Untersuchung von H01 bei Erwachsenen mit pulmonaler Hypertonie einschließlich interstitieller Lungenerkrankung (SATURN-Studie). (SATURN)

Einschlusskriterien:

1. Einstufung als WHO-Funktionsklasse II/III/IV trotz Behandlung mit maximal verträglichen Dosen von 2 oder mehr Behandlungsmodalitäten (exp. PDE5-Hemmer, Guanylatcyclase-Stimulatoren, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und Prostanoide)
2. Baseline 6MWT: mehr als 100 Meter und weniger als 550 Meter
3. Gesicherte Diagnose einer pulmonalen Hypertonie der Gruppe 3 als Folge einer interstitiellen Lungenerkrankung ODER gesicherte Diagnose einer pulmonalen Hypertonie der Gruppe 1 als Folge einer Bindegewebserkrankung, idiopathisch, erblich, durch Medikamente oder Toxine.

4. Rechtsherzkatheterisierung bei Randomisierung mit präkapillärer pulmonaler Hypertonie (mPAP ≥ 25 mmHg und PVR > 400 dynes * sec * cm^ -5) und:

   • PCWP < 20 mmHg für PH-Patienten der Gruppe 3 und ein PCWP < 15 für PAH-Patienten der Gruppe 1
5. Teilnehmer, die chronische Medikamente gegen PAH, PH oder zugrunde liegende Lungenerkrankungen einnehmen, müssen mindestens 90 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine stabile und optimierte Dosis erhalten.
6. Weibliche Teilnehmer, die heterosexuell aktiv sind, müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Spirale oder hormonbasiertes Verhütungsmittel
7. In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen einzuhalten
8. Englisch lesen, sprechen und verstehen können

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit einer PAH- oder PH-Diagnose aus einem der folgenden Gründe:

   • Gruppe 2, 4 oder 5
   • Gruppe 1 aufgrund von HIV, Venenverschlusskrankheit, portopulmonaler Hypertonie, angeborener Herzfehler

   • Gruppe 3 aufgrund schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder obstruktiver Schlafapnoe (OSA)

     • Hinweis: Teilnehmer mit überlappenden Syndromen werden von Fall zu Fall vom einstellenden Arzt bewertet*
2. Gesamtlungenkapazität (TLC) weniger als 60 % vorhergesagt
3. FEV1/FVC unter 50 % des Sollwerts oder FEV1 unter 55 % des Sollwerts
4. Unfähigkeit, den 6MWD-Test sicher abzuschließen
5. Anwendung von experimentellen PAH-Behandlungen innerhalb der letzten 3 Monate
6. Aktuelle systemische Behandlung mit Hymecromon

7. Linksseitige Herzerkrankung, definiert entweder durch einen PCWP von mehr als 20 mmHg und/oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 40 %

   • Hinweis: Teilnehmer mit abnormer linksventrikulärer Funktion, die vollständig auf eine beeinträchtigte linksventrikuläre Füllung aufgrund der Auswirkungen einer rechtsventrikulären Überlastung (dh rechtsventrikuläre Hypertrophie und/oder Dilatation) zurückzuführen sind, sind nicht ausgeschlossen

8. Die Teilnehmer dürfen nicht 3 oder mehr der folgenden Risikofaktoren für linksventrikuläre Erkrankungen / Funktionsstörungen aufweisen:

   • Body-Mass-Index (BMI) größer als 30 kg/m2
   • Geschichte der essenziellen Hypertonie, die Medikamente erfordert
   • Diabetes Mellitus

9. Historische Beweise für eine signifikante Koronarerkrankung, die durch eines der Folgenden festgestellt wurden:

   • Geschichte des Myokardinfarkts
   • Vorgeschichte einer perkutanen Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Transplantation
   • Angiographischer Nachweis von mehr als 50 % Stenose in mindestens einer Koronararterie
   • Positiver Belastungstest mit Bildgebung
   • Stabile Angina
10. Signifikante Herzklappenerkrankung, bestimmt durch mehr als mäßige Befunde im Echokardiogramm oder in der Vorgeschichte des Klappenersatzes
11. Schwanger oder aktives Stillen
12. Weibliche Teilnehmer mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, während der Studie eine Form der Empfängnisverhütung (einschließlich Abstinenz) anzuwenden
13. Unfähigkeit, sich einer Rechtsherzkatheterisierung zu unterziehen
14. Akute Lungenembolie innerhalb von 90 Tagen nach Randomisierung
15. Exazerbation der zugrunde liegenden Lungenerkrankung oder aktive Infektion der Lunge oder der oberen Atemwege innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung
16. Verwendung von inhalierten Tabakprodukten oder signifikanter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
17. Das Subjekt erhält mehr als 10 l/min Sauerstoffergänzung durch eine beliebige Art der Lieferung im Ruhezustand zu Studienbeginn
18. Body-Mass-Index größer als 40kg/m2
19. Teilnehmer mit Dysphagie, Achalasie oder Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln, Tabletten oder Pillen
20. Teilnehmer mit Leberversagen oder AST oder ALT größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts
21. Teilnehmer mit einem Gesamtbilirubinspiegel von mehr als dem 2-fachen der oberen Normgrenze
22. Teilnehmer mit CrCl unter 45
23. Verwendung eines Prüfpräparats/-geräts oder Teilnahme an einer Prüfstudie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
24. Bekannte Allergie gegen Hymecromon oder einen seiner Bestandteile
25. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von Placebo (einschließlich Weizenallergie, Zöliakie, seltene hereditäre Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption)
26. Der Arzt befürchtet, dass sich der Teilnehmer möglicherweise nicht an das Studienprotokoll hält
27. Signifikante psychiatrische, suchterzeugende oder andere Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine informierte Einwilligung zu erteilen