Protocolo de estimulação ovariana com progestina versus protocolo antagonista de GnRH em pacientes com síndrome dos ovários policísticos submetidas a ciclos de fertilização in vitro/ICSI

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​uma disfunção metabólica comum e um distúrbio endócrino heterogêneo. É a causa mais comum de infertilidade anovulatória, afetando aproximadamente 10% a 18% das mulheres em idade reprodutiva em todo o mundo.

É geralmente caracterizada por um agrupamento de hiperandrogenismo, hipersecreção de hormônio luteinizante (LH) e hiperinsulinemia, que pode resultar na interrupção do crescimento folicular ovariano, oligo-ovulação ou anovulação, disfunção menstrual, hirsutismo, infertilidade, gravidez e/ou complicações neonatais. .

Mulheres com SOP submetidas a FIV ou tratamento com injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) devido à infertilidade estão aumentando em número, e essas pacientes foram bem descritas, tipicamente caracterizadas por produzir um número aumentado de oócitos, mas geralmente são de baixa qualidade, levando a uma menor fertilização, implantação , e taxas de gravidez e uma maior taxa de aborto espontâneo e incidência de síndrome de hiperestimulação ovariana.

Evidências crescentes levantam a questão de que a maturação oocitária prejudicada e a competência de desenvolvimento em mulheres com SOP estão possivelmente ligadas a fatores endócrinos/parácrinos anormais, disfunção metabólica e alterações no microambiente intrafolicular durante a foliculogênese e maturação folicular.

Vários protocolos de estimulação ovariana clínica têm sido usados ​​até agora em mulheres com SOP submetidas a tratamento de fertilização in vitro para prevenir um aumento prematuro de LH durante a estimulação ovariana controlada (COS); estes incluem principalmente protocolos agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).

Os antagonistas de GnRH podem inibir competitivamente o GnRH endógeno e produzir um declínio imediato e rápido nos níveis de LH e do hormônio folículo-estimulante (FSH) sem o efeito de exacerbação de um agonista de GnRH, e sua administração por injeção subcutânea na fase folicular tardia evita um pico de LH.

Com o progresso nas técnicas de vitrificação de embriões, muitos estudos sugeriram que as gestações que surgem da transferência de embriões de fertilização in vitro descongelados parecem ter melhores resultados perinatais e de gravidez. Assim, os regimes de antagonista de GnRH combinados com uma estratégia de congelar tudo para mulheres com SOP são atualmente aceitos como os procedimentos de fertilização in vitro mais rotineiros.

A supressão hipofisária da progesterona foi recentemente usada na estimulação ovariana controlada e aprovou sua eficácia em termos de baixa incidência de pico prematuro de LH e resultados de gravidez comparáveis ​​a protocolos curtos em mulheres inférteis com reserva ovariana normal e síndrome do ovário policístico.

Esses dados indicaram que o tratamento com progestágeno pode melhorar a qualidade do oócito em comparação com um antagonista de GnRH durante a COS nessas pacientes, além de haver as vantagens de uma via de administração oral em vez de injeções repetidas de antagonista de GnRH, um preço mais baixo do medicamento e mais controle sobre os níveis de LH, o que pode reduzir o desconforto e os custos dos pacientes.

Além disso, para evitar uma baixa resposta do eixo hipotálamo-hipófise ovariano, um gatilho duplo com GnRHa e uma dose baixa de gonadotrofina coriônica humana (hCG) (1000 UI) foi usado para induzir a maturação final do oócito sem aumentar o risco de hiperestimulação ovariana moderada ou grave síndrome (SHO).

A escolha do progestágeno apropriado é crucial para o sucesso do protocolo de estimulação ovariana com progestágeno (PPOS). Estudos anteriores mostraram que tanto o acetato de medroxiprogesterona (MPA) quanto o Utrogestan são alternativas orais eficazes para o protocolo PPOS.

O MPA é preferível ao Utrogestan porque a administração de uma progesterona exógena natural, como o Utrogestan, pode interferir na dosagem sérica de progesterona e levar à negligência de uma possível luteinização prematura. No entanto, o uso de MPA durante a estimulação ovariana pode levar a uma supressão hipofisária mais forte e, portanto, pode exigir uma dosagem mais alta de gonadotrofina e uma duração de estimulação ovariana mais longa do que o protocolo de estimulação ovariana convencional. Portanto, os investigadores precisam testar mais progestágenos sintéticos para encontrar a opção mais adequada para PPOS.

A didrogesterona (DYG), que possui uma estrutura molecular semelhante à da progesterona natural, é amplamente utilizada para terapia de reposição hormonal, tratamento de endometriose, distúrbios menstruais e suporte lúteo na gravidez e ameaça de aborto espontâneo. No entanto, ao contrário do MPA, o uso de DYG na dosagem recomendada (10-20 mg) não inibe a ovulação e, portanto, o uso de DYG como alternativa ao MPA e como progestágeno apropriado no regime PPOS ainda não foi explorado .

Neste estudo, os investigadores levantam a hipótese de que o DYG pode ser usado como progestágeno alternativo no protocolo PPOS. Um estudo randomizado controlado (RCT) foi projetado para investigar as características do ciclo e os perfis endocrinológicos de pacientes que tomam gonadotrofina enquanto usam o cotratamento DYG e para comparar os resultados da gravidez nos primeiros ciclos de transferência de embriões congelados (FET) com o protocolo antagonista de GNRH como controle.