Progestin-primat ovariestimuleringsprotokoll kontra GnRH-antagonistprotokoll hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom som genomgår IVF/ICSI-cykler

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en vanlig metabolisk dysfunktion och heterogen endokrin störning. Det är den vanligaste orsaken till anovulatorisk infertilitet, och drabbar cirka 10–18 % av kvinnor i reproduktiv ålder världen över.

Det kännetecknas vanligtvis av en klustring av hyperandrogenism, hypersekretion av luteiniserande hormon (LH) och hyperinsulinemi, vilket kan resultera i avstängning av follikeltillväxt på äggstockarna, oligo-ägglossning eller anovulering, menstruationsdysfunktion, hirsutism, infertilitet, graviditet och/eller neonatala komplikationer .

Kvinnor med PCOS som genomgår IVF eller intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) behandling på grund av infertilitet ökar i antal, och dessa patienter har beskrivits väl, typiskt kännetecknade av att de producerar ett ökat antal oocyter men är ofta av dålig kvalitet vilket leder till lägre befruktning, implantation , och graviditetsfrekvenser och en högre missfallsfrekvens och förekomst av ovariellt hyperstimuleringssyndrom.

Allt fler bevis väcker frågan om att nedsatt oocytmognad och utvecklingsförmåga hos kvinnor med PCOS möjligen är kopplade till onormala endokrina/parakrina faktorer, metabolisk dysfunktion och förändringar i den intrafollikulära mikromiljön under follikulogenes och follikelmognad.

Flera kliniska ovariestimuleringsprotokoll har hittills använts hos kvinnor med PCOS som genomgår IVF-behandling för att förhindra en för tidig LH-ökning under kontrollerad ovariestimulering (COS); dessa inkluderar primärt gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist- eller antagonistprotokoll.

GnRH-antagonister kan kompetitivt hämma endogent GnRH och producera en omedelbar och snabb minskning av nivåerna av LH och follikelstimulerande hormon (FSH) utan uppflammningseffekten av en GnRH-agonist, och deras administrering genom subkutan injektion i den sena follikulära fasen förhindrar en LH-ökning.

Med framsteg inom embryovitrifieringstekniker har många studier föreslagit att graviditeter som uppstår vid överföring av frysta-tinade IVF-embryon verkar ha bättre perinatala och graviditetsresultat. Således är GnRH-antagonistregimer kombinerade med en frysningsstrategi för kvinnor med PCOS för närvarande accepterade som de mest rutinmässiga IVF-procedurerna.

Progesteronets hypofysdämpning användes nyligen vid kontrollerad ovariestimulering och godkände dess effekt i termer av låg förekomst av för tidig LH-ökning och jämförbara graviditetsresultat med korta protokoll hos infertila kvinnor med normal ovariereserv och polycystiskt ovariesyndrom.

Dessa data indikerade att gestagenbehandling kan förbättra oocytkvaliteten jämfört med en GnRH-antagonist under COS hos dessa patienter, plus att det fanns fördelarna med en oral administreringsväg istället för upprepade injektioner av GnRH-antagonist, ett lägre läkemedelspris och mer kontroll över LH-nivåer, vilket kan minska patienternas obehag och kostnader.

Dessutom, för att undvika ett lågt svar av hypotalamus hypofys ovarieaxel, användes en dubbel trigger med GnRHa och en låg dos av humant koriongonadotropin (hCG)(1000IU) för att inducera slutlig oocytmognad utan att öka risken för måttlig eller svår ovarial hyperstimulering syndrom (OHSS).

Att välja rätt progestin är avgörande för framgången för Progestin-primed ovarial stimulation protocol (PPOS). Tidigare studier har visat att både Medroxiprogesteronacetat (MPA) och Utrogestan är effektiva orala alternativ för PPOS-protokollet.

MPA föredras framför Utrogestan eftersom administreringen av ett naturligt exogent progesteron, såsom Utrogestan, kan störa serumprogesteronmätningen och leda till att eventuell för tidig luteinisering försummas. Användningen av MPA under ovariestimulering kan dock leda till starkare hypofysuppression och kan därför kräva en högre dos av gonadotropin och en längre ovariestimuleringstid än den för konventionella ovariestimuleringsprotokoll. Därför måste utredarna testa mer syntetiska gestagen för att hitta det lämpligaste alternativet för PPOS.

Dydrogesteron (DYG), som har en molekylstruktur som liknar den naturliga progesteron, används i stor utsträckning för hormonbehandling, endometriosbehandling, menstruationsrubbningar och lutealt stöd under graviditet och hotat missfall. Men till skillnad från MPA hämmar inte användningen av DYG under den rekommenderade dosen (10-20 mg) ägglossningen, och därför har användningen av DYG som ett alternativ till MPA och som ett lämpligt progestin i PPOS-regimen ännu inte undersökts .

I denna studie antar utredarna att DYG kan användas som ett alternativt gestagen i PPOS-protokollet. En randomiserad kontrollerad studie (RCT) är utformad för att undersöka cykelegenskaper och endokrinologiska profiler hos patienter som tar gonadotropin medan de använder DYG-sambehandling, och för att jämföra graviditetsresultat i första frysta embryoöverföringscykler (FET) med GNRH-antagonistprotokoll som kontroll.