Прогестин-праймированный протокол стимуляции яичников по сравнению с протоколом антагониста ГнРГ у пациенток с синдромом поликистозных яичников, проходящих циклы ЭКО/ИКСИ

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) представляет собой распространенную метаболическую дисфункцию и гетерогенное эндокринное заболевание. Это наиболее частая причина ановуляторного бесплодия, поражающая примерно 10-18% женщин репродуктивного возраста во всем мире.

Он обычно характеризуется сочетанием гиперандрогении, гиперсекреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и гиперинсулинемии, что может привести к остановке роста фолликулов яичников, олигоовуляции или ановуляции, менструальной дисфункции, гирсутизму, бесплодию, осложнениям беременности и/или неонатального периода. .

Число женщин с СПКЯ, проходящих ЭКО или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида (ИКСИ) из-за бесплодия, увеличивается, и эти пациенты хорошо описаны, как правило, характеризующиеся образованием повышенного количества ооцитов, но часто плохого качества, что приводит к снижению оплодотворения, имплантации , а также показатели беременности и более высокий уровень выкидышей и случаев синдрома гиперстимуляции яичников.

Все больше данных поднимает вопрос о том, что нарушение созревания ооцитов и способности к развитию у женщин с СПКЯ, возможно, связано с аномальными эндокринными/паракринными факторами, метаболической дисфункцией и изменениями внутрифолликулярного микроокружения во время фолликулогенеза и созревания фолликулов.

Несколько протоколов клинической стимуляции яичников использовались до сих пор у женщин с СПКЯ, проходящих лечение ЭКО, для предотвращения преждевременного всплеска ЛГ во время контролируемой стимуляции яичников (КСЯ); они в первую очередь включают протоколы агонистов или антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).

Антагонисты ГнРГ могут конкурентно ингибировать эндогенный ГнРГ и вызывать немедленное и быстрое снижение уровней ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) без резкого эффекта агониста ГнРГ, а их введение путем подкожной инъекции в позднюю фолликулярную фазу предотвращает всплеск ЛГ.

С прогрессом в методах витрификации эмбрионов многие исследования показали, что беременности, возникающие в результате переноса замороженных-размороженных эмбрионов ЭКО, по-видимому, имеют лучшие перинатальные исходы и исходы беременности. Таким образом, схемы антагонистов ГнРГ в сочетании со стратегией «заморозить все» для женщин с СПКЯ в настоящее время считаются наиболее рутинными процедурами ЭКО.

Супрессия гипофиза прогестероном была недавно использована для контролируемой стимуляции яичников и подтвердила ее эффективность с точки зрения низкой частоты преждевременного всплеска ЛГ и исходов беременности, сравнимых с короткими протоколами у бесплодных женщин с нормальным овариальным резервом и синдромом поликистозных яичников.

Эти данные показали, что лечение прогестином может улучшить качество ооцитов по сравнению с антагонистом ГнРГ во время COS у этих пациенток, плюс были преимущества перорального пути введения вместо повторных инъекций антагониста ГнРГ, более низкая цена препарата и больший контроль над уровнями ЛГ. что может уменьшить дискомфорт пациентов и затраты.

Кроме того, чтобы избежать низкой реакции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, для индукции окончательного созревания ооцитов использовали двойной триггер с аГнРГ и низкой дозой хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (1000 МЕ) без увеличения риска умеренной или тяжелой гиперстимуляции яичников. синдром (СГЯ).

Выбор подходящего прогестина имеет решающее значение для успеха протокола стимуляции яичников, прогестин-праймированного (PPOS). Предыдущие исследования показали, что и медроксипрогестерона ацетат (МПА), и Утрожестан являются эффективными пероральными альтернативами протоколу PPOS.

МПА предпочтительнее Утрожестана, потому что введение природного экзогенного прогестерона, такого как Утрожестан, может повлиять на измерение уровня прогестерона в сыворотке и привести к игнорированию возможной преждевременной лютеинизации. Однако использование МПА во время стимуляции яичников может привести к более сильному подавлению гипофиза и, следовательно, может потребовать более высокой дозы гонадотропина и большей продолжительности стимуляции яичников, чем при обычном протоколе стимуляции яичников. Поэтому исследователям необходимо протестировать больше синтетических прогестинов, чтобы найти наиболее подходящий вариант для PPOS.

Дидрогестерон (DYG), молекулярная структура которого аналогична природному прогестерону, широко используется для заместительной гормональной терапии, лечения эндометриоза, нарушений менструального цикла и поддержки лютеиновой кислоты при беременности и угрозе выкидыша. Однако, в отличие от MPA, применение DYG в рекомендуемой дозе (10-20 мг) не ингибирует овуляцию, и, таким образом, использование DYG в качестве альтернативы MPA и в качестве подходящего прогестина в схеме PPOS еще предстоит изучить. .

В этом исследовании исследователи предполагают, что DYG можно использовать в качестве альтернативного прогестина в протоколе PPOS. Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) предназначено для изучения характеристик цикла и эндокринологических профилей пациентов, принимающих гонадотропин при совместном лечении DYG, а также для сравнения исходов беременности в циклах первого переноса замороженных эмбрионов (FET) с протоколом антагониста GNRH в качестве контроля.