Onderzoek naar H01 bij volwassenen met pulmonale hypertensie, waaronder interstitiële longziekte (de SATURN-studie). (SATURN)

Inclusiecriteria:

1. Geclassificeerd als WHO functionele klasse II/III/IV ondanks behandeling met maximaal getolereerde doses van 2 of meer behandelingsmodaliteiten (exp. PDE5-remmers, guanylaatcyclasestimulatoren, endothelinereceptorantagonisten en prostanoïden)
2. Baseline 6MWT: groter dan 100 meter en kleiner dan 550 meter
3. Vastgestelde diagnose van groep 3 pulmonale hypertensie als gevolg van interstitiële longziekte OF vastgestelde diagnose van groep 1 pulmonale hypertensie als gevolg van bindweefselziekte, idiopathische, erfelijke, geneesmiddelen of toxines.

4. Rechterhartkatheterisatie bij randomisatie met precapillaire pulmonale hypertensie (mPAP ≥ 25 mmHg en PVR > 400 dyne * sec * cm^ -5) en:

   • PCWP <20 mmHg voor groep 3 PH-patiënten en een PCWP <15 voor groep 1 PAH-patiënten
5. Deelnemers aan chronische medicatie voor PAH, PH of onderliggende longziekte moeten gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele en geoptimaliseerde dosis krijgen.
6. Vrouwelijke deelnemers die heteroseksueel actief zijn, moeten een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje of op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel
7. In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studievereisten
8. Engels kunnen lezen, spreken en begrijpen

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met een diagnose van PAH of PH om een ​​van de volgende redenen:

   • Groep 2, 4 of 5
   • Groep 1 vanwege HIV, veno-occlusieve ziekte, porto-pulmonale hypertensie, aangeboren hartziekte

   • Groep 3 door ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of obstructieve slaapapneu (OSA)

     • Opmerking: deelnemers met overlappende syndromen worden van geval tot geval beoordeeld door de aanwervende arts*
2. Totale longcapaciteit (TLC) minder dan 60% voorspeld
3. FEV1/FVC minder dan 50% voorspeld of FEV1 minder dan 55% voorspeld
4. Onvermogen om veilig te proberen de 6MWD-test af te ronden
5. Gebruik van experimentele PAK-behandelingen in de afgelopen 3 maanden
6. Huidige systemische behandeling met hymecromon

7. Linkszijdige hartaandoening zoals gedefinieerd door ofwel een PCWP groter dan 20 mmHg en/of linkerventrikelejectiefractie van minder dan 40%

   • Opmerking: deelnemers met een abnormale linkerventrikelfunctie die geheel toe te schrijven is aan verminderde linkerventrikelvulling als gevolg van de effecten van rechterventrikeloverbelasting (dwz rechterventrikelhypertrofie en/of dilatatie) worden niet uitgesloten

8. Deelnemers mogen niet 3 of meer van de volgende risicofactoren voor linkerventrikelziekte/disfunctie hebben:

   • Body mass index (BMI) hoger dan 30 kg/m2
   • Geschiedenis van essentiële hypertensie die medicatie vereist
   • Suikerziekte

9. Historisch bewijs van significante coronaire aandoeningen vastgesteld door een van de volgende:

   • Geschiedenis van een hartinfarct
   • Geschiedenis van percutane coronaire interventie of coronaire bypass-transplantaat
   • Angiografische aanwijzingen van meer dan 50% stenose in ten minste één kransslagader
   • Positieve stresstest met beeldvorming
   • Stabiele angina pectoris
10. Significante hartklepaandoening zoals bepaald door meer dan matige bevindingen op echocardiogram of voorgeschiedenis van klepvervanging
11. Zwanger of actief borstvoeding
12. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om tijdens het onderzoek een vorm van anticonceptie (waaronder onthouding) te gebruiken
13. Onvermogen om rechterhartkatheterisatie te ondergaan
14. Acute longembolie binnen 90 dagen na randomisatie
15. Exacerbatie van onderliggende longziekte of actieve long- of bovenste luchtweginfectie binnen 30 dagen na randomisatie
16. Gebruik van geïnhaleerde tabaksproducten of significante geschiedenis van drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
17. Proefpersoon krijgt meer dan 10 l/min zuurstofsuppletie door welke toedieningswijze dan ook in rust bij baseline
18. Body mass index groter dan 40 kg/m2
19. Deelnemers met een voorgeschiedenis van dysfagie, achalasie of moeite met het slikken van capsules, tabletten of pillen
20. Deelnemers met leverfalen of ASAT of ALAT groter dan 2 keer de bovengrens van normaal
21. Deelnemers met een totaal bilirubinegehalte van meer dan 2 keer de bovengrens van normaal
22. Deelnemers met een CrCl van minder dan 45
23. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat, of deelname aan een onderzoeksstudie met therapeutische bedoeling binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
24. Bekende allergie voor hymecromon of een bestanddeel daarvan
25. Bekende allergie voor een van de bestanddelen van placebo (inclusief tarweallergie, coeliakie, zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie)
26. De arts maakt zich zorgen dat de deelnemer zich mogelijk niet houdt aan het onderzoeksprotocol
27. Aanzienlijke psychiatrische, verslavings- of andere stoornis die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt