Indagine sull'H01 negli adulti con ipertensione polmonare inclusa la malattia polmonare interstiziale (studio SATURN). (SATURN)

Criterio di inclusione:

1. Classificato come classe funzionale OMS II/III/IV nonostante il trattamento con le dosi massime tollerate di 2 o più modalità di trattamento (es. inibitori della PDE5, stimolatori della guanilato ciclasi, antagonisti del recettore dell'endotelina e prostanoidi)
2. Baseline 6MWT: maggiore di 100 metri e minore di 550 metri
3. Diagnosi accertata di ipertensione polmonare di gruppo 3 a seguito di malattia polmonare interstiziale OPPURE diagnosi accertata di ipertensione polmonare di gruppo 1 a seguito di malattia del tessuto connettivo, idiopatica, ereditaria, farmaci o tossine.

4. Cateterizzazione del cuore destro alla randomizzazione che mostra ipertensione polmonare pre-capillare (mPAP ≥ 25 mmHg e PVR > 400 dynes * sec * cm^ -5) e:

   • PCWP <20 mmHg per i pazienti con IP del gruppo 3 e PCWP <15 per i pazienti con PAH del gruppo 1
5. I partecipanti che assumono farmaci cronici per PAH, PH o malattie polmonari sottostanti devono assumere una dose stabile e ottimizzata per almeno 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Le partecipanti di sesso femminile eterosessuali devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile: preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, IUD o contraccettivo a base di ormoni
7. Essere in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti dello studio
8. Essere in grado di leggere, parlare e comprendere l'inglese

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con una diagnosi di PAH o PH per motivi dovuti a uno dei seguenti fattori:

   • Gruppo 2, 4 o 5
   • Gruppo 1 per HIV, malattia veno-occlusiva, ipertensione porto-polmonare, cardiopatia congenita

   • Gruppo 3 a causa di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o apnea ostruttiva del sonno (OSA)

     • Nota: i partecipanti con sindromi sovrapposte saranno valutati caso per caso dal medico reclutatore*
2. Capacità polmonare totale (TLC) inferiore al 60% del previsto
3. FEV1/FVC inferiore al 50% del previsto o FEV1 inferiore al 55% del previsto
4. Incapacità di tentare in sicurezza il completamento del test 6MWD
5. Uso di trattamenti sperimentali per la PAH negli ultimi 3 mesi
6. Attuale trattamento sistemico con imecromone

7. Cardiopatia del lato sinistro definita da PCWP superiore a 20 mmHg e/o frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40%

   • Nota: non sono esclusi i partecipanti con funzione ventricolare sinistra anormale attribuibile interamente a riempimento ventricolare sinistro compromesso a causa degli effetti del sovraccarico ventricolare destro (ovvero ipertrofia e/o dilatazione ventricolare destra)

8. I partecipanti non devono avere 3 o più dei seguenti fattori di rischio di malattia/disfunzione del ventricolo sinistro:

   • Indice di massa corporea (BMI) superiore a 30 kg/m2
   • Storia di ipertensione essenziale che richiede farmaci
   • Diabete mellito

9. Prove storiche di malattia coronarica significativa stabilite da uno dei seguenti:

   • Storia di infarto del miocardio
   • Storia di intervento coronarico percutaneo o innesto di bypass coronarico
   • Evidenza angiografica di stenosi superiore al 50% in almeno un'arteria coronaria
   • Test di stress positivo con imaging
   • Angina stabile
10. Cardiopatia valvolare significativa determinata da risultati più che moderati sull'ecocardiogramma o anamnesi di sostituzione valvolare
11. Incinta o allattamento attivo
12. Partecipanti di sesso femminile in età fertile non disposte a utilizzare una forma di controllo delle nascite (inclusa l'astinenza) durante lo studio
13. Incapacità di sottoporsi a cateterizzazione del cuore destro
14. Embolia polmonare acuta entro 90 giorni dalla randomizzazione
15. Esacerbazione di malattia polmonare sottostante o infezione polmonare attiva o delle vie respiratorie superiori entro 30 giorni dalla randomizzazione
16. Uso di qualsiasi prodotto del tabacco per via inalatoria o storia significativa di abuso di droghe nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
17. Il soggetto sta ricevendo più di 10L/min di integrazione di ossigeno con qualsiasi modalità di somministrazione a riposo al basale
18. Indice di massa corporea superiore a 40 kg/m2
19. - Partecipanti con storia di disfagia, acalasia o difficoltà a deglutire capsule, compresse o pillole
20. - Partecipanti con insufficienza epatica o AST o ALT superiori a 2 volte il limite superiore del normale
21. - Partecipanti con livelli di bilirubina totale superiori a 2 volte il limite superiore del normale
22. Partecipanti con CrCl inferiore a 45
23. Uso di qualsiasi farmaco/dispositivo sperimentale o partecipazione a qualsiasi studio sperimentale con intento terapeutico entro 30 giorni prima della randomizzazione
24. Allergia nota all'imecromone oa qualsiasi suo componente
25. Allergia nota a qualsiasi componente del placebo (inclusi allergia al grano, malattia celiaca, rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio)
26. Il medico teme che il partecipante possa non aderire al protocollo dello studio
27. Disturbo psichiatrico significativo, dipendenza o altro che compromette la capacità del soggetto di fornire il consenso informato