Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie H01 u dorosłych z nadciśnieniem płucnym, w tym śródmiąższową chorobą płuc (badanie SATURN). (SATURN)

31 października 2024 zaktualizowane przez: Roham T. Zamanian, Stanford University

To badanie jest prospektywnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem H01 (Hymecromone) u dorosłych z nadciśnieniem płucnym (PH). Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji doustnej H01 oraz potencjalnych korzyści doustnej H01 na kliniczne pomiary ciężkości choroby PH w ciągu 24 tygodni.

Hipoteza badawcza:

H01 doustnie w dawce 1600 mg na dobę będzie bezpiecznym i dobrze tolerowanym środkiem u dorosłych z nadciśnieniem płucnym powyżej 24 tygodni

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem badania jest ocena:

  • Zmiany parametrów klinicznych i czynnościowych (badanie czynnościowe płuc, płucny opór naczyniowy, średnie ciśnienie tętnicze płucne i test 6-minutowego marszu) u dorosłych z PH leczonych doustną H01
  • Bezpieczeństwo i tolerancja doustnego stosowania H01 na PH przez 24 tygodnie przy użyciu kryteriów/ocen zdrowotnych (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), jakości życia (QOL), punktacji EMPHASIS-19 i kwestionariusza St George Respiratory Questionnaire (SGRQ ) wynik)
  • Aby zbadać skuteczność kliniczną, markery farmakokinetyczne (PK) i farmakodynamiczne (PD) (stężenie HA w surowicy, markery zapalne i cytokiny, stężenie NT-proBNP i H01 oraz metabolitów w surowicy) w tej populacji po doustnym zastosowaniu H01

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Sklasyfikowany jako II/III/IV klasa czynnościowa WHO pomimo leczenia maksymalnymi tolerowanymi dawkami 2 lub więcej metod leczenia (np. inhibitory PDE5, stymulatory cyklazy guanylowej, antagoniści receptora endoteliny i prostanoidy)
  2. Baseline 6MWT: więcej niż 100 metrów i mniej niż 550 metrów
  3. Ustalone rozpoznanie nadciśnienia płucnego grupy 3 w wyniku śródmiąższowej choroby płuc LUB ustalone rozpoznanie nadciśnienia płucnego grupy 1 w wyniku choroby tkanki łącznej, idiopatycznej, dziedzicznej, leków lub toksyn.

  4. Cewnikowanie prawego serca w momencie randomizacji wykazujące przedwłośniczkowe nadciśnienie płucne (mPAP ≥ 25 mmHg i PVR > 400 dyn * s * cm^ -5) oraz:

    • PCWP <20 mmHg dla pacjentów z PH grupy 3 i PCWP <15 dla pacjentów z PAH grupy 1
  5. Uczestnicy przewlekle leczeni PAH, PH lub podstawową chorobą płuc muszą przyjmować stabilną i zoptymalizowaną dawkę przez co najmniej 90 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  6. Kobiety aktywne heteroseksualnie muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka domaciczna lub antykoncepcja hormonalna
  7. Być w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody i spełnić wymagania dotyczące badania
  8. Być w stanie czytać, mówić i rozumieć angielski

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy z rozpoznaniem PAH lub PH z powodu któregokolwiek z poniższych:

    • Grupa 2, 4 lub 5
    • Grupa 1 z powodu HIV, choroby zarostowej żył, nadciśnienia wrotno-płucnego, wrodzonych wad serca

    • Grupa 3 z powodu ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub obturacyjnego bezdechu sennego (OSA)

      • Uwaga: uczestnicy z nakładającymi się zespołami będą oceniani indywidualnie przez lekarza rekrutującego*
  2. Całkowita pojemność płuc (TLC) mniejsza niż przewidywana 60%.
  3. FEV1/FVC poniżej 50% wartości należnej lub FEV1 poniżej 55% wartości należnej
  4. Brak możliwości podjęcia bezpiecznej próby ukończenia testu 6MWD
  5. Stosowanie eksperymentalnych metod leczenia WWA w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  6. Aktualne leczenie systemowe hymekromonem

  7. Choroba lewej komory serca zdefiniowana przez PCWP powyżej 20 mmHg i/lub frakcję wyrzutową lewej komory poniżej 40%

    • Uwaga: uczestnicy z nieprawidłową funkcją lewej komory, którą można w całości przypisać upośledzonemu napełnianiu lewej komory w wyniku skutków przeciążenia prawej komory (tj. przerostu i/lub rozstrzeni prawej komory) nie są wykluczeni

  8. Uczestnicy nie mogą mieć 3 lub więcej z następujących czynników ryzyka choroby / dysfunkcji lewej komory:

    • Wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 30 kg/m2
    • Historia samoistnego nadciśnienia tętniczego wymagającego leczenia
    • Cukrzyca

  9. Historyczne dowody istotnej choroby wieńcowej stwierdzone przez którekolwiek z poniższych:

    • Historia zawału mięśnia sercowego
    • Historia przezskórnej interwencji wieńcowej lub pomostowania aortalno-wieńcowego
    • Angiograficzne dowody na zwężenie większe niż 50% w co najmniej jednej tętnicy wieńcowej
    • Pozytywny test warunków skrajnych z obrazowaniem
    • Stabilna dławica piersiowa
  10. Znacząca wada zastawkowa serca, stwierdzona na podstawie więcej niż umiarkowanych wyników badania echokardiograficznego lub wymiany zastawki w wywiadzie
  11. W ciąży lub aktywnie karmiących piersią
  12. Uczestniczki mogące zajść w ciążę, które nie chcą stosować żadnej formy antykoncepcji (w tym abstynencji) podczas badania
  13. Niemożność poddania się cewnikowaniu prawego serca
  14. Ostra zatorowość płucna w ciągu 90 dni od randomizacji
  15. Zaostrzenie podstawowej choroby płuc lub czynne zakażenie płuc lub górnych dróg oddechowych w ciągu 30 dni od randomizacji
  16. Używanie jakichkolwiek wyrobów tytoniowych do inhalacji lub znaczna historia nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
  17. Pacjent otrzymuje więcej niż 10 l/min suplementacji tlenem dowolnym sposobem dostarczania w stanie spoczynku na linii podstawowej
  18. Wskaźnik masy ciała większy niż 40 kg/m2
  19. Uczestnicy z historią dysfagii, achalazji lub trudności w połykaniu kapsułek, tabletek lub pigułek
  20. Uczestnicy z niewydolnością wątroby lub AST lub ALT ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy
  21. Uczestnicy z całkowitym poziomem bilirubiny większym niż 2-krotność górnej granicy normy
  22. Uczestnicy z CrCl poniżej 45
  23. Używanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku/urządzenia lub udział w jakimkolwiek badaniu badawczym z zamiarem terapeutycznym w ciągu 30 dni przed randomizacją
  24. Znana alergia na hymekromon lub jakikolwiek jego składnik
  25. Znana alergia na którykolwiek składnik placebo (w tym alergia na pszenicę, celiakia, rzadka dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy)
  26. Obawa lekarza, że ​​uczestnik może nie przestrzegać protokołu badania
  27. Poważne zaburzenie psychiczne, uzależnienie lub inne zaburzenie, które upośledza zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie eksperymentalne Hymekromon doustny (H01)
Zostanie rozpoczęte leczenie. Uczestnikom będzie podawane doustnie 800 mg H01 dwa razy dziennie (całkowita dawka: 1600 mg/dzień). Uczestnicy będą kontynuować leczenie przez 24 tygodnie i będą monitorowani za pomocą ocen.
Lek: Hymekromon (H01)
800 mg doustnie H01 dwa razy dziennie (dawka całkowita: 1600 mg/dobę).
Inne nazwy:
  • Izochol
  • Kantabilina
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo będą otrzymywać tabletki placebo (nieaktywne składniki) dwa razy dziennie. Uczestnicy będą nadal otrzymywać placebo przez 24 tygodnie i będą monitorowani za pomocą ocen.
Lek: Placebo
Tabletka doustna placebo (składniki nieaktywne) dwa razy dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obliczony opór naczyniowy płuc (PVR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24; +/- 7 dni)

Obliczony opór naczyniowy płuc (PVR) mierzony podczas cewnikowania prawego serca (RHC).

Normalny PVR mieści się w zakresie od 0,25 do 1,6 jednostek drewna (WU). Przedwłośniczkowe nadciśnienie płucne charakteryzuje się PVR większym niż 3 WU. Większy PVR wskazuje na zwiększone nasilenie choroby.

Do pomiaru rzutu serca (CO) i obliczenia PVR można zastosować metodę Ficka lub termodylucji. Metoda Ficka wykorzystuje szacowane zużycie tlenu do pomiaru CO i obliczania PVR, podczas gdy metoda termodylucji wykorzystuje zmianę temperatury do pomiaru CO i obliczania PVR.

Wszystkie pomiary do obliczenia PVR uzyskano na końcu wydechu (pomiar ciśnień przy funkcjonalnej pojemności resztkowej płuc).
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24; +/- 7 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane według ciężkości przy zastosowaniu wspólnych kryteriów terminologicznych NIH dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) jako miary bezpieczeństwa i tolerancji H01 u dorosłych z nadciśnieniem płucnym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24; +/- 7 dni)
  • Stopień 1: Łagodne objawy bezobjawowe lub łagodne; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie jest wskazana.
  • Stopień 2: Wskazana jest umiarkowana interwencja minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna; ograniczenie dostosowanych do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL).
  • Stopień 3: Ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoopieki ADL.
  • Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.
  • Stopień 5: Śmierć związana z AE.
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24; +/- 7 dni)
Średnie ciśnienie tętnicze w płucach (mPAP)
Ramy czasowe: Punkt początkowy i koniec leczenia (tydzień 24; +/- 7 dni)

Średnie ciśnienie tętnicze płucne (mPAP) mierzone metodą RHC.

Normalne mPAP w spoczynku waha się od 9 do 19 mmHg. Przedwłośniczkowe nadciśnienie płucne charakteryzuje się mPAP większym niż 20 mmHg w spoczynku. Większy mPAP wskazuje na zwiększone nasilenie choroby.

Wszystkie pomiary wykonano na końcu wydechu.
Punkt początkowy i koniec leczenia (tydzień 24; +/- 7 dni)
Test odległości 6-minutowego spaceru (6 MWDT)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (do 30 dni przed wartością wyjściową) i 4. tydzień (+/- 3 dni), 12. (+/- 3 dni) i 24. (+/- 7 dni).
Skala 6MWDT (dystans przebyty w ciągu 6 minut) służy do określenia funkcjonalnej wydolności wysiłkowej, oceny skuteczności leczenia, przewidywania rokowania i ustalania programów rehabilitacji u pacjentów z TNP/PH.
Badanie przesiewowe (do 30 dni przed wartością wyjściową) i 4. tydzień (+/- 3 dni), 12. (+/- 3 dni) i 24. (+/- 7 dni).
Wynik w skali EMPHASIS-10
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4 (+/- 3 dni), 12 (+/- 3 dni) i 24 (+/- 7 dni)

Jakość życia (QOL) oceniana za pomocą kwestionariusza EMPHASIS-10.

Minimalny wynik dla tego kwestionariusza to 0. Maksymalny wynik dla tego kwestionariusza to 50. Wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia związaną ze stanem zdrowia (HRQoL) z powodu nadciśnienia płucnego.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4 (+/- 3 dni), 12 (+/- 3 dni) i 24 (+/- 7 dni)
Wynik w skali Kwestionariusza Oddechowego St. George (SGRQ).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4 (+/- 3 dni), 12 (+/- 3 dni) i 24 (+/- 7 dni)

Jakość życia (QOL) oceniana za pomocą Kwestionariusza Oddechowego St. George (SGRQ).

Kwestionariusz składa się w sumie z 3 elementów, obejmujących objawy, aktywność i skutki. Każdy komponent ma minimalną wagę 0 i maksymalną wagę 662,5, 1209,1 i 2117,8, odpowiednio. Minimalna waga wyniku całkowitego (łączącego wszystkie 3 elementy) wynosi 0, a maksymalna waga wyniku całkowitego wynosi 3989,4.

Całkowity wynik oblicza się, dzieląc zsumowane wagi pozycji pozytywnych w kwestionariuszu przez sumę wag wszystkich pozycji w kwestionariuszu i mnożąc tę ​​liczbę przez 100. Minimalny łączny wynik to 0, maksymalny to 100.

Niższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4 (+/- 3 dni), 12 (+/- 3 dni) i 24 (+/- 7 dni)
Stężenie hialuronianu (HA) w surowicy
Ramy czasowe: Punkt początkowy i koniec leczenia (tydzień 24; +/- 7 dni)

W każdym punkcie czasowym pobierano dwie próbki i obliczano wartości średnie. Podawana jest średnia z dwóch średnich wartości.

Normalny poziom hialuronianu w krążeniu u dorosłych wynosi od 10 do 100 ng/ml.
Punkt początkowy i koniec leczenia (tydzień 24; +/- 7 dni)
N-końcowy peptyd natriuretyczny Pro typu B (NT-proBNP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4 (+/- 3 dni), 12 (+/- 3 dni) i 24 (+/- 7 dni)

N-końcowy peptyd natriuretyczny typu probrainowego (NT-proBNP) jest testem laboratoryjnym stosowanym do oceny ciężkości choroby w nadciśnieniu płucnym.

Normalne zakresy dla NT-proBNP są następujące:

Mężczyzna (odzwierciedla 95. percentyl bez CHF):

18-<44 lata: 36-93 pg/ml 44-<54 lata: 36-138 pg/ml 54-<64 lata: 36-177 pg/ml 64-<74 lata: 36-229 pg/ml 74 lata : 36-852 pg/ml

Kobiety (odzwierciedla 95. percentyl bez CHF):

18-<44 lata: 36-178 pg/ml 44-<54 lata: 36-192 pg/ml 54-<64 lata: 36-226 pg/ml 64-<74 lata: 36-353 pg/ml >74 rok: 36-624 pg/ml
Wartość wyjściowa i tygodnie 4 (+/- 3 dni), 12 (+/- 3 dni) i 24 (+/- 7 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Markery stanu zapalnego i biomarkery specyficzne dla PH (ESR, HSCRP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Zmiana markerów stanu zapalnego i biomarkerów specyficznych dla PH (ESR, HSCRP)
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Cytokiny prozapalne
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Zmiana cytokin prozapalnych
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Zmiana natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1)
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Wymuszona pojemność życiowa (FVC) z badania czynności płuc (PFT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Zmiana wymuszonej pojemności życiowej (FVC) w badaniu czynnościowym płuc (PFT)
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Całkowita pojemność płuc (TLC) z testu czynności płuc (PFT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Zmiana całkowitej pojemności płuc (TLC) w badaniu czynności płuc (PFT)
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Pojemność dyfuzyjna płuc (DLCO) na podstawie testu czynności płuc (PFT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Zmiana pojemności dyfuzyjnej płuc (DLCO) w badaniu czynności płuc (PFT)
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Kondensat wydychanego powietrza (EBC) Stężenie hialuronianu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Zmiana stężenia hialuronianu w wydychanym powietrzu (EBC).
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Farmakokinetyka (stężenie H01 i metabolitów w surowicy)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Opisać farmakokinetykę (stężenie H01 i metabolitów w surowicy)
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Rozmiar fragmentu HA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)
Opisz wielkość fragmentu HA
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (tydzień 24)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj