Progestageen-geprimed ovariumstimulatieprotocol versus GnRH-antagonistprotocol bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom die IVF/ICSI-cycli ondergaan

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een veel voorkomende metabole disfunctie en heterogene endocriene stoornis. Het is de meest voorkomende oorzaak van anovulatoire onvruchtbaarheid en treft ongeveer 10% -18% van de vrouwen in de reproductieve leeftijd wereldwijd.

Het wordt meestal gekenmerkt door een clustering van hyperandrogenisme, hypersecretie van luteïniserend hormoon (LH) en hyperinsulinemie, wat kan leiden tot het stoppen van de ovariële folliculaire groei, oligo-ovulatie of anovulatie, menstruele disfunctie, hirsutisme, onvruchtbaarheid, zwangerschap en/of neonatale complicaties. .

Vrouwen met PCOS die een IVF- of intracytoplasmatische sperma-injectiebehandeling (ICSI) ondergaan vanwege onvruchtbaarheid, nemen toe in aantal, en deze patiënten zijn goed beschreven, doorgaans gekenmerkt door het produceren van een groter aantal eicellen, maar zijn vaak van slechte kwaliteit, wat leidt tot lagere bevruchting, implantatie , en zwangerschapspercentages en een hoger percentage miskramen en incidentie van ovarieel hyperstimulatiesyndroom.

Toenemend bewijs doet de vraag rijzen dat verminderde eicelrijping en ontwikkelingscompetentie bij vrouwen met PCOS mogelijk verband houden met abnormale endocriene/paracriene factoren, metabole disfunctie en veranderingen in de intrafolliculaire micro-omgeving tijdens folliculogenese en follikelrijping.

Er zijn tot nu toe verschillende klinische ovariële stimulatieprotocollen gebruikt bij vrouwen met PCOS die een IVF-behandeling ondergaan om een ​​voortijdige LH-piek tijdens gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) te voorkomen; deze omvatten voornamelijk gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) agonist- of antagonistprotocollen.

GnRH-antagonisten kunnen endogene GnRH competitief remmen en een onmiddellijke en snelle daling van de LH- en follikelstimulerend hormoonspiegels (FSH) veroorzaken zonder het opvlammingseffect van een GnRH-agonist, en hun toediening door subcutane injectie in de late folliculaire fase voorkomt een LH-piek.

Met de vooruitgang in embryovitrificatietechnieken, hebben veel onderzoeken gesuggereerd dat zwangerschappen die voortkomen uit de overdracht van ingevroren-ontdooide IVF-embryo's betere perinatale en zwangerschapsuitkomsten lijken te hebben. Zo worden GnRH-antagonistregimes in combinatie met een 'freeze-all'-strategie voor vrouwen met PCOS momenteel geaccepteerd als de meest routinematige IVF-procedures.

De onderdrukking van de hypofyse van progesteron werd onlangs gebruikt bij gecontroleerde ovariële stimulatie en keurde de werkzaamheid ervan goed in termen van lage incidentie van voortijdige LH-piek en vergelijkbare zwangerschapsuitkomsten met korte protocollen bij onvruchtbare vrouwen met een normale ovariële reserve en polycysteus ovariumsyndroom.

Deze gegevens gaven aan dat behandeling met progestageen de oöcytkwaliteit zou kunnen verbeteren in vergelijking met een GnRH-antagonist tijdens COS bij deze patiënten, plus er waren de voordelen van een orale toedieningsroute in plaats van herhaalde injecties van GnRH-antagonist, een lagere medicijnprijs en meer controle over LH-spiegels, wat het ongemak en de kosten van de patiënt kan verminderen.

Bovendien werd, om een ​​lage respons van de hypothalamus-hypofyse-ovariumas te voorkomen, een dubbele trigger met GnRHa en een lage dosis humaan choriongonadotrofine (hCG) (1000 IE) gebruikt om de uiteindelijke eicelrijping te induceren zonder het risico op matige of ernstige ovariële hyperstimulatie te verhogen. syndroom (OHSS).

Het kiezen van het juiste progestageen is cruciaal voor het succes van het Progestin-primed ovariële stimulatieprotocol (PPOS). Eerdere studies hebben aangetoond dat zowel Medroxyprogesteronacetaat (MPA) als Utrogestan effectieve orale alternatieven zijn voor het PPOS-protocol.

MPA heeft de voorkeur boven Utrogestan omdat de toediening van een natuurlijk exogeen progesteron, zoals Utrogestan, de meting van serumprogesteron kan verstoren en ertoe kan leiden dat mogelijke voortijdige luteïnisatie wordt verwaarloosd. Het gebruik van MPA tijdens ovariële stimulatie kan echter leiden tot sterkere onderdrukking van de hypofyse en kan daarom een ​​hogere dosering gonadotrofine en een langere ovariële stimulatieduur vereisen dan bij het conventionele ovariële stimulatieprotocol. Daarom moeten de onderzoekers meer synthetische progestagenen testen om de meest geschikte optie voor PPOS te vinden.

Dydrogesteron (DYG), dat een moleculaire structuur heeft die vergelijkbaar is met die van natuurlijk progesteron, wordt veel gebruikt voor hormoonvervangingstherapie, endometriosebehandeling, menstruatiestoornissen en luteale ondersteuning tijdens zwangerschap en dreigende miskraam. In tegenstelling tot MPA remt het gebruik van DYG onder de aanbevolen dosering (10-20 mg) de ovulatie echter niet, en daarom moet het gebruik van DYG als alternatief voor MPA en als een geschikt progestageen in het PPOS-regime nog worden onderzocht. .

In deze studie veronderstellen de onderzoekers dat DYG kan worden gebruikt als alternatief progestageen in het PPOS-protocol. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) is opgezet om cycluskenmerken en endocrinologische profielen te onderzoeken van patiënten die gonadotrofine gebruiken terwijl ze DYG-co-behandeling gebruiken, en om zwangerschapsuitkomsten in cycli van eerste ingevroren embryo's (FET) te vergelijken met het GNRH-antagonistprotocol als controle.