PARPi 治疗后复发性 EOC 联合 Dostarlimab 和 Niraparib 疗效的研究

纳入标准：

队列A

1. 继发性 PARPi 耐药的患者，即在 PARPi 维持治疗后 6 个月以上首次复发的患者

   A。复发标准可根据 RECIST 1.1、CA-125 (GCIG) 或临床症状

   队列B

2. 原发性 PARPi 耐药的患者，即在 PARPi 维持治疗后 6 个月内疾病复发的患者。

   A。复发标准可根据 RECIST 1.1、CA-125 (GCIG) 或临床症状

   两个队列

3. 复发性浆液性、子宫内膜样或透明细胞上皮性卵巢癌患者。
4. 组织学确诊（仅细胞学除外）高级别浆液性、子宫内膜样或透明细胞卵巢癌。
5. 先前接受过一到两次化疗的患者。 最后一行化疗应该包括铂。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
7. 预计寿命至少3个月。
8. 根据 RECIST 或可评估疾病（GCIG CA-125 标准和其他）的可测量疾病。
9. 根据医生估计，临床上不需要紧急化疗。
10. 福尔马林固定、石蜡包埋的存档肿瘤可用于所有患者所需的原发性或复发性癌症。
11. 复发的肿瘤活检是强制性的。
12. 女性患者必须年满 18 岁。
13. 签署知情同意书并有能力遵守治疗和随访。

14. 足够的器官功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
    2. 血小板≥100 x 10^9/L
    3. 血红蛋白≥9 g/dL
    4. 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≥60 mL/min
    5. 总胆红素≤1.5 x ULN 或直接胆红素≤1 x ULN，有记录的吉尔伯特综合征患者总胆红素≤2.0 x ULN
    6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤5 x ULN
15. 充分控制血压 (BP)，收缩压≤140 毫米汞柱，舒张压≤90 毫米汞柱符合条件。 在第 1 天、第 1 周期之前的 2 周内，患者必须在诊所环境中由医疗专业人员测量的 BP ≤140/90 mmHg。

16. 对于有生育能力的女性 (WOCBP)：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法，在参与研究期间和给药后至少 6 个月内失败率低于每年 1%最后一剂药物。 如果女性处于初潮后期，未达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有其他明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢、输卵管、和/或子宫）。

    每年失败率低于 1% 的避孕方法包括但不限于双侧输卵管结扎和/或闭塞、男性绝育和宫内节育器。 应根据临床研究的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

17. 在第 1 天治疗前确认尿液或血清妊娠试验阴性。

排除标准：

1. 根据医生的判断，症状严重的疾病，即需要快速缓解。
2. 粘液性内皮性卵巢癌患者。
3. 卵巢、输卵管或腹膜的非上皮肿瘤起源（例如 生殖细胞肿瘤）。
4. 低度恶性潜能的卵巢肿瘤（例如 交界性肿瘤）。
5. 注册前 5 年内除卵巢癌 (EOC) 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如 5 年 OS 率 >90%) 且治疗达到预期的治愈结果（例如充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、导管原位癌或 I 期低级别子宫癌）。
6. 超过两种先前的全身抗癌方案；维持治疗（例如使用贝伐珠单抗或 PARPi）不计算为单独的行。
7. 超过两条线的 PARPi 疗法。

8. 在试验治疗期间同时给予其他化疗药物、任何其他抗癌疗法或抗肿瘤激素疗法或同时放疗（允许激素替代疗法）。

   必须遵守以下针对先前治疗/程序的清洗要求：

   G。手术：治疗前≥3周

   H。研究性治疗：治疗前 4 周内或少于至少 5 个半衰期，以较短者为准

   我。放疗：治疗前 ≤ 2 周，放疗覆盖 >20% 的骨髓

9. 患者有任何已知的 MDS 或 AML 病史或当前诊断。
10. 既往接受过免疫检查点阻断疗法、抗 PD1 或抗 PD-L1 治疗性抗体或抗 CTLA4 或抗 TIM-3 治疗，或参与 AGO-OVAR 2.29 试验。
11. 在第 1 周期前的 4 周或药物半衰期的五个时间段内（以较长者为准）使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素-α (IFN-α) 和白细胞介素-2 (IL-2)）治疗，第 1 天1.

12. 在第 1 周期第 1 天前 2 周内使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物）治疗，或试验期间全身免疫抑制药物的预期需求。

    注：使用吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病、盐皮质激素（例如 氟氢可的松）用于直立性低血压患者，以及用于肾上腺皮质功能不全的低剂量补充皮质类固醇。

13. 在第 1 周期第 1 天之前的 30 天内接种减毒活疫苗，或预期在研究期间或最后一剂研究药物后 5 个月内需要这种减毒活疫苗。 只应在流感季节接种流感疫苗。 患者不得接种活的减毒流感疫苗，有关更多信息，请参阅第 5.9.2 节。
14. 目前对乙肝病毒的抗病毒治疗。
15. 特发性肺纤维化（包括肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在筛查性胸部 CT 扫描中检测到辐射场（纤维化）中的放射性肺炎病史。
16. 基线 QT 间期延长 >470 毫秒的患者。
17. 正在接受可延长 QTc 且无法在研究期间停止使用的伴随药物治疗的患者。
18. 脑转移或脊髓压迫的病史或临床怀疑。 如果怀疑有脑转移，则必须进行脑部 CT/MRI 检查（注册前 4 周内）。 如果怀疑脊髓受压，则必须进行脊柱 MRI（在注册前 4 周内）。
19. 自身免疫性疾病史，包括但不限于皮肌炎、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。
20. 免疫力低下的患者，例如 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。 患有活动性乙型肝炎（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎的患者乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 抗体测试）符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
21. 持续性毒性（≥CTCAE 2 级），脱发和神经毒性 CTCAE 2 级除外。
22. 登记前 4 天内需要口服或静脉注射抗生素的严重感染，包括但不限于活动性肺结核或因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加该研究。
23. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或实验室发现的证据，可合理怀疑禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症高风险的疾病或状况。
24. 由于严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染和后部可逆性脑病综合征 (PRES)，患者被认为具有较差的医疗风险。 这也包括任何禁止获得知情同意的精神疾病。
25. 怀孕、哺乳或打算怀孕以及未受高效避孕方法保护的育龄妇女 (WOBCP)，包括男性避孕（例如 避孕套作为屏障方法），在研究期间或最后一剂 niraparib 或 dostarlimab 后 6 个月内。
26. 已知对输注蛋白产品和 niraparib 或 dostarlimab 的成分过敏。
27. 参与者在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
28. 由于之前的化疗持续时间超过 4 周且与最近的治疗相关，参与者患有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症。
29. 参与者在开始方案治疗前 ≤ 4 周接受过输血（血小板或红细胞）。