Progestin-primet ovariestimuleringsprotokol versus GnRH-antagonistprotokol hos patienter med polycystisk ovariesyndrom, der gennemgår IVF/ICSI-cyklusser

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en almindelig metabolisk dysfunktion og heterogen endokrin lidelse. Det er den mest almindelige årsag til anovulatorisk infertilitet, som påvirker cirka 10%-18% af kvinder i den fødedygtige alder verden over.

Det er sædvanligvis karakteriseret ved en klyngedannelse af hyperandrogenisme, hypersekretion af luteiniserende hormon (LH) og hyperinsulinæmi, som kan resultere i standsning af ovariefollikulær vækst, oligo-ægløsning eller anovulering, menstruationsdysfunktion, hirsutisme, infertilitet, graviditet og/eller neonatale komplikationer .

Kvinder med PCOS, der gennemgår IVF eller Intracytoplasmic sperm Injection (ICSI) behandling på grund af infertilitet, er stigende i antal, og disse patienter er blevet godt beskrevet, typisk karakteriseret ved at producere et øget antal oocytter, men er ofte af dårlig kvalitet, hvilket fører til lavere befrugtning, implantation , og graviditetsrater og en højere abortrate og forekomst af ovariehyperstimuleringssyndrom.

Stigende evidens rejser spørgsmålet om, at nedsat oocytmodning og udviklingskompetence hos kvinder med PCOS muligvis er forbundet med unormale endokrine/parakrine faktorer, metabolisk dysfunktion og ændringer i det intrafollikulære mikromiljø under follikulogenese og follikelmodning.

Adskillige kliniske ovariestimuleringsprotokoller er hidtil blevet brugt hos kvinder med PCOS, der gennemgår IVF-behandling for at forhindre en for tidlig LH-stigning under kontrolleret ovariestimulering (COS); disse omfatter primært gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) agonist- eller antagonistprotokoller.

GnRH-antagonister kan kompetitivt hæmme endogent GnRH og producere et øjeblikkeligt og hurtigt fald i LH- og follikelstimulerende hormon-niveauer (FSH) uden opblussen af ​​en GnRH-agonist, og deres administration ved subkutan injektion i den sene follikulær fase forhindrer en LH-stigning.

Med fremskridt inden for embryovitrifikationsteknikker har mange undersøgelser antydet, at graviditeter, der opstår ved overførsel af frosne-optøede IVF-embryoner, ser ud til at have bedre perinatale og graviditetsresultater. Således er GnRH-antagonistregimer kombineret med en fastfrysningsstrategi for kvinder med PCOS i øjeblikket accepteret som de mest rutineprægede IVF-procedurer.

Progesteronets hypofyseundertrykkelse blev for nylig brugt til kontrolleret ovariestimulering og godkendte dens effektivitet i form af lav forekomst af for tidlig LH-stigning og sammenlignelige graviditetsresultater med korte protokoller hos infertile kvinder med normal ovariereserve og polycystisk ovariesyndrom.

Disse data indikerede, at progestinbehandling kunne forbedre oocytkvaliteten sammenlignet med en GnRH-antagonist under COS hos disse patienter, plus der var fordelene ved en oral administrationsvej i stedet for gentagne injektioner af GnRH-antagonist, en lavere lægemiddelpris og mere kontrol over LH-niveauer, som kan reducere patienternes ubehag og omkostninger.

For at undgå et lavt respons af hypothalamus hypofyseovarieakse blev der desuden brugt en dobbelt trigger med GnRHa og en lav dosis humant choriongonadotropin (hCG)(1000IU) til at inducere endelig oocytmodning uden at øge risikoen for moderat eller svær ovariehyperstimulering syndrom (OHSS).

Valg af passende progestin er afgørende for succesen med Progestin-primed ovarie stimulation protocol (PPOS). Tidligere undersøgelser har vist, at både Medroxyprogesteronacetat (MPA) og Utrogestan er effektive orale alternativer til PPOS-protokollen.

MPA foretrækkes frem for Utrogestan, fordi administrationen af ​​et naturligt eksogent progesteron, såsom Utrogestan, kan interferere med serumprogesteronmålingen og føre til forsømmelse af mulig for tidlig luteinisering. Imidlertid kan brugen af ​​MPA under ovariestimulering føre til stærkere hypofyseundertrykkelse og kan derfor kræve en højere dosis af gonadotropin og en længere ovariestimuleringsvarighed end den konventionelle ovariestimulationsprotokol. Derfor er efterforskerne nødt til at teste flere syntetiske progestiner for at finde den bedst egnede mulighed for PPOS.

Dydrogesteron (DYG), som har en molekylær struktur svarende til naturligt progesteron, bruges i vid udstrækning til hormonsubstitutionsterapi, endometriosebehandling, menstruationsforstyrrelser og luteal støtte under graviditet og truende abort. Men i modsætning til MPA hæmmer brugen af ​​DYG under den anbefalede dosis (10-20 mg) ikke ægløsningen, og derfor er brugen af ​​DYG som et alternativ til MPA og som et passende gestagen i PPOS-kuren endnu ikke undersøgt. .

I denne undersøgelse antager efterforskerne, at DYG kan bruges som et alternativt gestagen i PPOS-protokollen. Et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) er designet til at undersøge cykluskarakteristika og endokrinologiske profiler for patienter, der tager gonadotropin, mens de bruger DYG-sambehandling, og til at sammenligne graviditetsresultater i første frosne embryooverførsel (FET) cyklusser med GNRH-antagonistprotokol som kontrol.