Undersøgelse af H01 hos voksne med pulmonal hypertension, herunder interstitiel lungesygdom (SATURN-undersøgelsen). (SATURN)

Inklusionskriterier:

1. Klassificeret som WHO funktionsklasse II/III/IV trods behandling med maksimalt tolererede doser på 2 eller flere behandlingsformer (eksp. PDE5-hæmmere, guanylatcyclase-stimulatorer, endotelinreceptorantagonister og prostanoider)
2. Basislinje 6MWT: større end 100 meter og mindre end 550 meter
3. Etableret diagnose af gruppe 3 pulmonal hypertension som følge af interstitiel lungesygdom ELLER etableret diagnose af gruppe 1 pulmonal hypertension som følge af bindevævssygdom, idiopatisk, arvelig, medicin eller toksiner.

4. Højre hjertekateterisering ved randomisering, der viser prækapillær pulmonal hypertension (mPAP ≥ 25 mmHg og PVR > 400 dyn * sek * cm^ -5) og:

   • PCWP <20 mmHg for gruppe 3 PH patienter og en PCWP <15 for gruppe 1 PAH patienter
5. Deltagere på kronisk medicin mod PAH, PH eller underliggende lungesygdom skal have en stabil og optimeret dosis i mindst 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Kvindelige deltagere, der er heteroseksuelt aktive, skal bruge en acceptabel præventionsmetode: kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel, spiral eller hormonbaseret præventionsmiddel
7. Kunne give skriftligt informeret samtykke og overholde studiekrav
8. Kunne læse, tale og forstå engelsk

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med diagnosen PAH eller PH af årsager, der skyldes et af følgende:

   • Gruppe 2, 4 eller 5
   • Gruppe 1 på grund af HIV, veno-okklusiv sygdom, porto-pulmonal hypertension, medfødt hjertesygdom

   • Gruppe 3 på grund af svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller obstruktiv søvnapnø (OSA)

     • Bemærk: Deltagere med overlappende syndromer vil blive evalueret fra sag til sag af den rekrutterende læge*
2. Total lungekapacitet (TLC) mindre end 60 % forudsagt
3. FEV1/FVC mindre end 50 % forudsagt eller FEV1 mindre end 55 % forudsagt
4. Manglende evne til sikkert at forsøge at gennemføre 6MWD-testen
5. Brug af eksperimentelle PAH-behandlinger inden for de seneste 3 måneder
6. Nuværende systemisk behandling med hymecromon

7. Venstre sidet hjertesygdom som defineret af enten en PCWP større end 20 mmHg og/eller venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 40 %

   • Bemærk: deltagere med unormal venstre ventrikulær funktion, der udelukkende kan tilskrives nedsat venstre ventrikelfyldning på grund af virkningerne af højre ventrikulær overbelastning (dvs. højre ventrikulær hypertrofi og/eller dilatation), er ikke udelukket

8. Deltagerne må ikke have 3 eller flere af følgende risikofaktorer for venstre ventrikelsygdom/dysfunktion:

   • Body mass index (BMI) større end 30 kg/m2
   • Anamnese med essentiel hypertension, der kræver medicin
   • Diabetes mellitus

9. Historiske beviser for signifikant koronarsygdom etableret ved et af følgende:

   • Anamnese med myokardieinfarkt
   • Anamnese med perkutan koronar intervention eller koronararterie bypass graft
   • Angiografiske tegn på mere end 50 % stenose i mindst én kranspulsåre
   • Positiv stresstest med billeddiagnostik
   • Stabil angina
10. Signifikant hjerteklapsygdom bestemt af mere end moderate fund på ekkokardiogram eller historie med klapudskiftning
11. Gravid eller aktivt ammende
12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge en form for prævention (inklusive afholdenhed) under undersøgelsen
13. Manglende evne til at gennemgå højre hjertekateterisering
14. Akut lungeemboli inden for 90 dage efter randomisering
15. Forværring af underliggende lungesygdom eller aktiv lunge- eller øvre luftvejsinfektion inden for 30 dage efter randomiseringer
16. Brug af inhalerede tobaksprodukter eller betydelig historie med stofmisbrug inden for 3 måneder før randomisering
17. Forsøgspersonen modtager mere end 10 l/min ilttilskud ved enhver leveringsmåde i hvile ved baseline
18. Body mass index større end 40 kg/m2
19. Deltagere med historie med dysfagi, achalasia eller besvær med at sluge kapsler, tabletter eller piller
20. Deltagere med leversvigt eller ASAT eller ALAT større end 2 gange den øvre normalgrænse
21. Deltagere med totale bilirubinniveauer større end 2 gange den øvre grænse for normal
22. Deltagere med CrCl mindre end 45
23. Brug af ethvert forsøgslægemiddel/-udstyr eller deltagelse i ethvert forsøgsstudie med terapeutisk hensigt inden for 30 dage før randomisering
24. Kendt allergi over for hymecromon eller enhver komponent deraf
25. Kendt allergi over for enhver komponent af placebo (inklusive hvedeallergi, cøliaki, sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption)
26. Lægen bekymrer sig om, at deltageren muligvis ikke overholder undersøgelsesprotokollen
27. Betydelig psykiatrisk, vanedannende eller anden lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke