Protocollo di stimolazione ovarica innescato da progestinico rispetto al protocollo GnRH Antagonista in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico sottoposti a cicli di fecondazione in vitro/ICSI

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una comune disfunzione metabolica e disturbo endocrino eterogeneo. È la causa più comune di infertilità anovulatoria, che colpisce circa il 10% -18% delle donne in età riproduttiva in tutto il mondo.

Di solito è caratterizzata da un raggruppamento di iperandrogenismo, ipersecrezione di ormone luteinizzante (LH) e iperinsulinemia, che può provocare l'arresto della crescita follicolare ovarica, oligo-ovulazione o anovulazione, disfunzione mestruale, irsutismo, infertilità, gravidanza e/o complicanze neonatali .

Le donne con PCOS sottoposte a trattamento di fecondazione in vitro o iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) a causa dell'infertilità stanno aumentando di numero e questi pazienti sono stati ben descritti, tipicamente caratterizzati dalla produzione di un numero maggiore di ovociti ma sono spesso di scarsa qualità che portano a una minore fecondazione, impianto , e tassi di gravidanza e un più alto tasso di aborto spontaneo e incidenza della sindrome da iperstimolazione ovarica.

Prove crescenti sollevano il problema che la ridotta maturazione degli ovociti e la competenza dello sviluppo nelle donne con PCOS siano probabilmente collegate a fattori endocrini/paracrini anormali, disfunzione metabolica e alterazioni nel microambiente intrafollicolare durante la follicologenesi e la maturazione del follicolo.

Finora sono stati utilizzati diversi protocolli di stimolazione ovarica clinica nelle donne con PCOS sottoposte a trattamento di fecondazione in vitro per prevenire un picco prematuro di LH durante la stimolazione ovarica controllata (COS); questi includono principalmente protocolli agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).

Gli antagonisti del GnRH possono inibire in modo competitivo il GnRH endogeno e produrre un declino immediato e rapido dei livelli di LH e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) senza l'effetto flare di un agonista del GnRH e la loro somministrazione mediante iniezione sottocutanea nella fase follicolare tardiva previene un picco di LH.

Con i progressi nelle tecniche di vitrificazione degli embrioni, molti studi hanno suggerito che le gravidanze che derivano dal trasferimento di embrioni IVF congelati-scongelati sembrano avere migliori esiti perinatali e di gravidanza. Pertanto, i regimi di antagonisti del GnRH combinati con una strategia di blocco totale per le donne con PCOS sono attualmente accettati come le procedure di fecondazione in vitro più di routine.

La soppressione ipofisaria del progesterone è stata recentemente utilizzata nella stimolazione ovarica controllata e ne ha approvato l'efficacia in termini di bassa incidenza di picco prematuro di LH e risultati di gravidanza paragonabili a protocolli brevi in ​​donne infertili con normale riserva ovarica e sindrome dell'ovaio policistico.

Questi dati hanno indicato che il trattamento progestinico potrebbe migliorare la qualità degli ovociti rispetto a un antagonista del GnRH durante la COS in questi pazienti, inoltre c'erano i vantaggi di una via di somministrazione orale invece di iniezioni ripetute di antagonista del GnRH, un prezzo del farmaco inferiore e un maggiore controllo sui livelli di LH, che può ridurre il disagio e i costi dei pazienti.

Inoltre, per evitare una bassa risposta dell'asse ovarico ipotalamo ipofisario, è stato utilizzato un doppio trigger con GnRHa e una bassa dose di gonadotropina corionica umana (hCG) (1000 UI) per indurre la maturazione finale degli ovociti senza aumentare il rischio di iperstimolazione ovarica moderata o grave sindrome (OHSS).

La scelta del progestinico appropriato è fondamentale per il successo del protocollo di stimolazione ovarica con progestinico (PPOS). Precedenti studi hanno dimostrato che sia il medrossiprogesterone acetato (MPA) che l'Utrogestan sono efficaci alternative orali per il protocollo PPOS.

L'MPA è preferito all'Utrogestan perché la somministrazione di un progesterone esogeno naturale, come l'Utrogestan, può interferire con la misurazione del progesterone sierico e portare a trascurare una possibile luteinizzazione prematura. Tuttavia, l'uso di MPA durante la stimolazione ovarica può portare a una maggiore soppressione ipofisaria e quindi può richiedere un dosaggio più elevato di gonadotropina e una durata della stimolazione ovarica più lunga rispetto a quella del protocollo di stimolazione ovarica convenzionale. Pertanto, gli investigatori devono testare più progestinici sintetici per trovare l'opzione più adatta per PPOS.

Il didrogesterone (DYG), che ha una struttura molecolare simile a quella del progesterone naturale, è ampiamente utilizzato per la terapia ormonale sostitutiva, il trattamento dell'endometriosi, i disturbi mestruali e il supporto luteale in gravidanza e minaccia di aborto spontaneo. Tuttavia, a differenza dell'MPA, l'uso di DYG al dosaggio raccomandato (10-20 mg) non inibisce l'ovulazione e, quindi, l'uso di DYG come alternativa all'MPA e come progestinico appropriato nel regime PPOS deve ancora essere esplorato .

In questo studio, i ricercatori ipotizzano che DYG possa essere utilizzato come progestinico alternativo nel protocollo PPOS. Uno studio controllato randomizzato (RCT) è progettato per studiare le caratteristiche del ciclo e i profili endocrinologici dei pazienti che assumono gonadotropina durante l'uso del co-trattamento DYG e per confrontare gli esiti della gravidanza nei primi cicli di trasferimento di embrioni congelati (FET) con il protocollo antagonista del GNRH come controllo.