H01 在成人肺动脉高压（包括间质性肺病）中的调查（SATURN 研究）。 (SATURN)

纳入标准：

1. 尽管使用 2 种或更多治疗方式的最大耐受剂量进行治疗，但仍被分类为 WHO 功能等级 II/III/IV（exp. PDE5 抑制剂、鸟苷酸环化酶刺激剂、内皮素受体拮抗剂和前列腺素）
2. 基线 6MWT：大于 100 米且小于 550 米
3. 由于间质性肺病而确定的第 3 组肺动脉高压的诊断或由于结缔组织病、特发性、遗传性、药物或毒素而确定的第 1 组肺动脉高压的诊断。

4. 随机分组时的右心导管检查显示毛细血管前肺动脉高压（mPAP ≥ 25 mmHg 和 PVR > 400 dynes * sec * cm^ -5）和：

   • 第 3 组 PH 患者的 PCWP <20 mmHg，第 1 组 PAH 患者的 PCWP <15
5. 接受 PAH、PH 或潜在肺部疾病慢性药物治疗的参与者必须在研究药物首次给药前至少 90 天保持稳定和优化的剂量。
6. 异性恋活跃的女性参与者必须使用可接受的避孕方法：带或不带杀精剂的避孕套（男用或女用）、带杀精剂的隔膜或宫颈帽、宫内节育器或激素避孕药
7. 能够提供书面知情同意书并遵守研究要求
8. 能够读、说和理解英语

排除标准：

1. 由于以下任何原因而被诊断为 PAH 或 PH 的参与者：

   • 第 2、4 或 5 组
   • 第 1 组因 HIV、静脉闭塞性疾病、门肺动脉高压、先天性心脏病

   • 第 3 组因严重慢性阻塞性肺病 (COPD) 或阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)

     • 注意：具有重叠综合征的参与者将由招募医生根据具体情况进行评估*
2. 总肺活量 (TLC) 低于预计值的 60%
3. FEV1/FVC 低于预计值的 50% 或 FEV1 低于预计值的 55%
4. 无法安全地尝试完成 6MWD 测试
5. 在过去 3 个月内使用实验性 PAH 治疗
6. 目前使用羟考酮的全身治疗

7. 左心疾病定义为 PCWP 大于 20 mmHg 和/或左心室射血分数小于 40%

   • 注意：由于右心室超负荷（即右心室肥大和/或扩张）的影响，左心室功能异常完全归因于左心室充盈受损的参与者不被排除在外

8. 参与者不得有 3 种或更多以下左心室疾病/功能障碍风险因素：

   • 体重指数 (BMI) 大于 30kg/m2
   • 需要药物治疗的原发性高血压病史
   • 糖尿病

9. 通过以下任何一项确定的重大冠状动脉疾病的历史证据：

   • 心肌梗塞病史
   • 经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术史
   • 至少一根冠状动脉狭窄超过 50% 的血管造影证据
   • 影像学阳性压力测试
   • 稳定性心绞痛
10. 由超声心动图或瓣膜置换病史中度以上发现确定的严重瓣膜性心脏病
11. 怀孕或积极哺乳
12. 有生育潜力的女性参与者在研究期间不愿意使用某种形式的节育措施（包括禁欲）
13. 无法进行右心导管检查
14. 随机分组后 90 天内发生急性肺栓塞
15. 随机分组后 30 天内基础肺部疾病或活动性肺部或上呼吸道感染恶化
16. 随机分组前 3 个月内使用过任何吸入性烟草制品或有明显的药物滥用史
17. 受试者在基线时通过任何静息分娩方式接受大于 10 升/分钟的氧气补充
18. 体重指数大于 40kg/m2
19. 有吞咽困难、贲门失弛缓症或吞咽胶囊、药片或药丸困难史的参与者
20. 肝功能衰竭或 A​​ST 或 ALT 超过正常上限 2 倍的参与者
21. 总胆红素水平超过正常上限 2 倍的参与者
22. CrCl 小于 45 的参与者
23. 在随机分组前 30 天内使用任何研究药物/设备，或参与任何具有治疗目的的研究
24. 已知对羟考酮或其任何成分过敏
25. 已知对安慰剂的任何成分过敏（包括小麦过敏、乳糜泻、罕见的半乳糖不耐受遗传问题、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良）
26. 医生担心参与者可能不遵守研究方案
27. 影响受试者提供知情同意能力的严重精神病、成瘾或其他障碍