PARPiによる治療後の再発EOCにおけるドスターリマブとニラパリブの併用の有効性を推定する研究

包含基準:

コホートA

1. 二次性PARPi耐性を有する患者、すなわちPARP​​i維持療法後6か月以上経過して初めて疾患が再発した患者

   ａ．再発の基準は、RECIST 1.1、CA-125 (GCIG)、または臨床症状に応じて決定されます。

   コホートB

2. 原発性PARPi抵抗性を有する患者、すなわちPARP​​i維持療法後6か月以内に疾患が再発した患者。

   ａ．再発の基準は、RECIST 1.1、CA-125 (GCIG)、または臨床症状に応じて決定されます。

   両方のコホート

3. 再発した漿液性卵巣がん、類内膜がん、または明細胞上皮性卵巣がんの患者。
4. 組織学的に確認された高悪性度漿液性卵巣癌、類内膜癌または明細胞卵巣癌の診断（細胞診のみを除く）。
5. -以前に1つまたは2つの化学療法を受けている患者。 化学療法の最終ラインにはプラチナが含まれるべきでした。
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
7. 推定余命は少なくとも3か月。
8. RECISTに従って測定可能な疾患、または評価可能な疾患（GCIG CA-125基準およびその他）。
9. 医師の推定によれば、緊急の化学療法は臨床的に必要ではない。
10. すべての患者に必要な、原発または再発がんから入手可能なホルマリン固定パラフィン包埋アーカイブ腫瘍。
11. 再発した腫瘍の生検は必須です。
12. 女性患者は 18 歳以上である必要があります。
13. インフォームドコンセントに署名し、治療およびフォローアップに従う能力。

14. 適切な臓器機能:

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
    2. 血小板 ≥100 x 10^9/L
    3. ヘモグロビン ≥9 g/dL
    4. Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥60 mL/min
    5. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN または直接ビリルビン ≤ 1 x ULN、証明されたギルバート症候群の患者 総ビリルビン ≤ 2.0 x ULN
    6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN ただし、肝転移がない場合、≤ 5 x ULN である必要があります。
15. 血圧（BP）が適切に管理されており、収縮期血圧が140 mmHg以下、拡張期血圧が90 mmHg以下であることが資格となります。 患者は、サイクル 1 の 1 日目前の 2 週間以内にクリニック環境で医療専門家によって測定された血圧が 140/90 mmHg 以下でなければなりません。

16. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）：研究参加中および投与後少なくとも6か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1％未満の非常に効果的な避妊法を使用することに同意する。薬の最後の投与量。 女性は、初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、無月経が連続 12 か月以上続いている）に達しておらず、避妊手術（卵巣、卵管、および/または子宮）。

    失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮および/または閉塞、男性の不妊手術、および子宮内避妊具が含まれますが、これらに限定されません。 性的禁欲の信頼性は、臨床研究の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

17. 1日目の治療前に尿または血清の妊娠検査薬が陰性であることが確認された。

除外基準:

1. 医師の判断による高度に症状のある疾患、つまり急速な寛解が必要な疾患。
2. 粘液内皮性卵巣がんの患者。
3. 卵巣、卵管、または腹膜に由来する非上皮性腫瘍（例、腹膜） 胚細胞腫瘍）。
4. 悪性度の低い卵巣腫瘍（例： 境界腫瘍）。
5. -登録前5年以内の卵巣がん（EOC）以外の悪性腫瘍（転移または死亡のリスクが無視できるものを除く） 5年OS率>90%）、期待される治癒転帰をもたらす治療（適切に治療された非黒色腫皮膚癌、上皮内腺管癌、またはステージIの低悪性度子宮癌など）。
6. 以前に 3 つ以上の全身抗がん剤レジメンを実施。維持療法（ベバシズマブやPARPiなど）は別行として計算されません。
7. 2 系統以上の PARPi 療法。

8. 治験治療期間中の他の同時化学療法剤の投与、他の抗がん療法または抗腫瘍性ホルモン療法、または同時放射線療法の投与（ホルモン補充療法は許可されています）。

   以前の治療/手順に対する次のウォッシュアウト要件を遵守する必要があります。

   g.手術：治療の3週間以上前

   h.治験治療：治療前、4週間以内、または少なくとも5半減期以内のいずれか短い方

   私。放射線：治療前2週間以内の骨髄の20％を超える放射線

9. 患者は、MDS または AML の既知の病歴または現在の診断を受けている。
10. -免疫チェックポイント阻害療法、抗PD1または抗PD-L1治療用抗体、抗CTLA4または抗TIM-3による治療歴がある、またはAGO-OVAR 2.29試験に参加している。
11. -サイクル1日前の4週間または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンα（IFN-α）およびインターロイキン-2（IL-2）を含むがこれらに限定されない）による治療1.

12. -サイクル1の前、1日目、または治験中に全身免疫抑制剤の必要性が予想されるため。

    注: 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイド、ミネラルコルチコイド (例: 起立性低血圧患者にはフルドロコルチゾン）、副腎皮質機能不全には低用量の補助コルチコステロイドが許可されます。

13. -サイクル1の1日前の30日以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中または治験薬の最後の投与後5か月以内にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される。 インフルエンザワクチン接種はインフルエンザの流行期にのみ受けてください。 患者は、弱毒生インフルエンザワクチン接種を受けてはなりません。詳細については、セクション 5.9.2 を参照してください。
14. HBVに対する抗ウイルス療法による現在の治療。
15. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。 スクリーニング胸部CTスキャンで検出された放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
16. ベースラインQT延長が470ミリ秒を超える患者。
17. QTcを延長する併用薬を受けており、研究期間中に使用を中止できない患者。
18. 脳転移または脊髄圧迫の病歴または臨床的疑い。 脳転移が疑われる場合には、脳のCT/MRI検査が必須です（登録前4週間以内）。 脊髄圧迫が疑われる場合には、脊椎 MRI 検査が必須です（登録前 4 週間以内）。
19. 自己免疫疾患の病歴（皮膚筋炎、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない） 、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。
20. 免疫不全患者、例: 血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。 活動性 B 型肝炎患者（スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査が陽性と定義される）または C 型肝炎の患者 過去に B 型肝炎ウイルス（HBV）感染または回復した HBV 感染のある患者（HBs 抗原検査が陰性で陽性と定義される） B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]抗体検査）が対象となります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
21. 持続性毒性（CTCAEグレード2以上）。ただし、脱毛症および神経毒性CTCAEグレード2は除く。
22. 登録前4日以内に経口または静注抗生物質の投与を必要とする重度の感染症。これには活動性結核、または感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません。 予防的抗生物質の投与を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）がこの研究の対象となります。
23. 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症のリスクを高める疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠。
24. 患者は、重篤な制御されていない医学的障害、非悪性の全身性疾患、または制御されていない活動性の感染症および後可逆性脳症症候群（PRES）による医療リスクが低いと考えていました。 これには、インフォームド・コンセントの取得を妨げる精神疾患も含まれます。
25. 妊娠、授乳中、または妊娠の意図がある、および男性の避妊法（例: 男性避妊法など）を含む非常に効果的な避妊法によって保護されていない妊娠の可能性のある女性（WOBCP）。 バリア方法としてのコンドーム）、研究中、またはニラパリブまたはドスターリマブの最後の投与後6か月以内。
26. 注入タンパク質製品およびニラパリブまたはドスターリマブの成分に対する既知の過敏症。
27. 参加者は、プロトコール療法を開始する前4週間以内にコロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）の投与を受けている。
28. 参加者は、以前の化学療法による既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症または血小板減少症を患っており、それが4週間以上持続し、最新の治療に関連している。
29. 参加者はプロトコール治療開始の4週間以内に輸血（血小板または赤血球）を受けている。