgjørende for suksessen til Progestin-primed ovarian stimulation protocol (PPOS). Tidligere studier har vist at både medroksyprogesteronacetat (MPA) og utrogestan er effektive orale alternativer for PPOS-protokollen.

MPA foretrekkes fremfor Utrogestan fordi administrering av et naturlig eksogent progesteron, slik som Utrogestan, kan forstyrre serumprogesteronmålingen og føre til neglisjering av mulig for tidlig luteinisering. Imidlertid kan bruk av MPA under ovariestimulering føre til sterkere hypofyseundertrykkelse og kan derfor kreve en høyere dose gonadotropin og lengre ovariestimuleringsvarighet enn den konvensjonelle ovariestimuleringsprotokollen. Derfor må etterforskerne teste flere syntetiske progestiner for å finne det mest passende alternativet for PPOS.

Dydrogesteron (DYG), som har en molekylær struktur som ligner på naturlig progesteron, er mye brukt til hormonbehandling, endometriosebehandling, menstruasjonsforstyrrelser og luteal støtte under graviditet og truet spontanabort. Men i motsetning til MPA, hemmer ikke bruk av DYG under den anbefalte dosen (10-20 mg) eggløsning, og derfor har bruken av DYG som et alternativ til MPA og som et passende gestagen i PPOS-regimet ennå ikke blitt undersøkt. .

I denne studien antar etterforskerne at DYG kan brukes som et alternativt gestagen i PPOS-protokollen. En randomisert kontrollert studie (RCT) er designet for å undersøke sykluskarakteristikker og endokrinologiske profiler til pasienter som tar gonadotropin mens de bruker DYG-sambehandling, og for å sammenligne graviditetsutfall i første frossen embryooverføring (FET) sykluser med GNRH-antagonistprotokoll som kontroll.