Undersøkelse av H01 hos voksne med pulmonal hypertensjon inkludert interstitiell lungesykdom (SATURN-studien). (SATURN)

Inklusjonskriterier:

1. Klassifisert som WHO funksjonsklasse II/III/IV til tross for behandling med maksimalt tolererte doser på 2 eller flere behandlingsmåter (eksp. PDE5-hemmere, guanylatcyklasestimulatorer, endotelinreseptorantagonister og prostanoider)
2. Baseline 6MWT: større enn 100 meter og mindre enn 550 meter
3. Etablert diagnose av gruppe 3 pulmonal hypertensjon som følge av interstitiell lungesykdom ELLER etablert diagnose av gruppe 1 pulmonal hypertensjon som følge av bindevevssykdom, idiopatisk, arvelig, medikamenter eller toksiner.

4. Høyre hjertekateterisering ved randomisering som viser pre-kapillær pulmonal hypertensjon (mPAP ≥ 25 mmHg og PVR > 400 dyn * sek * cm^ -5) og:

   • PCWP <20 mmHg for gruppe 3 PH-pasienter og en PCWP <15 for gruppe 1 PAH-pasienter
5. Deltakere på kronisk medisin for PAH, PH eller underliggende lungesykdom må ha en stabil og optimalisert dose i minst 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Kvinnelige deltakere som er heteroseksuelt aktive må bruke en akseptabel prevensjonsmetode: kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, spiral eller hormonbasert prevensjon
7. Kunne gi skriftlig informert samtykke og overholde studiekrav
8. Kunne lese, snakke og forstå engelsk

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med diagnosen PAH eller PH av grunner som skyldes ett av følgende:

   • Gruppe 2, 4 eller 5
   • Gruppe 1 på grunn av HIV, veno-okklusiv sykdom, porto-pulmonal hypertensjon, medfødt hjertesykdom

   • Gruppe 3 på grunn av alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller obstruktiv søvnapné (OSA)

     • Merk: deltakere med overlappende syndromer vil bli evaluert fra sak til sak av rekrutteringslegen*
2. Total lungekapasitet (TLC) mindre enn 60 % anslått
3. FEV1/FVC mindre enn 50 % spådd eller FEV1 mindre enn 55 % spådd
4. Manglende evne til å trygt forsøke å fullføre 6MWD-testen
5. Bruk av eksperimentelle PAH-behandlinger i løpet av de siste 3 månedene
6. Nåværende systemisk behandling med hymekromon

7. Venstresidig hjertesykdom som definert av enten en PCWP større enn 20 mmHg og/eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %

   • Merk: Deltakere med unormal venstre ventrikkelfunksjon som utelukkende kan tilskrives svekket venstre ventrikkelfylling på grunn av effekten av høyre ventrikkel overbelastning (dvs. høyre ventrikkel hypertrofi og/eller dilatasjon) er ikke ekskludert

8. Deltakere må ikke ha 3 eller flere av følgende risikofaktorer for venstre ventrikkelsykdom/dysfunksjon:

   • Kroppsmasseindeks (BMI) større enn 30 kg/m2
   • Historie med essensiell hypertensjon som krever medisinering
   • Sukkersyke

9. Historisk bevis på betydelig koronarsykdom etablert av ett av følgende:

   • Historie om hjerteinfarkt
   • Anamnese med perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass graft
   • Angiografisk bevis på mer enn 50 % stenose i minst en koronararterie
   • Positiv stresstest med bildediagnostikk
   • Stabil angina
10. Signifikant hjerteklaffsykdom som bestemt av mer enn moderate funn på ekkokardiogram eller historie med klaffeutskifting
11. Gravid eller aktivt ammende
12. Kvinnelige deltakere med fruktbarhet som ikke er villige til å bruke en form for prevensjon (inkludert avholdenhet) under studien
13. Manglende evne til å gjennomgå kateterisering av høyre hjerte
14. Akutt lungeemboli innen 90 dager etter randomisering
15. Forverring av underliggende lungesykdom eller aktiv lunge- eller øvre luftveisinfeksjon innen 30 dager etter randomisering
16. Bruk av inhalerte tobakksprodukter eller betydelig historie med narkotikamisbruk innen 3 måneder før randomisering
17. Personen får mer enn 10 l/min oksygentilskudd ved hvilken som helst leveringsmåte i hvile ved baseline
18. Kroppsmasseindeks større enn 40 kg/m2
19. Deltakere med historie med dysfagi, akalasi eller problemer med å svelge kapsler, tabletter eller piller
20. Deltakere med leversvikt eller ASAT eller ALAT større enn 2 ganger øvre normalgrense
21. Deltakere med totale bilirubinnivåer større enn 2 ganger øvre normalgrense
22. Deltakere med CrCl mindre enn 45
23. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel/-utstyr, eller deltakelse i en undersøkelsesstudie med terapeutisk hensikt innen 30 dager før randomisering
24. Kjent allergi mot hymekromon eller en hvilken som helst komponent derav
25. Kjent allergi mot hvilken som helst komponent av placebo (inkludert hveteallergi, cøliaki, sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon)
26. Legen bekymrer seg for at deltakeren kanskje ikke følger studieprotokollen
27. Betydelig psykiatrisk, vanedannende eller annen lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke