PARPi 치료 후 재발된 EOC에서 Dostarlimab과 Niraparib의 병용 효능을 추정하기 위한 연구

포함 기준:

코호트 A

1. 이차성 PARPi 내성이 있는 환자, 즉 PARPi 유지 요법 후 6개월 이상 처음으로 질병이 재발한 환자

   ㅏ. 재발의 기준은 RECIST 1.1, CA-125(GCIG) 또는 임상 증상에 따를 수 있습니다.

   코호트 B

2. 1차 PARPi 내성이 있는 환자, 즉 PARPi 유지 요법 6개월 이내에 질병이 재발한 환자.

   ㅏ. 재발의 기준은 RECIST 1.1, CA-125(GCIG) 또는 임상 증상에 따를 수 있습니다.

   두 코호트

3. 재발성 장액성, 자궁내막양 또는 투명 세포 상피성 난소암 환자.
4. 고등급 장액성, 자궁내막양 또는 투명 세포 난소 암종의 조직학적으로 확인된 진단(세포학 단독 제외).
5. 이전에 1개 또는 2개의 화학 요법을 받은 환자. 화학 요법의 마지막 라인에는 백금이 포함되어야 합니다.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
7. 예상 수명은 최소 3개월입니다.
8. RECIST에 따른 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병(GCIG CA-125 기준 및 기타).
9. 의사의 평가에 따르면 임상적으로 필요하지 않은 긴급 화학 요법.
10. 모든 환자에게 필요한 원발성 또는 재발성 암에서 사용할 수 있는 포르말린 고정, 파라핀 내장 보관 종양.
11. 재발의 종양 생검은 필수입니다.
12. 여성 환자는 18세 이상이어야 합니다.
13. 서명된 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치 준수 능력.

14. 적절한 장기 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥1,5 x 10^9/L
    2. 혈소판 ≥100 x 10^9/L
    3. 헤모글로빈 ≥9g/dL
    4. Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
    5. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1 x ULN, 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 총 빌리루빈 ≤2.0 x ULN
    6. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ≤5 x ULN이어야 함)
15. 적합성을 위해 수축기 혈압이 ≤140mmHg이고 확장기 혈압이 ≤90mmHg인 적절하게 조절된 혈압(BP). 환자는 1일차 1주기 전 2주 이내에 의료 전문가가 진료소에서 측정한 혈압이 ≤140/90mmHg여야 합니다.

16. 가임기 여성의 경우(WOCBP): 연구 참여 기간 및 투여 후 최소 6개월 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의 약물의 마지막 복용량. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소, 나팔관, 및/또는 자궁).

    실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예에는 양측 난관 결찰 및/또는 폐색, 남성 불임술 및 자궁 내 장치가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

17. 1일차에 치료 전 확인된 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.

제외 기준:

1. 의사의 판단에 따라 증상이 심한 질환, 즉 빠른 완화가 필요한 경우.
2. 점액성 내피성 난소암 환자.
3. 난소, 나팔관 또는 복막의 비상피성 종양 기원(예: 생식 세포 종양).
4. 악성 가능성이 낮은 난소 종양(예: 경계선 종양).
5. 등록 전 5년 이내의 난소암(EOC) 이외의 악성종양(전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우 제외)(예: 5년 OS 비율 >90%) 예상되는 치료 결과(예: 적절하게 치료된 비흑색종 피부 암종, 상피내관 암종 또는 1기 저등급 자궁암)로 치료했습니다.
6. 이전의 2가지 이상의 전신 항암 요법; 유지 요법(예: 베바시주맙 또는 PARPi 포함)은 별도의 라인으로 계산되지 않습니다.
7. PARPi 요법의 2개 이상의 라인.

8. 시험 치료 기간 동안 다른 동시 화학 요법 약물, 다른 항암 요법 또는 항종양 호르몬 요법 또는 동시 방사선 요법의 투여(호르몬 대체 요법은 허용됨).

   이전 요법/시술에 대한 다음 휴약 요건을 준수해야 합니다.

   g. 수술: 치료 전 ≥3주

   시간. 조사 요법: 요법 전 4주 이내 또는 최소 5 반감기 미만 중 더 짧은 기간 이내

   나. 방사선: 요법 전 2주 이하의 골수의 >20%를 포함하는 방사선

9. 환자는 MDS 또는 AML의 알려진 병력 또는 현재 진단을 받았습니다.
10. 면역 체크포인트 차단 요법, 항-PD1 또는 항-PD-L1 치료 항체 또는 항-CTLA4 또는 항-TIM-3으로 이전 치료를 받았거나 AGO-OVAR 2.29 시험에 참여했습니다.
11. 4주 이내에 전신 면역자극제(인터페론-알파(IFN-α) 및 인터루킨-2(IL-2)를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 1주기 전 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간)로 치료 1.

12. 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료 또는 시험 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항.

    참고: 만성 폐쇄성 폐질환, 미네랄로코르티코이드(예: 기립성 저혈압 환자의 경우 플루드로코르티손(fludrocortisone), 부신피질 기능부전 환자의 경우 저용량 코르티코스테로이드 보충이 허용됩니다.

13. 주기 1, 1일 전 30일 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우 또는 연구용 약물의 마지막 투여 후 5개월 이내에. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절에만 맞아야 합니다. 환자는 약독화 인플루엔자 생백신을 받아서는 안 됩니다. 자세한 내용은 섹션 5.9.2를 참조하십시오.
14. HBV에 대한 항바이러스 요법을 통한 현재 치료.
15. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴)의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 선별 흉부 CT 스캔에서 발견된 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 이력은 허용됩니다.
16. 기준선 QT 연장이 >470밀리초인 환자.
17. QTc를 연장하는 병용 약물을 투여받고 연구 기간 동안 사용을 중단할 수 없는 환자.
18. 뇌 전이 또는 척수 압박의 병력 또는 임상적 의심. 뇌전이가 의심되는 경우 뇌 CT/MRI(등록 전 4주 이내)를 의무화합니다. 척수 압박이 의심되는 경우 척추 MRI(등록 전 4주 이내)는 필수입니다.
19. 피부근염, 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.
20. 면역 저하 환자, 예. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자. 활동성 B형 간염 환자(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염 환자(HBsAg 검사에서 음성 및 양성으로 정의됨) B형 간염 핵심 항원에 대한 항체[항-HBc] 항체 검사)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
21. 탈모증 및 신경독성 CTCAE 2등급을 제외한 지속적인 독성(≥CTCAE 2등급).
22. 활동성 결핵 또는 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 4일 이내에 경구 또는 IV 항생제가 필요한 중증 감염. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
23. 연구 약물의 사용을 금하거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨리는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 실험실 소견의 증거.
24. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염 및 후두 가역성 뇌병증 증후군(PRES)으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 여기에는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애도 포함됩니다.
25. 임신, 수유 또는 임신 의도 및 남성 피임법(예: 차단 방법으로서의 콘돔), 연구 기간 동안 또는 니라파립 또는 도스타리맙의 마지막 투여 후 6개월 이내.
26. 주입된 단백질 제품 및 니라파립 또는 도스타리맙의 성분에 대해 알려진 과민성.
27. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받았습니다.
28. 참가자는 4주 이상 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
29. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 ≤4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받았습니다.