Enquête sur H01 chez les adultes souffrant d'hypertension pulmonaire, y compris la maladie pulmonaire interstitielle (l'étude SATURN). (SATURN)
Cette étude est une étude prospective, randomisée, en double aveugle, de H01 (Hymécromone) chez des adultes souffrant d'hypertension pulmonaire (HTP). L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de H01 par voie orale et le bénéfice potentiel de H01 par voie orale sur les mesures cliniques de la gravité de l'HTP sur 24 semaines.
Hypothèse de l'étude :
Le H01 oral, à des doses de 1600 mg par jour, sera un agent sûr et bien toléré chez les adultes souffrant d'hypertension pulmonaire pendant 24 semaines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les objectifs de l'étude sont d'évaluer :
- Les changements dans les mesures cliniques et fonctionnelles (test de la fonction pulmonaire, résistance vasculaire pulmonaire, pression artérielle pulmonaire moyenne et test de distance de marche de 6 minutes) chez les adultes atteints d'HTP traités par H01 oral
- L'innocuité et la tolérabilité de l'utilisation de H01 par voie orale pour l'HTP sur 24 semaines à l'aide de critères/évaluations de santé (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), score de qualité de vie (QOL), score EMPHASIS-19 et questionnaire respiratoire St George (SGRQ) ) score)
- Étudier l'efficacité clinique, les marqueurs pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) (concentration sérique de HA, marqueurs inflammatoires et cytokines, NT-proBNP, et concentrations sériques de H01 et de métabolites) dans cette population après l'utilisation orale de H01
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Classé dans la classe fonctionnelle II/III/IV de l'OMS malgré un traitement avec des doses maximales tolérées de 2 modalités de traitement ou plus (exp. inhibiteurs de la PDE5, stimulateurs de la guanylate cyclase, antagonistes des récepteurs de l'endothéline et prostanoïdes)
- Référence 6MWT : supérieure à 100 mètres et inférieure à 550 mètres
- Diagnostic établi d'hypertension pulmonaire du groupe 3 résultant d'une maladie pulmonaire interstitielle OU diagnostic établi d'hypertension pulmonaire du groupe 1 résultant d'une maladie du tissu conjonctif, idiopathique, héréditaire, de médicaments ou de toxines.
Cathétérisme cardiaque droit à la randomisation montrant une hypertension pulmonaire pré-capillaire (PAPm ≥ 25 mmHg et PVR > 400 dynes * sec * cm^ -5) et :
- PCWP < 20 mmHg pour les patients HP du groupe 3 et PCWP < 15 pour les patients HTAP du groupe 1
- Les participants prenant des médicaments chroniques pour l'HTAP, l'HTP ou une maladie pulmonaire sous-jacente doivent recevoir une dose stable et optimisée pendant au moins 90 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
- Les participantes hétérosexuelles actives doivent utiliser une méthode de contraception acceptable : préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, DIU ou contraceptif à base d'hormones
- Être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude
- Être capable de lire, parler et comprendre l'anglais
Critère d'exclusion:
Participants ayant reçu un diagnostic d'HTAP ou d'HTP pour l'une des raisons suivantes :
- Groupe 2, 4 ou 5
- Groupe 1 dû au VIH, maladie veino-occlusive, hypertension porto-pulmonaire, cardiopathie congénitale
Groupe 3 en raison d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère ou d'une apnée obstructive du sommeil (OSA)
- Remarque : les participants présentant des syndromes qui se chevauchent seront évalués au cas par cas par le médecin recruteur*
- Capacité pulmonaire totale (TLC) inférieure à 60 % prévue
- VEMS/CVF inférieur à 50 % de la valeur prévue ou VEMS inférieur à 55 % de la valeur prévue
- Incapacité à tenter en toute sécurité de terminer le test 6MWD
- Utilisation de traitements expérimentaux contre l'HTAP au cours des 3 derniers mois
- Traitement systémique actuel avec l'hymécromone
Cardiopathie du côté gauche définie par une PCEP supérieure à 20 mmHg et/ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %
- Remarque : les participants présentant une fonction ventriculaire gauche anormale entièrement attribuable à une altération du remplissage ventriculaire gauche en raison des effets d'une surcharge ventriculaire droite (c'est-à-dire une hypertrophie et/ou une dilatation ventriculaire droite) ne sont pas exclus
Les participants ne doivent pas présenter au moins 3 des facteurs de risque de maladie/dysfonctionnement ventriculaire gauche suivants :
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg/m2
- Antécédents d'hypertension artérielle essentielle nécessitant des médicaments
- Diabète sucré
Preuve historique d'une maladie coronarienne importante établie par l'un des éléments suivants :
- Antécédents d'infarctus du myocarde
- Antécédents d'intervention coronarienne percutanée ou de pontage aortocoronarien
- Preuve angiographique d'une sténose supérieure à 50 % dans au moins une artère coronaire
- Test d'effort positif avec imagerie
- Angine stable
- Cardiopathie valvulaire significative déterminée par des résultats plus que modérés à l'échocardiogramme ou des antécédents de remplacement valvulaire
- Enceinte ou allaitant activement
- Participantes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une forme de contraception (y compris l'abstinence) pendant l'étude
- Incapacité à subir un cathétérisme cardiaque droit
- Embolie pulmonaire aiguë dans les 90 jours suivant la randomisation
- Exacerbation d'une maladie pulmonaire sous-jacente ou d'une infection pulmonaire ou respiratoire supérieure active dans les 30 jours suivant la randomisation
- Utilisation de tout produit du tabac inhalé ou antécédents significatifs d'abus de drogues dans les 3 mois précédant la randomisation
- Le sujet reçoit plus de 10 L/min de supplémentation en oxygène par n'importe quel mode d'administration au repos au départ
- Indice de masse corporelle supérieur à 40 kg/m2
- Participants ayant des antécédents de dysphagie, d'achalasie ou de difficulté à avaler des gélules, des comprimés ou des pilules
- Participants avec insuffisance hépatique ou AST ou ALT supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale
- Participants avec des taux de bilirubine totale supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale
- Participants avec CrCl inférieur à 45
- Utilisation de tout médicament/dispositif expérimental, ou participation à toute étude expérimentale à visée thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation
- Allergie connue à l'hymécromone ou à l'un de ses composants
- Allergie connue à l'un des composants du placebo (y compris l'allergie au blé, la maladie coeliaque, les problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose et du galactose)
- Préoccupation du médecin selon laquelle le participant pourrait ne pas adhérer au protocole de l'étude
- Trouble psychiatrique, addictif ou autre important qui compromet la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement expérimental Hymécromone orale (H01)
Le traitement sera initié.
Les participants recevront 800 mg de H01 par voie orale deux fois par jour (dose totale : 1 600 mg/jour).
Les participants continueront à être sous traitement pendant 24 semaines et seront suivis avec des évaluations.
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800 mg de H01 par voie orale deux fois par jour (dose totale : 1600 mg/jour).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants randomisés dans le groupe placebo recevront un comprimé placebo oral (ingrédients inactifs) deux fois par jour.
Les participants continueront à être sous placebo pendant 24 semaines et seront suivis avec des évaluations.
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Comprimé placebo oral (ingrédients inactifs) deux fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résistance vasculaire pulmonaire (PVR) calculée
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24 ; +/- 7 jours)
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Résistance vasculaire pulmonaire (PVR) calculée mesurée par cathétérisme cardiaque droit (RHC). Un PVR normal se situe entre 0,25 et 1,6 unités de bois (WU). L'hypertension pulmonaire pré-capillaire est caractérisée par un PVR supérieur à 3 WU. Une PVR plus élevée indique une gravité accrue de la maladie. La méthode Fick ou Thermodilution peut être utilisée pour mesurer le débit cardiaque (CO) et calculer le PVR. La méthode Fick utilise la consommation estimée d'oxygène pour mesurer le CO et calculer le PVR, tandis que la méthode de thermodilution utilise le changement de température pour mesurer le CO et calculer le PVR. Toutes les mesures permettant de calculer le PVR ont été obtenues en fin d'expiration (mesurant les pressions à la capacité résiduelle fonctionnelle des poumons). |
De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24 ; +/- 7 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables par gravité en utilisant les critères de terminologie communs des NIH pour les événements indésirables (CTCAE) comme mesure de l'innocuité et de la tolérance du H01 chez les adultes souffrant d'hypertension pulmonaire
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24 ; +/- 7 jours)
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De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24 ; +/- 7 jours)
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Pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP)
Délai: Début et fin du traitement (semaine 24 ; +/- 7 jours)
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Pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP) mesurée par RHC. Une PAPm normale se situe entre 9 et 19 mmHg au repos. L'hypertension pulmonaire pré-capillaire est caractérisée par une PAPm supérieure à 20 mmHg au repos. Une plus grande PAPm indique une gravité accrue de la maladie. Toutes les mesures ont été obtenues à la fin de l'expiration. |
Début et fin du traitement (semaine 24 ; +/- 7 jours)
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Test de distance de marche de 6 minutes (6 MWDT)
Délai: Dépistage (jusqu'à 30 jours avant le départ) et semaines 4 (+/- 3 jours), 12 (+/- 3 jours) et 24 (+/- 7 jours).
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Le 6MWDT (distance parcourue en 6 minutes) est utilisé pour déterminer la capacité d'exercice fonctionnelle, évaluer l'efficacité du traitement, prédire le pronostic et établir des programmes de réadaptation chez les patients atteints d'HTAP/HTP.
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Dépistage (jusqu'à 30 jours avant le départ) et semaines 4 (+/- 3 jours), 12 (+/- 3 jours) et 24 (+/- 7 jours).
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Score de l'échelle EMPHASIS-10
Délai: Base de référence et semaines 4 (+/- 3 jours), 12 (+/- 3 jours) et 24 (+/- 7 jours)
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Qualité de vie (QOL) évaluée à l'aide du questionnaire EMPHASIS-10. La note minimale pour ce questionnaire est de 0. La note maximale pour ce questionnaire est de 50. Des scores plus élevés indiquent une qualité de vie liée à la santé (HRQoL) inférieure en raison de l'hypertension pulmonaire. |
Base de référence et semaines 4 (+/- 3 jours), 12 (+/- 3 jours) et 24 (+/- 7 jours)
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Score à l'échelle du questionnaire respiratoire de St George (SGRQ)
Délai: Base de référence et semaines 4 (+/- 3 jours), 12 (+/- 3 jours) et 24 (+/- 7 jours)
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Qualité de vie (QOL) évaluée à l'aide du questionnaire respiratoire de St George (SGRQ). Il y a un total de 3 éléments dans le questionnaire, dont les symptômes, l'activité et les impacts. Chaque composant a un poids minimum de 0 et un poids maximum de 662,5, 1 209,1 et 2 117,8. respectivement. La pondération minimale de la note totale (combinant les 3 composantes) est de 0 et la pondération maximale de la note totale est de 3 989,4. Le score total est calculé en divisant la somme des poids des éléments positifs du questionnaire par la somme des poids de tous les éléments du questionnaire et en multipliant ce résultat par 100. Le score total minimum est de 0, le maximum est de 100. Des scores inférieurs indiquent un meilleur état de santé. |
Base de référence et semaines 4 (+/- 3 jours), 12 (+/- 3 jours) et 24 (+/- 7 jours)
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Concentration sérique en hyaluronane (HA)
Délai: Début et fin du traitement (semaine 24 ; +/- 7 jours)
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Deux échantillons ont été collectés à chaque instant et les valeurs moyennes ont été calculées. La moyenne des deux valeurs moyennes est rapportée. Le taux circulant normal d’hyaluronane chez l’adulte se situe entre 10 et 100 ng/mL. |
Début et fin du traitement (semaine 24 ; +/- 7 jours)
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Peptide natriurétique de type Pro B N-terminal (NT-proBNP)
Délai: Base de référence et semaines 4 (+/- 3 jours), 12 (+/- 3 jours) et 24 (+/- 7 jours)
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Le peptide natriurétique de type pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) est un test de laboratoire utilisé pour évaluer la gravité de la maladie dans l'hypertension pulmonaire. Les plages normales pour NT-proBNP sont les suivantes : Homme (reflète le 95e percentile sans CHF) : 18-<44 ans : 36-93 pg/mL 44-<54 ans : 36-138 pg/mL 54-<64 ans : 36-177 pg/mL 64-<74 ans : 36-229 pg/mL 74 ans : 36-852 pg/ml Femmes (reflète le 95e percentile sans CHF) : 18-<44 ans : 36-178 pg/mL 44-<54 ans : 36-192 pg/mL 54-<64 ans : 36-226 pg/mL 64-<74 ans : 36-353 pg/mL >74 an : 36-624 pg/mL |
Base de référence et semaines 4 (+/- 3 jours), 12 (+/- 3 jours) et 24 (+/- 7 jours)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Marqueurs inflammatoires et biomarqueurs spécifiques du PH (ESR, HSCRP)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Modification des marqueurs inflammatoires et des biomarqueurs spécifiques de l'HTP (ESR, HSCRP)
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De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Cytokines pro-inflammatoires
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Modification des cytokines pro-inflammatoires
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De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Volume expiratoire forcé en une seconde (VEMS)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Modification du volume expiratoire forcé en une seconde (VEMS)
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De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Capacité vitale forcée (CVF) à partir du test de la fonction pulmonaire (PFT)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Modification de la capacité vitale forcée (CVF) à partir du test de la fonction pulmonaire (PFT)
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De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Capacité pulmonaire totale (CCM) issue du test de la fonction pulmonaire (PFT)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Modification de la capacité pulmonaire totale (CCM) à partir du test de la fonction pulmonaire (PFT)
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De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Capacité de diffusion pulmonaire (DLCO) à partir du test de la fonction pulmonaire (PFT)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Modification de la capacité de diffusion pulmonaire (DLCO) à partir du test de la fonction pulmonaire (PFT)
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De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Concentrations d'hyaluronane dans le condensat expiré (EBC)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Modification des concentrations d'hyaluronane dans les condensats expirés (EBC)
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De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Pharmacocinétique (concentrations sériques de H01 et de métabolites)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Décrire la pharmacocinétique (concentrations sériques de H01 et de métabolites)
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De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Taille des fragments HA
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Décrire la taille des fragments HA
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De l’inclusion à la fin du traitement (semaine 24)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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