Investigação de H01 em Adultos com Hipertensão Pulmonar Incluindo Doença Pulmonar Intersticial (The SATURN Study). (SATURN)

Critério de inclusão:

1. Classificado como classe funcional II/III/IV da OMS, apesar do tratamento com doses máximas toleradas de 2 ou mais modalidades de tratamento (exp. inibidores da PDE5, estimuladores da guanilato ciclase, antagonistas dos receptores da endotelina e prostanóides)
2. Baseline 6MWT: maior que 100 metros e menor que 550 metros
3. Diagnóstico estabelecido de hipertensão pulmonar do Grupo 3 como resultado de doença pulmonar intersticial OU diagnóstico estabelecido de hipertensão pulmonar do Grupo 1 como resultado de doença do tecido conjuntivo, idiopática, hereditária, drogas ou toxinas.

4. Cateterismo cardíaco direito na randomização mostrando hipertensão pulmonar pré-capilar (mPAP ≥ 25 mmHg e RVP > 400 dines * seg * cm^ -5) e:

   • PCWP <20 mmHg para pacientes com HP do Grupo 3 e PCWP <15 para pacientes com HAP do Grupo 1
5. Os participantes em medicação crônica para HAP, HP ou doença pulmonar subjacente devem estar em uma dose estável e otimizada por pelo menos 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Participantes do sexo feminino heterossexualmente ativas devem usar um método contraceptivo aceitável: preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, DIU ou contraceptivo hormonal
7. Ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo
8. Ser capaz de ler, falar e entender inglês

Critério de exclusão:

1. Participantes com diagnóstico de HAP ou HP devido a qualquer um dos seguintes:

   • Grupo 2, 4 ou 5
   • Grupo 1 devido a HIV, doença veno-oclusiva, hipertensão porto-pulmonar, cardiopatia congênita

   • Grupo 3 devido a doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC) ou apneia obstrutiva do sono (OSA)

     • Observação: participantes com síndromes sobrepostas serão avaliados caso a caso pelo médico recrutador*
2. Capacidade pulmonar total (TLC) inferior a 60% do previsto
3. VEF1/CVF menor que 50% do previsto ou VEF1 menor que 55% do previsto
4. Incapacidade de tentar com segurança a conclusão do teste 6MWD
5. Uso de tratamentos experimentais para HAP nos últimos 3 meses
6. Tratamento sistêmico atual com himecromona

7. Doença cardíaca do lado esquerdo, definida por PCWP superior a 20 mmHg e/ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%

   • Nota: participantes com função anormal do ventrículo esquerdo atribuível inteiramente ao enchimento ventricular esquerdo prejudicado devido aos efeitos da sobrecarga do ventrículo direito (ou seja, hipertrofia e/ou dilatação do ventrículo direito) não são excluídos

8. Os participantes não devem ter 3 ou mais dos seguintes fatores de risco de doença/disfunção ventricular esquerda:

   • Índice de massa corporal (IMC) maior que 30kg/m2
   • História de hipertensão essencial que requer medicação
   • diabetes melito

9. Evidência histórica de doença coronariana significativa estabelecida por qualquer um dos seguintes:

   • Histórico de infarto do miocárdio
   • História de intervenção coronária percutânea ou enxerto de revascularização do miocárdio
   • Evidência angiográfica de estenose superior a 50% em pelo menos uma artéria coronária
   • Teste de estresse positivo com imagem
   • angina estável
10. Doença cardíaca valvular significativa, conforme determinado por achados mais do que moderados no ecocardiograma ou história de substituição da válvula
11. Grávida ou amamentando ativamente
12. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma de controle de natalidade (incluindo abstinência) durante o estudo
13. Incapacidade de submeter-se a cateterismo cardíaco direito
14. Embolia pulmonar aguda dentro de 90 dias após a randomização
15. Exacerbação de doença pulmonar subjacente ou infecção pulmonar ativa ou respiratória superior dentro de 30 dias após as randomizações
16. Uso de qualquer produto de tabaco inalado ou história significativa de abuso de drogas dentro de 3 meses antes da randomização
17. O sujeito está recebendo mais de 10 L/min de suplementação de oxigênio por qualquer modo de administração em repouso na linha de base
18. Índice de massa corporal superior a 40kg/m2
19. Participantes com histórico de disfagia, acalasia ou dificuldade para engolir cápsulas, comprimidos ou pílulas
20. Participantes com insuficiência hepática ou AST ou ALT superior a 2 vezes o limite superior do normal
21. Participantes com níveis de bilirrubina total superiores a 2 vezes o limite superior do normal
22. Participantes com CrCl menor que 45
23. Uso de qualquer medicamento/dispositivo experimental ou participação em qualquer estudo experimental com intenção terapêutica dentro de 30 dias antes da randomização
24. Alergia conhecida à himecromona ou a qualquer componente dela
25. Alergia conhecida a qualquer componente do placebo (incluindo alergia ao trigo, doença celíaca, problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose)
26. Preocupação do médico de que o participante pode não aderir ao protocolo do estudo
27. Transtorno psiquiátrico significativo, viciante ou outro que comprometa a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado