Исследование H01 у взрослых с легочной гипертензией, включая интерстициальное заболевание легких (исследование SATURN). (SATURN)

Критерии включения:

1. Отнесены к функциональному классу ВОЗ II/III/IV, несмотря на лечение максимально переносимыми дозами 2 или более методов лечения (эксп. ингибиторы ФДЭ-5, стимуляторы гуанилатциклазы, антагонисты эндотелиновых рецепторов и простаноиды)
2. Базовый уровень 6MWT: более 100 м и менее 550 м
3. Установленный диагноз легочной гипертензии 3-й группы в результате интерстициального заболевания легких ИЛИ установленный диагноз легочной гипертензии 1-й группы в результате заболевания соединительной ткани, идиопатического, наследственного, лекарственного или токсического происхождения.

4. Катетеризация правых отделов сердца при рандомизации показала прекапиллярную легочную гипертензию (mPAP ≥ 25 мм рт. ст. и ЛСС > 400 дин * сек * см^-5) и:

   • ДЗЛК <20 мм рт. ст. для пациентов 3-й группы ЛГ и ДЗКД <15 для пациентов 1-й группы ЛАГ
5. Участники, получающие хронические лекарства от ЛАГ, ЛГ или основного заболевания легких, должны получать стабильную и оптимизированную дозу в течение как минимум 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
6. Участники женского пола, ведущие гетеросексуальную жизнь, должны использовать приемлемый метод контрацепции: презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, ВМС или противозачаточные средства на гормональной основе.
7. Уметь дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования
8. Уметь читать, говорить и понимать по-английски

Критерий исключения:

1. Участники с диагнозом ЛАГ или ЛГ по любой из следующих причин:

   • Группа 2, 4 или 5
   • 1 группа в связи с ВИЧ, веноокклюзионной болезнью, порто-легочной гипертензией, врожденным пороком сердца

   • Группа 3 из-за тяжелой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС)

     • Примечание: участники с перекрывающимися синдромами будут оцениваться в каждом конкретном случае лечащим врачом*.
2. Общая емкость легких (TLC) менее 60% от должного
3. ОФВ1/ФЖЕЛ менее 50% от должного или ОФВ1 менее 55% от должного
4. Невозможность безопасно завершить тест 6MWD.
5. Использование экспериментальных методов лечения ЛАГ в течение последних 3 месяцев
6. Текущее системное лечение гимекромоном

7. Левостороннее заболевание сердца, определяемое либо ДЗЛК более 20 мм рт. ст., и/или фракцией выброса левого желудочка менее 40%

   • Примечание: не исключаются участники с аномальной функцией левого желудочка, полностью относящейся к нарушению наполнения левого желудочка из-за эффектов перегрузки правого желудочка (т. е. гипертрофии и/или дилатации правого желудочка).

8. Участники не должны иметь 3 или более из следующих факторов риска заболевания/дисфункции левого желудочка:

   • Индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2
   • Эссенциальная гипертензия в анамнезе, требующая медикаментозного лечения
   • Сахарный диабет

9. Исторические доказательства значительного коронарного заболевания, установленного любым из следующего:

   • История инфаркта миокарда
   • Чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование в анамнезе
   • Ангиографические признаки стеноза более 50% по крайней мере в одной коронарной артерии
   • Положительный стресс-тест с визуализацией
   • Стабильная стенокардия
10. Значительное поражение клапанов сердца, определяемое более чем умеренными результатами эхокардиограммы или замены клапана в анамнезе
11. Беременные или активно кормящие грудью
12. Женщины-участницы с детородным потенциалом, не желающие использовать форму контроля над рождаемостью (включая воздержание) во время исследования
13. Невозможность катетеризации правых отделов сердца.
14. Острая легочная эмболия в течение 90 дней после рандомизации
15. Обострение основного заболевания легких или активная инфекция легких или верхних дыхательных путей в течение 30 дней после рандомизации
16. Употребление любых вдыхаемых табачных изделий или значительное употребление наркотиков в анамнезе в течение 3 месяцев до рандомизации
17. Субъект получает более 10 л/мин дополнительного кислорода любым способом доставки в состоянии покоя на исходном уровне.
18. Индекс массы тела более 40 кг/м2
19. Участники с историей дисфагии, ахалазии или трудностей с глотанием капсул, таблеток или пилюль
20. Участники с печеночной недостаточностью или АСТ или АЛТ более чем в 2 раза превышают верхний предел нормы
21. Участники с общим уровнем билирубина более чем в 2 раза превышающим верхний предел нормы
22. Участники с CrCl менее 45
23. Использование любого исследуемого препарата/устройства или участие в любом исследовательском исследовании с терапевтическими целями в течение 30 дней до рандомизации
24. Известная аллергия на гимекромон или любой его компонент
25. Известная аллергия на любой компонент плацебо (включая аллергию на пшеницу, глютеновую болезнь, редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы)
26. Врач опасается, что участник может не соблюдать протокол исследования
27. Серьезное психиатрическое, аддиктивное или другое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта дать информированное согласие