Protokol ovariální stimulace aktivovaný progestinem versus protokol antagonisty GnRH u pacientek se syndromem polycystických ovárií podstupujících cykly IVF/ICSI

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je běžná metabolická dysfunkce a heterogenní endokrinní porucha. Je nejčastější příčinou anovulační neplodnosti, která postihuje přibližně 10 % až 18 % žen v reprodukčním věku na celém světě.

Obvykle je charakterizován shlukováním hyperandrogenismu, hypersekrece luteinizačního hormonu (LH) a hyperinzulinémie, což může vést k zastavení růstu ovariálních folikulů, oligo-ovulaci nebo anovulaci, menstruační dysfunkci, hirsutismu, neplodnosti, těhotenství a/nebo neonatálním komplikacím. .

Počet žen s PCOS podstupujících IVF nebo intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI) z důvodu neplodnosti se zvyšuje a tyto pacientky byly dobře popsány, typicky se vyznačují produkcí zvýšeného počtu oocytů, ale často jsou nekvalitní, což vede k nižší fertilizaci, implantaci a četnost těhotenství a vyšší četnost potratů a výskyt syndromu ovariální hyperstimulace.

Stále více důkazů vyvolává problém, že zhoršené zrání oocytů a vývojová kompetence u žen s PCOS jsou pravděpodobně spojeny s abnormálními endokrinními/parakrinními faktory, metabolickou dysfunkcí a změnami v intrafolikulárním mikroprostředí během folikulogeneze a zrání folikulů.

Několik protokolů klinické ovariální stimulace bylo dosud použito u žen s PCOS podstupujících léčbu IVF, aby se zabránilo předčasnému nárůstu LH během kontrolované ovariální stimulace (COS); ty zahrnují především protokoly agonistů nebo antagonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).

Antagonisté GnRH mohou kompetitivně inhibovat endogenní GnRH a produkovat okamžitý a rychlý pokles hladin LH a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) bez vzplanutí účinku agonisty GnRH a jejich podávání subkutánní injekcí v pozdní folikulární fázi zabraňuje nárůstu LH.

S pokrokem v technikách vitrifikace embryí mnohé studie naznačily, že těhotenství, která vznikla přenosem zmrazených a rozmražených embryí IVF, se zdají mít lepší perinatální a těhotenské výsledky. Režimy antagonistů GnRH kombinované se strategií zmrazení všeho u žen s PCOS jsou tedy v současnosti přijímány jako nejrutinnější postupy IVF.

Progesteronová hypofyzární suprese byla nedávno použita při kontrolované ovariální stimulaci a byla potvrzena její účinnost ve smyslu nízkého výskytu předčasného nárůstu LH a srovnatelných výsledků těhotenství s krátkými protokoly u neplodných žen s normální ovariální rezervou a syndromem polycystických ovarií.

Tato data naznačují, že léčba progestinem může u těchto pacientek zlepšit kvalitu oocytů ve srovnání s antagonistou GnRH během COS, plus byly zde výhody perorálního podání namísto opakovaných injekcí antagonisty GnRH, nižší cena léku a větší kontrola nad hladinami LH. což může snížit nepohodlí a náklady pacientů.

Kromě toho, aby se předešlo nízké odpovědi hypotalamo-hypofýzové osy vaječníků, byl použit dvojitý spouštěč s GnRHa a nízká dávka lidského choriového gonadotropinu (hCG) (1000 IU) k indukci konečného zrání oocytů bez zvýšení rizika střední nebo těžké ovariální hyperstimulace syndrom (OHSS).

Výběr vhodného progestinů je zásadní pro úspěch protokolu stimulace ovarií aktivovaných progestinem (PPOS). Předchozí studie ukázaly, že jak medroxyprogesteron acetát (MPA) tak Utrogestan jsou účinnými perorálními alternativami protokolu PPOS.

MPA je preferován před Utrogestanem, protože podávání přirozeného exogenního progesteronu, jako je Utrogestan, může interferovat s měřením sérového progesteronu a vést k zanedbání možné předčasné luteinizace. Použití MPA během ovariální stimulace však může vést k silnější hypofyzární supresi, a proto může vyžadovat vyšší dávku gonadotropinu a delší dobu ovariální stimulace, než je tomu u konvenčního protokolu ovariální stimulace. Vyšetřovatelé proto potřebují otestovat více syntetických progestinů, aby našli nejvhodnější možnost pro PPOS.

Dydrogesteron (DYG), který má molekulární strukturu podobnou přirozenému progesteronu, je široce používán pro hormonální substituční terapii, léčbu endometriózy, menstruační poruchy a luteální podporu v těhotenství a při hrozícím potratu. Na rozdíl od MPA však použití DYG v doporučeném dávkování (10-20 mg) neinhibuje ovulaci, a proto je třeba použití DYG jako alternativy k MPA a jako vhodného progestinu v režimu PPOS ještě prozkoumat. .

V této studii vědci předpokládají, že DYG může být použit jako alternativní progestin v protokolu PPOS. Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) je navržena tak, aby prozkoumala charakteristiky cyklu a endokrinologické profily pacientů užívajících gonadotropin při současné léčbě DYG a porovnala výsledky těhotenství v cyklech prvního zmrazeného embryotransferu (FET) s protokolem antagonisty GNRH jako kontrolou.