Investigación de H01 en adultos con hipertensión pulmonar, incluida la enfermedad pulmonar intersticial (estudio SATURN). (SATURN)

Criterios de inclusión:

1. Clasificado como clase funcional II/III/IV de la OMS a pesar del tratamiento con dosis máximas toleradas de 2 o más modalidades de tratamiento (exp. inhibidores de la PDE5, estimuladores de la guanilato ciclasa, antagonistas de los receptores de la endotelina y prostanoides)
2. Línea base 6MWT: más de 100 metros y menos de 550 metros
3. Diagnóstico establecido de hipertensión pulmonar del Grupo 3 como resultado de enfermedad pulmonar intersticial O diagnóstico establecido de hipertensión pulmonar del Grupo 1 como resultado de enfermedad del tejido conectivo, idiopática, hereditaria, medicamentos o toxinas.

4. Cateterismo cardíaco derecho en la aleatorización que muestra hipertensión pulmonar precapilar (mPAP ≥ 25 mmHg y PVR > 400 dinas * seg * cm^ -5) y:

   • PCWP <20 mmHg para pacientes con HP del Grupo 3 y PCWP <15 para pacientes con HP del Grupo 1
5. Los participantes que reciben medicación crónica para PAH, PH o enfermedad pulmonar subyacente deben recibir una dosis estable y optimizada durante al menos 90 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Las participantes femeninas heterosexualmente activas deben usar un método anticonceptivo aceptable: condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, DIU o anticonceptivo basado en hormonas.
7. Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.
8. Ser capaz de leer, hablar y entender inglés.

Criterio de exclusión:

1. Participantes con un diagnóstico de HAP o HP por alguna de las siguientes razones:

   • Grupo 2, 4 o 5
   • Grupo 1 por VIH, enfermedad venooclusiva, hipertensión portopulmonar, cardiopatías congénitas

   • Grupo 3 por enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave o apnea obstructiva del sueño (AOS)

     • Nota: los participantes con síndromes superpuestos serán evaluados caso por caso por el médico reclutador*
2. Capacidad pulmonar total (TLC) inferior al 60 % previsto
3. FEV1/FVC inferior al 50 % previsto o FEV1 inferior al 55 % previsto
4. Incapacidad para intentar completar con seguridad la prueba 6MWD
5. Uso de tratamientos experimentales de PAH en los últimos 3 meses
6. Tratamiento sistémico actual con himecromona

7. Cardiopatía del lado izquierdo definida por una PCWP superior a 20 mmHg y/o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40 %

   • Nota: no se excluyen los participantes con una función ventricular izquierda anormal atribuible por completo a un llenado ventricular izquierdo deteriorado debido a los efectos de la sobrecarga ventricular derecha (es decir, hipertrofia y/o dilatación ventricular derecha).

8. Los participantes no deben tener 3 o más de los siguientes factores de riesgo de enfermedad/disfunción del ventrículo izquierdo:

   • Índice de masa corporal (IMC) superior a 30 kg/m2
   • Historia de hipertensión esencial que requiere medicación.
   • Diabetes mellitus

9. Evidencia histórica de enfermedad coronaria significativa establecida por cualquiera de los siguientes:

   • Historia de infarto de miocardio
   • Antecedentes de intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria
   • Evidencia angiográfica de estenosis superior al 50% en al menos una arteria coronaria
   • Prueba de esfuerzo positiva con imagen
   • Angina estable
10. Enfermedad cardíaca valvular significativa determinada por hallazgos más que moderados en ecocardiograma o antecedentes de reemplazo de válvula
11. Embarazada o amamantando activamente
12. Mujeres participantes en edad fértil que no estén dispuestas a usar un método anticonceptivo (incluida la abstinencia) durante el estudio
13. Incapacidad para someterse a un cateterismo del corazón derecho
14. Embolia pulmonar aguda dentro de los 90 días de la aleatorización
15. Exacerbación de enfermedad pulmonar subyacente o infección activa pulmonar o de las vías respiratorias superiores dentro de los 30 días posteriores a las aleatorizaciones
16. Uso de cualquier producto de tabaco inhalado o antecedentes significativos de abuso de drogas en los 3 meses anteriores a la aleatorización
17. El sujeto recibe más de 10 l/min de suplemento de oxígeno por cualquier modo de suministro en reposo al inicio del estudio
18. Índice de masa corporal superior a 40 kg/m2
19. Participantes con antecedentes de disfagia, acalasia o dificultad para tragar cápsulas, tabletas o píldoras
20. Participantes con insuficiencia hepática o AST o ALT más de 2 veces el límite superior de lo normal
21. Participantes con niveles de bilirrubina total superiores a 2 veces el límite superior de lo normal
22. Participantes con CrCl menor de 45
23. Uso de cualquier fármaco/dispositivo en investigación, o participación en cualquier estudio de investigación con intención terapéutica dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
24. Alergia conocida a la himecromona o a cualquiera de sus componentes.
25. Alergia conocida a cualquier componente del placebo (incluida la alergia al trigo, la enfermedad celíaca, problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa)
26. Preocupación del médico de que el participante no se adhiera al protocolo del estudio
27. Trastorno psiquiátrico, adictivo o de otro tipo significativo que compromete la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado