Progesztin-primed petefészek-stimulációs protokoll versus GnRH-antagonista protokoll policisztás petefészek-szindrómás betegeknél, akik IVF/ICSI cikluson esnek át

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) egy gyakori metabolikus diszfunkció és heterogén endokrin rendellenesség. Ez az anovulációs meddőség leggyakoribb oka, amely világszerte a reproduktív korú nők 10-18%-át érinti.

Általában a hiperandrogenizmus, a luteinizáló hormon (LH) hiperszekréciója és a hyperinsulinaemia jellemzi, ami a petefészek tüszők növekedésének leállását, oligoovulációt vagy anovulációt, menstruációs diszfunkciót, hirsutizmust, meddőséget, terhességet és/vagy újszülöttkori szövődményeket eredményezhet. .

Növekszik a meddőség miatt IVF vagy intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI) kezelés alatt álló PCOS-s nők száma, és ezeket a betegeket jól leírták, jellemzően megnövekedett számú petesejtek termelődnek, de gyakran rossz minőségűek, ami alacsonyabb megtermékenyítést és beágyazódást eredményez. és a terhességi ráta, valamint a vetélések aránya és a petefészek-hiperstimulációs szindróma előfordulási gyakorisága.

Egyre több bizonyíték veti fel azt a kérdést, hogy a PCOS-ben szenvedő nők petesejtek érésének és fejlődési kompetenciájának károsodása összefüggésbe hozható abnormális endokrin/parakrin faktorokkal, metabolikus diszfunkcióval és az intrafollikuláris mikrokörnyezet változásaival a follikulogenezis és a tüszőérés során.

Eddig számos klinikai petefészek-stimulációs protokollt alkalmaztak olyan PCOS-ben szenvedő nőknél, akik IVF-kezelésen vesznek részt, hogy megakadályozzák a kontrollált petefészek-stimuláció (COS) során bekövetkező korai LH-hullámot; ezek elsősorban a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonista vagy antagonista protokolljait foglalják magukban.

A GnRH antagonisták kompetitív módon gátolhatják az endogén GnRH-t, és azonnali és gyors csökkenést idézhetnek elő az LH és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintjében a GnRH agonista fellángoló hatása nélkül, és szubkután injekcióval történő beadásuk a késői follikuláris fázisban megakadályozza az LH túlfeszültségét.

Az embriók vitrifikációs technikáinak fejlődésével számos tanulmány azt sugallta, hogy a fagyasztott-felolvasztott IVF embriók átviteléből eredő terhességek jobb perinatális és terhességi kimenetelűek. Így jelenleg a PCOS-ben szenvedő nők esetében a GnRH antagonista kezelési rendek és a befagyasztásos stratégiák kombinációja a legrutinosabb IVF-eljárások közé tartozik.

A progeszteron agyalapi mirigy-szuppresszióját nemrégiben használták szabályozott petefészek-stimulációban, és jóváhagyták hatékonyságát a korai LH-emelkedés alacsony előfordulási gyakorisága és a rövid protokollokhoz hasonló terhességi kimenetelek tekintetében normál petefészek-tartalékkal és policisztás petefészek-szindrómával rendelkező meddő nőknél.

Ezek az adatok azt mutatták, hogy a progesztin-kezelés javíthatja a petesejtek minőségét a GnRH-antagonistához képest ezeknél a betegeknél a COS során, valamint az orális adagolás előnyei a GnRH-antagonista ismételt injekciói helyett, az alacsonyabb gyógyszerár és az LH-szintek jobb kontrollálása. ami csökkentheti a betegek kényelmetlenségét és költségeit.

Ezenkívül a hypothalamus hypophysis petefészek tengelyének alacsony válaszreakciójának elkerülése érdekében kettős triggert GnRHa-val és alacsony dózisú humán koriongonadotropinnal (hCG) (1000 NE) alkalmaztak a petesejtek végső érésének indukálására anélkül, hogy növelték volna a közepes vagy súlyos petefészek hiperstimuláció kockázatát. szindróma (OHSS).

A megfelelő progesztin kiválasztása kulcsfontosságú a progesztin-primed petefészek stimulációs protokoll (PPOS) sikeréhez. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy mind a medroxiprogeszteron-acetát (MPA), mind az Utrogestan hatékony orális alternatívája a PPOS protokollnak.

Az MPA-t előnyben részesítik az Utrogestannal szemben, mivel egy természetes exogén progeszteron, például az Utrogestan beadása megzavarhatja a szérum progeszteronmérését, és az esetleges korai luteinizáció figyelmen kívül hagyásához vezethet. Az MPA használata azonban a petefészek-stimuláció során erősebb agyalapi mirigy-szuppresszióhoz vezethet, és így nagyobb adag gonadotropinra és hosszabb petefészek-stimulációs időtartamra lehet szükség, mint a hagyományos petefészek-stimulációs protokoll. Ezért a kutatóknak több szintetikus progesztint kell tesztelniük, hogy megtalálják a PPOS számára legmegfelelőbb lehetőséget.

A természetes progeszteronhoz hasonló molekuláris felépítésű didrogeszteront (DYG) széles körben alkalmazzák hormonpótló terápiában, endometriózis kezelésére, menstruációs zavarok kezelésére, valamint luteális támogatásra terhesség és vetélés veszélye esetén. Az MPA-val ellentétben azonban a DYG ajánlott dózisban (10-20 mg) történő alkalmazása nem gátolja az ovulációt, így a DYG alternatívájaként az MPA és megfelelő progesztinként való alkalmazása a PPOS-kúrában még kutatásra vár. .

Ebben a tanulmányban a kutatók azt feltételezik, hogy a DYG alternatív progesztinként használható a PPOS protokollban. Egy randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) célja a DYG-együttes kezelés során gonadotropint szedő betegek ciklusjellemzőinek és endokrinológiai profiljának vizsgálata, valamint a terhesség kimenetelének összehasonlítása az első lefagyasztott embriótranszfer (FET) ciklusokban, kontrollként GNRH antagonista protokollal.