間質性肺疾患を含む肺高血圧症の成人におけるH01の調査（SATURN研究）。 (SATURN)
この研究は、肺高血圧症 (PH) の成人における H01 (ヒメクロモン) の前向き無作為化二重盲検研究です。 この研究の主な目的は、経口H01の安全性と忍容性、および24週間にわたるPH疾患の重症度の臨床的測定に対する経口H01の潜在的な利点を評価することです。
研究仮説:
H01 の経口投与は、1 日 1600 mg の用量で、24 週間にわたって肺高血圧症の成人に安全で忍容性の高い薬剤となります。
調査の概要
詳細な説明
この調査の目的は、以下を評価することです。
- 経口H01で治療されたPHの成人における臨床的および機能的測定値（肺機能検査、肺血管抵抗、平均肺動脈圧、および6分間歩行距離検査）の変化
- 健康基準/評価 (有害事象共通用語基準 (CTCAE)、生活の質 (QOL) スコア、EMPHASIS-19 スコア、およびセントジョージ呼吸器質問票 (SGRQ) を使用した、24 週間にわたる PH に対する経口 H01 の使用の安全性と忍容性） スコア）
- 経口H01使用後のこの集団における臨床効果、薬物動態（PK）および薬力学（PD）マーカー（血清HA濃度、炎症マーカーおよびサイトカイン、NT-proBNP、およびH01および代謝物の血清濃度）を調査する
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 2つ以上の治療法の最大耐用量（exp. PDE5 阻害剤、グアニル酸シクラーゼ刺激剤、エンドセリン受容体拮抗剤、およびプロスタノイド)
- ベースライン 6MWT: 100 メートル以上 550 メートル未満
- -間質性肺疾患の結果としてのグループ3肺高血圧症の確立された診断または結合組織病、特発性、遺伝性、薬物、または毒素の結果としてのグループ1肺高血圧症の確立された診断。
前毛細血管性肺高血圧症を示す無作為化時の右心カテーテル検査 (mPAP ≥ 25 mmHg および PVR > 400 ダイン * 秒 * cm^ -5) および:
- グループ3のPH患者ではPCWP <20 mmHg、グループ1のPAH患者ではPCWP <15
- -PAH、PH、または基礎となる肺疾患の慢性投薬を受けている参加者は、治験薬の初回投与前の少なくとも90日間、安定した最適な用量でなければなりません。
- 異性愛者である女性の参加者は、容認できる避妊方法を使用する必要があります: 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム (男性または女性)、殺精子剤を含む横隔膜または頸管キャップ、IUD、またはホルモンベースの避妊薬
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究要件を順守できる
- 英語を読み、話し、理解できる
除外基準:
-次のいずれかによる理由でPAHまたはPHと診断された参加者：
- グループ 2、4、または 5
- HIV、静脈閉塞性疾患、門脈圧亢進症、先天性心疾患によるグループ 1
重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) または閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) によるグループ 3
- 注：症候群が重複している参加者は、募集医によってケースバイケースで評価されます*
- 総肺気量 (TLC) が予測値の 60% 未満
- FEV1/FVC が予測値の 50% 未満、または FEV1 が予測値の 55% 未満
- 6MWD テストを安全に完了することができない
- -過去3か月以内の実験的PAH治療の使用
- ヒメクロモンによる現在の全身治療
-PCWPが20 mmHgを超える、および/または左心室駆出率が40％未満であると定義される左心疾患
- 注: 右心室過負荷 (すなわち、右心室肥大および/または拡張) の影響による左心室充満障害に完全に起因する異常な左心室機能を持つ参加者は除外されません。
参加者は、次の左心室疾患/機能不全の危険因子を 3 つ以上持っていてはなりません。
- 体格指数 (BMI) が 30kg/m2 を超える
- 薬を必要とする本態性高血圧症の病歴
- 糖尿病
以下のいずれかによって確立された重大な冠動脈疾患の歴史的証拠：
- 心筋梗塞の病歴
- 経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植の既往
- -少なくとも1つの冠状動脈で50％を超える狭窄の血管造影の証拠
- イメージングによるポジティブストレステスト
- 安定狭心症
- -心エコー図または弁置換の歴史で中程度以上の所見によって決定される重大な心臓弁膜症
- 妊娠中または授乳中
- -出産の可能性がある女性参加者 研究中に避妊法（禁欲を含む）を使用したくない
- 右心カテーテル検査を受けることができない
- -無作為化から90日以内の急性肺塞栓症
- -無作為化から30日以内の基礎となる肺疾患または活動性の肺または上気道感染症の増悪
- -無作為化前3か月以内の吸入タバコ製品の使用または薬物乱用の重大な履歴
- -被験者は、ベースラインで安静時に任意の送達モードで10L /分を超える酸素補給を受けています
- ボディマス指数が40kg/m2以上
- -嚥下障害、アカラシア、またはカプセル、錠剤または丸薬の嚥下困難の病歴のある参加者
- -肝不全またはASTまたはALTが通常の上限の2倍を超える参加者
- -総ビリルビンレベルが通常の上限の2倍を超える参加者
- CrClが45未満の参加者
- -治験薬/デバイスの使用、または無作為化前の30日以内の治療目的の治験への参加
- -ヒメクロモンまたはその成分に対する既知のアレルギー
- -プラセボの任意の成分に対する既知のアレルギー（小麦アレルギー、セリアック病、ガラクトース不耐症のまれな遺伝的問題、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良を含む）
- -参加者が研究プロトコルを順守しない可能性があるという医師の懸念
- -インフォームドコンセントを提供する被験者の能力を損なう重大な精神医学的、中毒性、またはその他の障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的治療経口ヒメクロモン (H01)
治療が開始されます。
参加者は、800 mg の経口 H01 を 1 日 2 回投与されます (総用量: 1600 mg/日)。
参加者は引き続き24週間治療を受け、評価で監視されます。
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800 mg の経口 H01 を 1 日 2 回 (総用量: 1600 mg/日)。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボに無作為に割り付けられた参加者は、1 日 2 回経口錠剤プラセボ (不活性成分) を受け取ります。
参加者は 24 週間プラセボを継続し、評価で監視されます。
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経口錠剤プラセボ (不活性成分) 1 日 2 回。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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計算された肺血管抵抗 (PVR)
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目; +/- 7日）
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右心カテーテル法 (RHC) によって測定された肺血管抵抗 (PVR) の計算値。 通常の PVR の範囲は 0.25 ～ 1.6 木材単位 (WU) です。 前毛細管性肺高血圧症は、3 WU を超える PVR を特徴とします。 PVR が大きいほど、疾患の重症度が増加していることを示します。 Fick 法または熱希釈法のいずれかを利用して心拍出量 (CO) を測定し、PVR を計算できます。 フィック法では推定酸素消費量を利用して CO の測定と PVR を計算しますが、熱希釈法では温度変化を利用して CO の測定と PVR を計算します。 PVR を計算するためのすべての測定値は呼気終了時に取得されました (肺の機能的残気量における圧力の測定)。 |
ベースラインから治療終了まで（24週目; +/- 7日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成人肺高血圧症における H01 の安全性と忍容性の尺度として NIH 有害事象共通用語基準 (CTCAE) を使用した重症度別の有害事象参加者数
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目; +/- 7日）
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ベースラインから治療終了まで（24週目; +/- 7日）
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平均肺動脈圧 (mPAP)
時間枠：ベースラインと治療終了 (24 週目; +/- 7 日)
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RHC によって測定された平均肺動脈圧 (mPAP)。 正常な mPAP は安静時に 9 ～ 19 mmHg の範囲です。 前毛細血管性肺高血圧症は、安静時の mPAP が 20 mmHg を超えることを特徴とします。 mPAP が大きい場合は、疾患の重症度が増加していることを示します。 すべての測定値は呼気終了時に取得されました。 |
ベースラインと治療終了 (24 週目; +/- 7 日)
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6 分間の歩行距離テスト (6 MWDT)
時間枠：スクリーニング (ベースラインの最大 30 日前)、および 4 週目 (+/- 3 日)、12 週目 (+/- 3 日)、および 24 週目 (+/- 7 日)。
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6MWDT (6 分間の歩行距離) は、PAH/PH 患者の機能的運動能力の判定、治療効果の評価、予後予測、リハビリテーション プログラムの確立に使用されます。
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スクリーニング (ベースラインの最大 30 日前)、および 4 週目 (+/- 3 日)、12 週目 (+/- 3 日)、および 24 週目 (+/- 7 日)。
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EMPHASIS-10 スケールスコア
時間枠：ベースラインと 4 週目 (+/- 3 日)、12 週目 (+/- 3 日)、および 24 週目 (+/- 7 日)
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EMPHASIS-10 アンケートを使用して生活の質 (QOL) を評価しました。 このアンケートの最小スコアは 0 です。このアンケートの最大スコアは 50 です。 スコアが高いほど、肺高血圧症により健康関連の生活の質 (HRQoL) が低下していることを示します。 |
ベースラインと 4 週目 (+/- 3 日)、12 週目 (+/- 3 日)、および 24 週目 (+/- 7 日)
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セント ジョージ呼吸器アンケート (SGRQ) スケール スコア
時間枠：ベースラインと 4 週目 (+/- 3 日)、12 週目 (+/- 3 日)、および 24 週目 (+/- 7 日)
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生活の質 (QOL) は、セント ジョージ呼吸器質問票 (SGRQ) を使用して評価されます。 アンケートには症状、活動性、影響など合計 3 つの要素があります。 各コンポーネントの最小重みは 0、最大重みは 662.5、1209.1、および 2117.8 です。 それぞれ。 合計スコア (3 つのコンポーネントをすべて組み合わせたもの) の最小の重みは 0 で、合計スコアの最大の重みは 3989.4 です。 合計スコアは、アンケート内の肯定的な項目の重みの合計をアンケート内のすべての項目の重みの合計で割り、これに 100 を掛けることによって計算されます。 合計スコアの最小値は 0、最大値は 100 です。 スコアが低いほど、健康状態が良好であることを示します。 |
ベースラインと 4 週目 (+/- 3 日)、12 週目 (+/- 3 日)、および 24 週目 (+/- 7 日)
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血清ヒアルロン酸（HA）濃度
時間枠：ベースラインと治療終了 (24 週目; +/- 7 日)
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各時点で 2 つのサンプルを収集し、平均値を計算しました。 2 つの平均値の平均が報告されます。 正常な成人のヒアルロナン循環レベルは、10 ～ 100 ng/mL の範囲です。 |
ベースラインと治療終了 (24 週目; +/- 7 日)
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N末端Pro B型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）
時間枠：ベースラインと 4 週目 (+/- 3 日)、12 週目 (+/- 3 日)、および 24 週目 (+/- 7 日)
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N 末端プロ脳型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) は、肺高血圧症の重症度を評価するために使用される臨床検査です。 NT-proBNP の正常範囲は次のとおりです。 男性 (CHF なしの 95 パーセンタイルを反映): 18～44歳未満: 36～93 pg/mL 44～54歳未満: 36～138 pg/mL 54～64歳未満: 36～177 pg/mL 64～74歳未満: 36～229 pg/mL 74歳: 36-852 pg/mL 女性 (CHF なしの 95 パーセンタイルを反映): 18～44歳未満: 36～178 pg/mL 44～54歳未満: 36～192 pg/mL 54～64歳未満: 36～226 pg/mL 64～74歳未満: 36～353 pg/mL >74年: 36-624 pg/mL |
ベースラインと 4 週目 (+/- 3 日)、12 週目 (+/- 3 日)、および 24 週目 (+/- 7 日)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症マーカーとPH特異的バイオマーカー（ESR、HSCRP）
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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炎症マーカーおよびPH特異的バイオマーカー（ESR、HSCRP）の変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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炎症促進性サイトカイン
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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炎症誘発性サイトカインの変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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1秒間の努力呼気量(FEV1)
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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1秒間の努力呼気量の変化（FEV1）
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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肺機能検査 (PFT) からの努力肺活量 (FVC)
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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肺機能検査（PFT）からの努力肺活量（FVC）の変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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肺機能検査 (PFT) からの総肺活量 (TLC)
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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肺機能検査（PFT）からの総肺活量（TLC）の変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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肺機能検査 (PFT) からの肺拡散能 (DLCO)
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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肺機能検査（PFT）からの肺拡散能（DLCO）の変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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呼気凝縮物 (EBC) ヒアルロン酸濃度
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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呼気凝縮液（EBC）ヒアルロン酸濃度の変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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薬物動態 (H01 および代謝物の血清濃度)
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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薬物動態（H01および代謝物の血清濃度）の説明
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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HA フラグメント サイズ
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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HA フラグメント サイズの説明
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- H01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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