Undersökning av H01 hos vuxna med pulmonell hypertoni inklusive interstitiell lungsjukdom (SATURN-studien). (SATURN)

Inklusionskriterier:

1. Klassificerad som WHO funktionsklass II/III/IV trots behandling med maximalt tolererade doser av 2 eller fler behandlingsformer (exp. PDE5-hämmare, guanylatcyklasstimulatorer, endotelinreceptorantagonister och prostanoider)
2. Baslinje 6MWT: större än 100 meter och mindre än 550 meter
3. Fastställd diagnos av pulmonell hypertoni i grupp 3 som ett resultat av interstitiell lungsjukdom ELLER fastställd diagnos av pulmonell hypertension i grupp 1 som ett resultat av bindvävssjukdom, idiopatisk, ärftlig, droger eller toxiner.

4. Höger hjärtkateterisering vid randomisering som visar pre-kapillär pulmonell hypertoni (mPAP ≥ 25 mmHg och PVR > 400 dyn * sek * cm^ -5) och:

   • PCWP <20 mmHg för grupp 3 PH-patienter och en PCWP <15 för grupp 1 PAH-patienter
5. Deltagare på kronisk medicinering för PAH, PH eller underliggande lungsjukdom måste ha en stabil och optimerad dos i minst 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Kvinnliga deltagare som är heterosexuellt aktiva måste använda en acceptabel preventivmetod: kondomer (manliga eller kvinnliga) med eller utan ett spermiedödande medel, diafragma eller halshatt med spermiedödande medel, spiral eller hormonbaserat preventivmedel
7. Kunna lämna skriftligt informerat samtycke och följa studiekrav
8. Kunna läsa, tala och förstå engelska

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med diagnosen PAH eller PH av skäl som beror på något av följande:

   • Grupp 2, 4 eller 5
   • Grupp 1 på grund av HIV, veno-ocklusiv sjukdom, porto-pulmonell hypertoni, medfödd hjärtsjukdom

   • Grupp 3 på grund av svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller obstruktiv sömnapné (OSA)

     • Obs: deltagare med överlappande syndrom kommer att utvärderas från fall till fall av den rekryterande läkaren*
2. Total lungkapacitet (TLC) mindre än 60 % förutspådd
3. FEV1/FVC mindre än 50 % förutspått eller FEV1 mindre än 55 % förutsagt
4. Oförmåga att på ett säkert sätt försöka slutföra 6MWD-testet
5. Användning av experimentella PAH-behandlingar under de senaste 3 månaderna
6. Aktuell systemisk behandling med hymekromon

7. Vänstersidig hjärtsjukdom definierad av antingen en PCWP större än 20 mmHg och/eller vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 40 %

   • Obs: deltagare med onormal funktion i vänster kammare som helt kan hänföras till försämrad fyllning av vänster kammare på grund av effekterna av höger kammare överbelastning (dvs höger kammare hypertrofi och/eller dilatation) är inte uteslutna

8. Deltagare får inte ha 3 eller fler av följande riskfaktorer för vänsterkammarsjukdom/dysfunktion:

   • Body mass index (BMI) större än 30 kg/m2
   • Historik av essentiell hypertoni som kräver medicinering
   • Diabetes mellitus

9. Historiska bevis på signifikant kranskärlssjukdom fastställt av något av följande:

   • Historik av hjärtinfarkt
   • Historik av perkutant kranskärlsintervention eller bypass-transplantat
   • Angiografiska tecken på mer än 50 % stenos i minst en kransartär
   • Positivt stresstest med bildbehandling
   • Stabil angina
10. Signifikant hjärtklaffsjukdom som bestäms av mer än måttliga fynd på ekokardiogram eller tidigare klaffbyte
11. Gravid eller aktivt ammande
12. Kvinnliga deltagare med fertil ålder som inte är villiga att använda någon form av preventivmedel (inklusive abstinens) under studien
13. Oförmåga att genomgå kateterisering av höger hjärta
14. Akut lungemboli inom 90 dagar efter randomisering
15. Exacerbation av underliggande lungsjukdom eller aktiv lung- eller övre luftvägsinfektion inom 30 dagar efter randomiseringar
16. Användning av inhalerade tobaksprodukter eller betydande historia av drogmissbruk inom 3 månader före randomisering
17. Försökspersonen får mer än 10 l/min syrgastillskott av vilket som helst förlossningssätt i vila vid baslinjen
18. Kroppsmassaindex större än 40 kg/m2
19. Deltagare med anamnes på dysfagi, akalasi eller svårigheter att svälja kapslar, tabletter eller piller
20. Deltagare med leversvikt eller ASAT eller ALAT högre än 2 gånger den övre normalgränsen
21. Deltagare med totala bilirubinnivåer större än 2 gånger den övre normalgränsen
22. Deltagare med CrCl mindre än 45
23. Användning av något prövningsläkemedel/apparat, eller deltagande i någon undersökningsstudie med terapeutisk avsikt inom 30 dagar före randomisering
24. Känd allergi mot hymekromon eller någon komponent därav
25. Känd allergi mot någon komponent i placebo (inklusive veteallergi, celiaki, sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption)
26. Läkaren är orolig för att deltagaren kanske inte följer studieprotokollet
27. Betydande psykiatrisk, beroendeframkallande eller annan störning som äventyrar försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke