Progestiinilla esivalmistettu munasarjastimulaatioprotokolla versus GnRH-antagonistiprotokolla munasarjojen monirakkulatautipotilailla, joille tehdään IVF/ICSI-sykli

Munasarjojen polykystinen oireyhtymä (PCOS) on yleinen aineenvaihduntahäiriö ja heterogeeninen endokriinisen häiriö. Se on yleisin syy anovulatoriseen hedelmättömyyteen, ja se vaikuttaa noin 10–18 %:iin lisääntymisikäisistä naisista maailmanlaajuisesti.

Sille on yleensä tyypillistä hyperandrogenismi, luteinisoivan hormonin (LH) liikaeritys ja hyperinsulinemia, jotka voivat johtaa munasarjojen follikulaarisen kasvun pysähtymiseen, oligoovulaatioon tai anovulaatioon, kuukautisten toimintahäiriöihin, hirsutismiin, hedelmättömyyteen, raskauteen ja/tai vastasyntyneen komplikaatioihin. .

Naiset, joilla on PCOS ja joille on tehty IVF- tai intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI) hedelmättömyyden vuoksi, on lisääntynyt, ja nämä potilaat on kuvattu hyvin, ja niille on tyypillisesti ominaista lisääntynyt munasolujen määrä, mutta he ovat usein huonolaatuisia, mikä vähentää hedelmöitystä ja implantaatiota. ja raskausluvut ja suurempi keskenmeno ja munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän esiintyvyys.

Kasvava näyttö herättää kysymyksen, että PCOS-potilaiden heikentynyt oosyyttien kypsyminen ja kehityskyky ovat mahdollisesti yhteydessä epänormaaleihin endokriinisiin/parakriinisiin tekijöihin, aineenvaihduntahäiriöihin ja follikulaarisen mikroympäristön muutoksiin follikulogeneesin ja munarakkuloiden kypsymisen aikana.

Useita kliinisiä munasarjojen stimulaatioprotokollia on tähän mennessä käytetty naisilla, joilla on PCOS ja jotka saavat IVF-hoitoa, estämään ennenaikainen LH-huippu kontrolloidun munasarjojen stimulaation (COS) aikana; nämä sisältävät ensisijaisesti gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisti- tai antagonistiprotokollat.

GnRH-antagonistit voivat estää kilpailevasti endogeenistä GnRH:ta ja saada aikaan välittömän ja nopean laskun LH- ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoissa ilman GnRH-agonistin räjähdysvaikutusta, ja niiden antaminen ihonalaisella injektiolla myöhäisessä follikulaarisessa vaiheessa estää LH:n nousun.

Alkioiden lasitustekniikoiden edistyessä monet tutkimukset ovat ehdottaneet, että raskaudet, jotka johtuvat jäädytettyjen ja sulatettujen IVF-alkioiden siirtämisestä, näyttävät olevan parempia perinataali- ja raskaustuloksissa. Näin ollen PCOS-potilaiden GnRH-antagonistihoito-ohjelmat yhdistettynä jäädytysstrategiaan hyväksytään tällä hetkellä rutiinisimpina IVF-toimenpiteinä.

Progesteronin aivolisäkkeen suppressiota käytettiin äskettäin kontrolloidussa munasarjojen stimulaatiossa, ja se hyväksyi sen tehokkuuden vähäisen ennenaikaisen LH-huippumäärän ja lyhyisiin raskaustuloksiin verrattavissa olevien raskaustulosten suhteen hedelmättömillä naisilla, joilla oli normaali munasarjavarasto ja munasarjojen monirakkulatauti.

Nämä tiedot osoittivat, että progestiinihoito saattaa parantaa munasolujen laatua verrattuna GnRH-antagonistiin COS:n aikana näillä potilailla, ja lisäksi oli etuja suun kautta annettavasta reitistä toistuvien GnRH-antagonistin injektioiden sijaan, alhaisemmasta lääkkeen hinnasta ja paremmasta LH-tasojen hallinnasta. mikä voi vähentää potilaiden epämukavuutta ja kustannuksia.

Lisäksi hypotalamuksen aivolisäkkeen munasarjojen akselin heikon vasteen välttämiseksi käytettiin kaksoislaukaisinta GnRHa:lla ja pienellä annoksella ihmisen koriongonadotropiinia (hCG) (1000 IU) munasolujen lopullisen kypsymisen indusoimiseksi lisäämättä keskivaikean tai vaikean munasarjojen hyperstimulaation riskiä. oireyhtymä (OHSS).

Sopivan progestiinin valitseminen on ratkaisevan tärkeää Progestin-primed munasarjastimulaatioprotokollan (PPOS) onnistumiselle. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä medroksiprogesteroniasetaatti (MPA) että Utrogestan ovat tehokkaita oraalisia vaihtoehtoja PPOS-protokollalle.

MPA on parempi kuin Utrogestan, koska luonnollisen eksogeenisen progesteronin, kuten Utrogestanin, antaminen voi häiritä seerumin progesteronimittausta ja johtaa mahdollisen ennenaikaisen luteinisaation laiminlyöntiin. MPA:n käyttö munasarjojen stimulaation aikana voi kuitenkin johtaa voimakkaampaan aivolisäkkeen suppressioon ja siten vaatia suuremman gonadotropiiniannoksen ja pidemmän munasarjojen stimulaation keston kuin tavanomaisessa munasarjojen stimulaatioprotokollassa. Siksi tutkijoiden on testattava enemmän synteettisiä progestiineja löytääkseen sopivimman vaihtoehdon PPOS:lle.

Dydrogesteronia (DYG), jonka molekyylirakenne on samanlainen kuin luonnollisen progesteronin, käytetään laajalti hormonikorvaushoidossa, endometrioosin hoidossa, kuukautishäiriöissä ja luteaalin tukemisessa raskauden ja keskenmenon uhatessa. Toisin kuin MPA, DYG:n käyttö suositellulla annoksella (10-20 mg) ei estä ovulaatiota, joten DYG:n käyttöä vaihtoehtona MPA:lle ja sopivana progestiinina PPOS-ohjelmassa ei ole vielä tutkittu. .

Tässä tutkimuksessa tutkijat olettavat, että DYG:tä voidaan käyttää vaihtoehtoisena progestiinina PPOS-protokollassa. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) on suunniteltu tutkimaan syklin ominaisuuksia ja endokrinologisia profiileja potilailla, jotka ottavat gonadotropiinia DYG-yhteishoitoa käytettäessä, ja vertaamaan raskauden tuloksia ensimmäisen jäädytetyn alkionsiirron (FET) syklissä GNRH-antagonistiprotokollan avulla.