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在接受 IVF/ICSI 周期的多囊卵巢综合征患者中,孕激素促卵巢刺激方案与 GnRH 拮抗剂方案的比较

2021年11月6日 更新者:Mansoura University
本试验的目的是比较 PPOS 方案与 GnRH 拮抗剂方案在接受 IVF/ICSI 周期的 PCOS 患者中的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的代谢功能障碍和异质性内分泌紊乱。 它是无排卵性不孕症的最常见原因,影响全球约 10%-18% 的育龄妇女。

它通常以高雄激素血症、黄体生成素 (LH) 分泌过多和高胰岛素血症为特征,可导致卵巢卵泡生长停滞、少排卵或无排卵、月经失调、多毛症、不孕症、妊娠和/或新生儿并发症.

因不育而接受 IVF 或胞浆内单精子注射 (ICSI) 治疗的 PCOS 女性人数正在增加,这些患者已得到很好的描述,其典型特征是产生的卵母细胞数量增加,但质量往往较差,导致受精、着床率降低和怀孕率以及较高的流产率和卵巢过度刺激综合征的发生率。

越来越多的证据提出了这样一个问题,即 PCOS 女性卵母细胞成熟和发育能力受损可能与卵泡发生和卵泡成熟过程中的异常内分泌/旁分泌因子、代谢功能障碍和卵泡内微环境的改变有关。

迄今为止,一些临床卵巢刺激方案已用于接受 IVF 治疗的 PCOS 女性,以防止在受控卵巢刺激 (COS) 期间 LH 过早激增;这些主要包括促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或拮抗剂方案。

GnRH 拮抗剂可以竞争性抑制内源性 GnRH,并立即迅速降低 LH 和促卵泡激素 (FSH) 水平,而不会产生 GnRH 激动剂的耀斑效应,并且在卵泡晚期通过皮下注射给药可防止 LH 激增。

随着胚胎玻璃化技术的进步,许多研究表明,通过冷冻解冻 IVF 胚胎移植产生的妊娠似乎具有更好的围产期和妊娠结局。 因此,对于患有 PCOS 的女性,GnRH 拮抗剂方案与全冷冻策略相结合,目前被认为是最常规的 IVF 程序。

黄体酮的垂体抑制最近被用于控制性卵巢刺激,并在 LH 过早激增的发生率低以及与正常卵巢储备和多囊卵巢综合征的不孕妇女的短期方案相当的妊娠结果方面证实了其疗效。

这些数据表明,在这些患者的 COS 期间,与 GnRH 拮抗剂相比,孕激素治疗可能会改善卵母细胞质量,此外还有口服途径代替重复注射 GnRH 拮抗剂的优势、较低的药物价格和对 LH 水平的更多控制,这可以减少患者的不适和成本。

此外,为了避免下丘脑垂体卵巢轴的低反应,使用 GnRHa 和低剂量人绒毛膜促性腺激素 (hCG) (1000IU) 的双重触发来诱导最终卵母细胞成熟,而不增加中度或重度卵巢过度刺激的风险综合症(OHSS)。

选择合适的孕激素对于孕激素促卵巢刺激方案 (PPOS) 的成功至关重要。 先前的研究表明,醋酸甲羟孕酮 (MPA) 和 Utrogestan 都是 PPOS 方案的有效口服替代品。

MPA 优于 Utrogestan,因为天然外源性黄体酮(如 Utrogestan)的给药会干扰血清黄体酮测量并导致忽视可能的过早黄体化。 然而,在卵巢刺激过程中使用 MPA 可能会导致更强的垂体抑制,因此可能需要比常规卵巢刺激方案更高剂量的促性腺激素和更长的卵巢刺激持续时间。 因此,研究人员需要测试更多的合成孕激素,以找到最适合 PPOS 的选择。

地屈孕酮 (DYG) 具有与天然黄体酮相似的分子结构,广泛用于激素替代疗法、子宫内膜异位症治疗、月经失调以及妊娠期黄体支持和先兆流产。 然而,与 MPA 不同,在推荐剂量 (10-20 mg) 下使用 DYG 不会抑制排卵,因此,使用 DYG 作为 MPA 的替代品和作为 PPOS 方案中合适的孕激素还有待探索.

在这项研究中,研究人员假设 DYG 可以用作 PPOS 方案中的替代孕激素。 一项随机对照试验 (RCT) 旨在调查在使用 DYG 联合治疗的同时服用促性腺激素的患者的周期特征和内分泌学概况,并将首次冷冻胚胎移植 (FET) 周期中的妊娠结局与 GNRH 拮抗剂方案作为对照进行比较。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

200

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 31年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 有≥1年不孕史的女性。
  • 年龄介于 20 至 35 岁之间。
  • 根据修订后的 2003 年鹿特丹共识诊断为 PCOS 且满足以下 3 项标准中的 2 项的患者(鹿特丹,2004 年):

    • 寡聚和/或无排卵。
    • 高雄激素血症的生化和/或临床证据。
    • 多囊卵巢超声形态(经阴道超声扫描存在≥12 个窦状卵泡(≤9mm)和/或卵巢体积>10mL)。

将排除高雄激素血症和排卵功能障碍的其他病因,包括雄激素分泌肿瘤、先天性肾上腺增生、高催乳素血症和甲状腺疾病。

排除标准:

  • 子宫内膜异位症 3 级或更高。
  • 记录在案的卵巢功能衰竭,包括高于 10IU/L 的基础 FSH。
  • 具有临床意义的全身性疾病或其他内分泌失调,包括 21-羟化酶缺乏症、未纠正的甲状腺疾病或疑似库欣综合征。
  • 在过去 3 个月内接受过激素治疗或其他已知会影响生殖功能的药物治疗的患者,包括口服避孕药和 GnRH 激动剂。
  • 卵巢手术史,包括腹腔镜卵巢钻孔术、卵巢子宫内膜异位囊肿剥离术和单侧卵巢切除术
  • 先天性(纵隔子宫、双子宫、双角子宫和单角子宫)或后天性(宫腔粘连、粘膜下肌瘤和子宫腺肌病)子宫异常的既往诊断
  • 复发性自然流产史,定义为 3 次或更多次自然流产
  • 任何一方的染色体核型异常。
  • 无法遵守学习程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:PPOS集团
从月经周期第 3 天 (MC3) 到触发日,患者将通过肌内注射和口服 DYG 20mg/d 与人绝经期促性腺激素 (HMG) 150-225 国际单位/天 (IU/d) 共同给药。 对于高窦卵泡计数>20或基础FSH轻度升高(7-10IU/L)的患者,HMG的起始剂量为150IU/天,其他患者每天使用225IU HMG。 根据血清激素水平和经阴道超声检查评估的卵巢反应,将在刺激第 5 天后调整剂量
第一只手臂将与 20mg 地屈孕酮共同给予促性腺激素,直到触发日第二只手臂将接受固定的 GnRH 拮抗剂方案,然后将双臂全部冷冻,然后在下一个周期进行冷冻胚胎移植
(150-225IU) 从月经周期第 3 天到触发日每天服用
当优势卵泡直径达到 18mm 时,将通过注射 100µg 曲普瑞林 s.c 和 1000IU hCG i.m 来诱导卵母细胞成熟的最后阶段
当优势卵泡直径达到 18mm 时,将通过注射 100µg 曲普瑞林 s.c 和 1000IU hCG i.m 来诱导卵母细胞成熟的最后阶段
所有直径大于 10 毫米的毛囊都将被吸出。 根据精子质量,卵母细胞在卵泡抽吸后约 4-6 小时通过常规 IVF 方法或胞浆内单精子注射授精。第 3 天,高质量胚胎通过玻璃化冷冻保存
将使用逐步增加的口服雌激素方案来准备子宫内膜。 在雌激素给药的第 14 天,将评估子宫内膜厚度并测量血清孕酮水平,分别根据 7.0 mm 和 1.5 ng/mL 的任意阈值取消周期。 黄体酮给药将于第15天早上(上午)开始,以黄体酮开始日期和囊胚冷冻保存日期来协调FET的日期
有源比较器:GnRH拮抗剂
在固定的 GnRH 拮抗剂方案中,每日 s.c. 将在刺激的第 6 天开始给予 Cetrotide 0.25 mg。 HMG(150-225IU)将从月经周期第3天开始每天给药,注射5天后每2至3天进行一次卵泡监测。 hMG 的剂量将根据卵巢反应进行调整,如通过超声检查和血清性类固醇的测量所监测的。 hMG 和 GnRH 拮抗剂的治疗将每天持续到触发最终卵母细胞成熟的那一天
(150-225IU) 从月经周期第 3 天到触发日每天服用
当优势卵泡直径达到 18mm 时,将通过注射 100µg 曲普瑞林 s.c 和 1000IU hCG i.m 来诱导卵母细胞成熟的最后阶段
当优势卵泡直径达到 18mm 时,将通过注射 100µg 曲普瑞林 s.c 和 1000IU hCG i.m 来诱导卵母细胞成熟的最后阶段
所有直径大于 10 毫米的毛囊都将被吸出。 根据精子质量,卵母细胞在卵泡抽吸后约 4-6 小时通过常规 IVF 方法或胞浆内单精子注射授精。第 3 天,高质量胚胎通过玻璃化冷冻保存
将使用逐步增加的口服雌激素方案来准备子宫内膜。 在雌激素给药的第 14 天,将评估子宫内膜厚度并测量血清孕酮水平,分别根据 7.0 mm 和 1.5 ng/mL 的任意阈值取消周期。 黄体酮给药将于第15天早上(上午)开始,以黄体酮开始日期和囊胚冷冻保存日期来协调FET的日期
在固定的 GnRH 拮抗剂方案中,每日 s.c. 将在刺激的第 6 天开始给予 Cetrotide 0.25 mg。 从月经周期第 3 天开始每天服用 HMG (150-225IU)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床妊娠率
大体时间:胚胎移植后 6 周
临床妊娠定义为在 ET 后 6 周进行的超声检查中存在妊娠囊。 临床妊娠率定义为临床妊娠数除以 ET 程序数。
胚胎移植后 6 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LH过早激增的发生率
大体时间:触发日
LH 过早激增是指血清 LH 增加超过基线的两倍或超过 15 毫国际单位/毫升
触发日
受精率
大体时间:基线
每 100 个注射卵母细胞形成的胚胎数
基线
着床率
大体时间:基线
每 100 个移植胚胎的孕囊数
基线
持续妊娠率
大体时间:基线
超过妊娠 8-10 周的可行妊娠数
基线
活产率
大体时间:基线
在胚胎移植后妊娠 28 周或更长时间分娩任何有活力的婴儿
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年11月1日

初级完成 (预期的)

2023年11月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年10月4日

首先提交符合 QC 标准的

2021年11月6日

首次发布 (实际的)

2021年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月6日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

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