Progestagen-primowany protokół stymulacji jajników w porównaniu z protokołem z antagonistą GnRH u pacjentek z zespołem policystycznych jajników poddawanych cyklom IVF/ICSI

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest powszechną dysfunkcją metaboliczną i heterogennym zaburzeniem endokrynologicznym. Jest to najczęstsza przyczyna niepłodności bezowulacyjnej, dotykająca około 10-18% kobiet w wieku rozrodczym na całym świecie.

Zwykle charakteryzuje się skupieniem hiperandrogenizmu, nadmiernego wydzielania hormonu luteinizującego (LH) i hiperinsulinemii, co może skutkować zatrzymaniem wzrostu pęcherzyków jajnikowych, oligoowulacją lub brakiem owulacji, zaburzeniami miesiączkowania, nadmiernym owłosieniem, niepłodnością, ciążą i/lub powikłaniami noworodkowymi .

Liczba kobiet z PCOS poddawanych zabiegowi IVF lub docytoplazmatycznemu wstrzyknięciu plemnika (ICSI) z powodu niepłodności wzrasta, a pacjentki te zostały dobrze opisane, zazwyczaj charakteryzują się zwiększoną produkcją oocytów, ale często są one złej jakości, co prowadzi do niższego zapłodnienia, implantacji oraz wskaźniki ciąż i wyższy wskaźnik poronień oraz częstość występowania zespołu hiperstymulacji jajników.

Coraz więcej dowodów podnosi kwestię, że upośledzone dojrzewanie oocytów i kompetencja rozwojowa u kobiet z PCOS są prawdopodobnie związane z nieprawidłowymi czynnikami endokrynnymi/parakrynnymi, dysfunkcją metaboliczną i zmianami w mikrośrodowisku wewnątrzpęcherzykowym podczas folikulogenezy i dojrzewania pęcherzyków.

Do tej pory stosowano kilka protokołów klinicznej stymulacji jajników u kobiet z PCOS poddawanych leczeniu IVF, aby zapobiec przedwczesnemu wyrzutowi LH podczas kontrolowanej stymulacji jajników (COS); obejmują one przede wszystkim protokoły agonistów lub antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).

Antagoniści GnRH mogą kompetycyjnie hamować endogenny GnRH i powodować natychmiastowy i szybki spadek poziomów LH i hormonu folikulotropowego (FSH) bez efektu zaostrzenia agonisty GnRH, a ich podawanie we wstrzyknięciu podskórnym w późnej fazie folikularnej zapobiega gwałtownemu wzrostowi LH.

Wraz z postępem w technikach witryfikacji zarodków wiele badań sugeruje, że ciąże powstałe w wyniku przeniesienia zamrożonych i rozmrożonych zarodków IVF wydają się mieć lepsze wyniki okołoporodowe i ciążowe. Zatem schematy leczenia antagonistami GnRH w połączeniu ze strategią „zamrożenia wszystkiego” u kobiet z PCOS są obecnie akceptowane jako najbardziej rutynowe procedury IVF.

Supresja przysadki progesteronowej została niedawno zastosowana w kontrolowanej stymulacji jajników i potwierdziła jej skuteczność w zakresie małej częstości występowania przedwczesnego wyrzutu LH i porównywalnych wyników ciąży z krótkimi protokołami u niepłodnych kobiet z prawidłową rezerwą jajnikową i zespołem policystycznych jajników.

Dane te wskazują, że leczenie progestagenem może poprawić jakość oocytów w porównaniu z antagonistą GnRH podczas COS u tych pacjentek, a ponadto istniały zalety doustnej drogi podawania zamiast wielokrotnych wstrzyknięć antagonisty GnRH, niższa cena leku i większa kontrola nad poziomami LH, co może zmniejszyć dyskomfort i koszty pacjentów.

Ponadto, aby uniknąć słabej odpowiedzi osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej, zastosowano podwójny wyzwalacz z GnRHa i niską dawką ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) (1000IU) w celu wywołania ostatecznego dojrzewania oocytów bez zwiększania ryzyka umiarkowanej lub ciężkiej hiperstymulacji jajników zespół (OHSS).

Wybór odpowiedniej progestyny ​​​​ma kluczowe znaczenie dla powodzenia protokołu stymulacji jajników progestagenem (PPOS). Wcześniejsze badania wykazały, że zarówno octan medroksyprogesteronu (MPA), jak i Utrogestan są skutecznymi doustnymi alternatywami dla protokołu PPOS.

MPA jest preferowane w stosunku do Utrogestanu, ponieważ podawanie naturalnego egzogennego progesteronu, takiego jak Utrogestan, może zakłócać pomiar progesteronu w surowicy i prowadzić do zaniedbania możliwej przedwczesnej luteinizacji. Jednak stosowanie MPA podczas stymulacji jajników może prowadzić do silniejszej supresji przysadki mózgowej, a zatem może wymagać większej dawki gonadotropiny i dłuższego czasu trwania stymulacji jajników niż w przypadku konwencjonalnego protokołu stymulacji jajników. Dlatego badacze muszą przetestować więcej syntetycznych progestagenów, aby znaleźć najbardziej odpowiednią opcję dla PPOS.

Dydrogesteron (DYG), który ma strukturę molekularną zbliżoną do naturalnego progesteronu, jest szeroko stosowany w hormonalnej terapii zastępczej, leczeniu endometriozy, zaburzeń miesiączkowania i wspomagania czynności lutealnej w ciąży i zagrożonym poronieniu. Jednak w przeciwieństwie do MPA, stosowanie DYG w zalecanej dawce (10-20 mg) nie hamuje owulacji, a zatem zastosowanie DYG jako alternatywy dla MPA i jako odpowiedniej progestyny ​​​​w schemacie PPOS nie zostało jeszcze zbadane .

W tym badaniu badacze postawili hipotezę, że DYG może być stosowany jako alternatywny progestagen w protokole PPOS. Randomizowane badanie kontrolowane (RCT) ma na celu zbadanie charakterystyki cyklu i profili endokrynologicznych pacjentek przyjmujących gonadotropinę podczas jednoczesnego leczenia DYG oraz porównanie wyników ciąży w pierwszych cyklach transferu zamrożonych zarodków (FET) z protokołem z antagonistą GNRH jako kontrolą.