H01:n tutkiminen aikuisilla, joilla on keuhkoverenpainetauti, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus (SATURN-tutkimus). (SATURN)
Tämä tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu H01-tutkimus (Hymecromone) aikuisilla, joilla on keuhkoverenpainetauti (PH). Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida suun kautta annetun H01:n turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä suun kautta otettavan H01:n mahdollista hyötyä PH-taudin vakavuuden kliinisissä mittauksissa 24 viikon ajan.
Tutkimushypoteesi:
Suun kautta otettava H01 annoksina 1600 mg päivässä on turvallinen ja hyvin siedetty lääke aikuisille, joilla on keuhkoverenpainetauti yli 24 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida:
- Muutokset kliinisissä ja toiminnallisissa mittareissa (keuhkojen toimintakoe, keuhkojen verisuonten vastus, keskimääräinen keuhkovaltimopaine ja 6 minuutin kävelyetäisyystesti) aikuisilla, joilla on PH ja joita hoidetaan suun kautta annetulla H01:llä
- Suun kautta otettavan H01:n käytön turvallisuus ja siedettävyys PH:n hoitoon yli 24 viikon ajan terveyskriteerejä/arviointeja käyttäen (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), elämänlaadun (QOL) pisteet, EMPHASIS-19 pisteet ja St Georgen hengityskyselylomake (SGRQ) ) pisteet)
- Kliinisen tehon, farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) markkerien (seerumin HA-pitoisuus, tulehdusmarkkerit ja sytokiinit, NT-proBNP ja H01- ja metaboliittiseerumin pitoisuudet) tutkimiseksi tässä populaatiossa H01:n oraalisen käytön jälkeen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Luokiteltu WHO:n toiminnalliseen luokkaan II/III/IV huolimatta hoidosta, jossa on maksimi siedetyt annokset kahdella tai useammalla hoitomuodolla (exp. PDE5-estäjät, guanylaattisyklaasistimulaattorit, endoteliinireseptoriantagonistit ja prostanoidit)
- Perustaso 6MWT: yli 100 metriä ja alle 550 metriä
- Vakiintunut diagnoosi ryhmän 3 keuhkoverenpainetaudista interstitiaalisen keuhkosairauden seurauksena TAI vakiintunut diagnoosi ryhmän 1 keuhkoverenpainetaudista sidekudossairauden, idiopaattisen, perinnöllisen, lääkkeiden tai toksiinien seurauksena.
Oikeanpuoleinen sydämen katetrointi satunnaistuksessa, jossa näkyy pre-kapillaarinen keuhkoverenpaine (mPAP ≥ 25 mmHg ja PVR > 400 dyne * s * cm^ -5) ja:
- PCWP <20 mmHg ryhmän 3 PH-potilaille ja PCWP <15 ryhmän 1 PAH-potilaille
- Osallistujien, jotka saavat kroonista lääkitystä PAH:n, PH:n tai taustalla olevan keuhkosairauden vuoksi, on oltava vakaa ja optimoitu annos vähintään 90 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Heteroseksuaalisesti aktiivisten naispuolisten osallistujien on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: kondomeja (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kierukka tai hormonipohjainen ehkäisyväline
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan opiskeluvaatimuksia
- Pystyy lukemaan, puhumaan ja ymmärtämään englantia
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, joilla on PAH- tai PH-diagnoosi jostakin seuraavista syistä:
- Ryhmät 2, 4 tai 5
- Ryhmä 1 HIV:n vuoksi, laskimotukoksen aiheuttama sairaus, porto-keuhkoverenpainetauti, synnynnäinen sydänsairaus
Ryhmä 3 vaikean kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) tai obstruktiivisen uniapnean (OSA) vuoksi
- Huomautus: Rekrytoiva lääkäri arvioi osallistujat, joilla on päällekkäisiä oireyhtymiä*
- Kokonaiskeuhkojen kapasiteetti (TLC) on alle 60 % ennustettu
- FEV1/FVC alle 50 % ennustettu tai FEV1 alle 55 % ennustettu
- Kyvyttömyys yrittää turvallisesti suorittaa 6MWD-testiä
- Kokeellisten PAH-hoitojen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Nykyinen systeeminen hoito hymecromonilla
Vasemman puolen sydänsairaus, joka määritellään joko PCWP:llä yli 20 mmHg ja/tai vasemman kammion ejektiofraktiolla alle 40 %
- Huomautus: osallistujia, joilla on epänormaali vasemman kammion toiminta, joka johtuu kokonaan vasemman kammion täyttöhäiriöstä, joka johtuu oikean kammion ylikuormituksen vaikutuksista (eli oikean kammion liikakasvusta ja/tai laajentumisesta) ei suljeta pois.
Osallistujilla ei saa olla kolmea tai useampaa seuraavista vasemman kammion sairauden/häiriön riskitekijöistä:
- Painoindeksi (BMI) yli 30 kg/m2
- Aiempi essentiaalinen hypertensio, joka vaatii lääkitystä
- Diabetes mellitus
Historialliset todisteet merkittävästä sepelvaltimotaudista, jotka on vahvistettu jollakin seuraavista:
- Sydäninfarktin historia
- Perkutaaninen sepelvaltimon interventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Angiografiset todisteet yli 50 %:n ahtaumasta vähintään yhdessä sepelvaltimossa
- Positiivinen stressitesti kuvantamisella
- Stabiili angina
- Merkittävä sydänläppäsairaus, joka määräytyy enemmän kuin kohtalaisista löydöksistä sydämen kaikututkimuksesta tai aiemmasta läppäkorvauksesta
- Raskaana oleva tai aktiivisesti imettävä
- Naispuoliset osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät halunneet käyttää ehkäisyä (mukaan lukien raittiutta) tutkimuksen aikana
- Kyvyttömyys suorittaa oikean sydämen katetrointi
- Akuutti keuhkoembolia 90 päivän sisällä satunnaistamisesta
- Taustalla olevan keuhkosairauden tai aktiivisen keuhkosairauden tai ylempien hengitysteiden infektion paheneminen 30 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen
- Hengitettyjen tupakkatuotteiden käyttö tai merkittävä huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Kohde saa yli 10 l/min happilisää millä tahansa toimitustavalla levossa lähtötilanteessa
- Painoindeksi yli 40 kg/m2
- Osallistujat, joilla on ollut nielemisvaikeuksia, dysfagiaa, akalasiaa tai kapseleiden, tablettien tai pillereiden nielemisvaikeuksia
- Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta tai ASAT tai ALAT yli 2 kertaa normaalin yläraja
- Osallistujat, joiden kokonaisbilirubiinitaso on yli 2 kertaa normaalin yläraja
- Osallistujat, joiden CrCl on alle 45
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen/laitteen käyttö tai osallistuminen mihin tahansa tutkimustutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Tunnettu allergia hymecromonille tai mille tahansa sen komponentille
- Tunnettu allergia jollekin lumelääkkeen aineosalle (mukaan lukien vehnäallergia, keliakia, harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö)
- Lääkäri on huolissaan siitä, että osallistuja ei ehkä noudata tutkimuspöytäkirjaa
- Merkittävä psykiatrinen, riippuvuus- tai muu häiriö, joka vaarantaa potilaan kyvyn antaa tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta annettava kokeellinen hymecromoni (H01)
Hoito aloitetaan.
Osallistujille annetaan suun kautta 800 mg H01:tä kahdesti päivässä (kokonaisannos: 1600 mg/vrk).
Osallistujat jatkavat hoitoa 24 viikon ajan, ja heitä seurataan arvioinnilla.
|
800 mg oraalista H01:tä kahdesti päivässä (kokonaisannos: 1600 mg/vrk).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat, jotka on satunnaistettu lumelääkkeeseen, saavat oraalista tablettiplaseboa (inaktiivisia aineosia) kahdesti päivässä.
Osallistujat jatkavat lumelääkkeen käyttöä 24 viikon ajan, ja heitä seurataan arvioinnilla.
|
Suun kautta otettava tabletti lumelääke (inaktiiviset aineet) kaksi kertaa päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laskettu keuhkoverisuoniresistenssi (PVR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24; +/- 7 päivää)
|
Laskettu keuhkovaskulaarinen vastus (PVR) mitattuna oikean sydämen katetroinnilla (RHC). Normaali PVR vaihtelee välillä 0,25-1,6 puuyksikköä (WU). Pre-kapillaariselle keuhkoverenpaineelle on ominaista yli 3 WU:n PVR. Suurempi PVR on osoitus lisääntyneestä taudin vaikeusasteesta. Joko Fick- tai Thermodilution-menetelmää voidaan käyttää sydämen minuuttitilavuuden (CO) mittaamiseen ja PVR:n laskemiseen. Fick-menetelmä käyttää arvioitua hapenkulutusta CO:n mittaamiseen ja PVR:n laskemiseen, kun taas lämpölaimennusmenetelmä käyttää lämpötilan muutosta CO:n mittaamiseen ja PVR:n laskemiseen. Kaikki mittaukset PVR:n laskemiseksi saatiin uloshengityksen lopussa (mittaamalla paineet keuhkojen toiminnallisella jäännöskapasiteetilla). |
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24; +/- 7 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutuksia sairastavien osallistujien määrä vakavuuden mukaan käyttämällä NIH:n yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteereitä (CTCAE) H01:n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana aikuisilla, joilla on keuhkoverenpainetauti
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24; +/- 7 päivää)
|
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24; +/- 7 päivää)
|
|
Keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP)
Aikaikkuna: Hoidon lähtötilanne ja loppu (viikko 24; +/- 7 päivää)
|
Keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) mitattuna RHC:llä. Normaali mPAP on levossa 9-19 mmHg. Pre-kapillaariselle keuhkoverenpaineelle on ominaista mPAP, joka on yli 20 mmHg levossa. Suurempi mPAP on osoitus lisääntyneestä taudin vaikeusasteesta. Kaikki mittaukset saatiin käyttöiän lopussa. |
Hoidon lähtötilanne ja loppu (viikko 24; +/- 7 päivää)
|
|
6 minuutin kävelyetäisyystesti (6 MWDT)
Aikaikkuna: Seulonta (enintään 30 päivää ennen lähtökohtaa) ja viikko 4 (+/- 3 päivää), 12 (+/- 3 päivää) ja 24 (+/- 7 päivää).
|
6MWDT:tä (6 minuutin kävelymatka) käytetään toiminnallisen harjoittelukyvyn, hoidon tehokkuuden arvioimiseen, ennusteen ennustamiseen ja kuntoutusohjelmien laatimiseen PAH/PH-potilaille.
|
Seulonta (enintään 30 päivää ennen lähtökohtaa) ja viikko 4 (+/- 3 päivää), 12 (+/- 3 päivää) ja 24 (+/- 7 päivää).
|
|
EMPHASIS-10 Scale Score
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4 (+/- 3 päivää), 12 (+/- 3 päivää) ja 24 (+/- 7 päivää)
|
Elämänlaatua (QOL) arvioitiin EMPHASIS-10 -kyselylomakkeella. Tämän kyselyn vähimmäispistemäärä on 0. Tämän kyselyn enimmäispistemäärä on 50. Korkeammat pisteet viittaavat keuhkoverenpainetaudin aiheuttamaan huonompaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL). |
Lähtötilanne ja viikot 4 (+/- 3 päivää), 12 (+/- 3 päivää) ja 24 (+/- 7 päivää)
|
|
St George Respiratory Questionnaire (SGRQ) -asteikkopisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4 (+/- 3 päivää), 12 (+/- 3 päivää) ja 24 (+/- 7 päivää)
|
Elämänlaatua (QOL) arvioitiin St Georgen hengityskyselyllä (SGRQ). Kyselylomakkeessa on yhteensä 3 osaa, mukaan lukien oireet, aktiivisuus ja vaikutukset. Jokaisen komponentin vähimmäispaino on 0 ja enimmäispaino 662,5, 1209,1 ja 2117,8, vastaavasti. Kokonaispistemäärän vähimmäispaino (kaikki 3 osaa) on 0 ja kokonaispistemäärän enimmäispaino on 3989,4. Kokonaispistemäärä lasketaan jakamalla kyselylomakkeen positiivisten kohtien yhteenlasketut painot kyselylomakkeen kaikkien kohtien painojen summalla ja kertomalla tämä 100:lla. Pienin kokonaispistemäärä on 0, maksimi 100. Pienemmät pisteet kertovat paremmasta terveydentilasta. |
Lähtötilanne ja viikot 4 (+/- 3 päivää), 12 (+/- 3 päivää) ja 24 (+/- 7 päivää)
|
|
Seerumin hyaluronaani (HA) pitoisuus
Aikaikkuna: Hoidon lähtötilanne ja loppu (viikko 24; +/- 7 päivää)
|
Jokaisena ajankohtana kerättiin kaksi näytettä ja keskiarvot laskettiin. Kahden keskiarvon keskiarvo ilmoitetaan. Normaali aikuisen verenkierrossa oleva hyaluronaanitaso on 10-100 ng/ml. |
Hoidon lähtötilanne ja loppu (viikko 24; +/- 7 päivää)
|
|
N-terminaalinen Pro B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4 (+/- 3 päivää), 12 (+/- 3 päivää) ja 24 (+/- 7 päivää)
|
N-terminaalinen pro-aivotyyppinen natriureettinen peptidi (NT-proBNP) on laboratoriotesti, jota käytetään taudin vakavuuden arvioimiseen keuhkoverenpainetaudissa. NT-proBNP:n normaalit alueet ovat seuraavat: Mies (heijastaa 95. prosenttipistettä ilman CHF): 18-<44 v: 36-93 pg/ml 44-<54 v: 36-138 pg/ml 54-<64 v: 36-177 pg/ml 64-<74 v: 36-229 pg/ml 74 v. : 36-852 pg/ml Naiset (heijastaa 95. prosenttipistettä ilman CHF:a): 18-<44 v: 36-178 pg/ml 44-<54 v: 36-192 pg/ml 54-<64 v: 36-226 pg/ml 64-<74 v: 36-353 pg/ml >74 v: 36-624 pg/ml |
Lähtötilanne ja viikot 4 (+/- 3 päivää), 12 (+/- 3 päivää) ja 24 (+/- 7 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehdusmarkkerit ja PH-spesifiset biomarkkerit (ESR, HSCRP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
Muutos tulehdusmarkkereissa ja PH-spesifisissä biomarkkereissa (ESR, HSCRP)
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
|
Pro-inflammatoriset sytokiinit
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
Muutos proinflammatorisissa sytokiineissa
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos yhdessä sekunnissa (FEV1)
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
|
Pakotettu elinkapasiteetti (FVC) keuhkotoimintatestistä (PFT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
Muutos pakotetussa elinkapasiteetissa (FVC) keuhkojen toimintatestistä (PFT)
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
|
Keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) keuhkotoimintatestistä (PFT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
Muutos keuhkojen kokonaiskapasiteetissa (TLC) keuhkojen toimintatestistä (PFT)
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
|
Keuhkojen diffuusiokapasiteetti (DLCO) keuhkojen toimintatestistä (PFT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
Muutos keuhkojen diffuusiokapasiteetissa (DLCO) keuhkojen toimintatestistä (PFT)
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
|
Exhaled Breath Condensate (EBC) -hyaluronaanipitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
Muutos uloshengitetyn hengityksen kondensaatin (EBC) hyaluronaanipitoisuuksissa
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
|
Farmakokinetiikka (H01- ja metaboliittipitoisuudet seerumissa)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
Kuvaa farmakokinetiikka (H01- ja metaboliittipitoisuudet seerumissa)
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
|
HA-fragmentin koko
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
Kuvaile HA-fragmentin kokoa
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (viikko 24)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .