Vyšetření H01 u dospělých s plicní hypertenzí včetně intersticiálního plicního onemocnění (studie SATURN). (SATURN)

Kritéria pro zařazení:

1. Klasifikován jako WHO funkční třída II/III/IV navzdory léčbě maximálně tolerovanými dávkami 2 nebo více léčebných modalit (exp. inhibitory PDE5, stimulátory guanylátcyklázy, antagonisté endotelinových receptorů a prostanoidy)
2. Základní 6MWT: větší než 100 metrů a menší než 550 metrů
3. Stanovená diagnóza plicní hypertenze skupiny 3 v důsledku intersticiálního plicního onemocnění NEBO stanovená diagnóza plicní hypertenze skupiny 1 v důsledku onemocnění pojivové tkáně, idiopatické, dědičné, léky nebo toxiny.

4. Katetrizace pravého srdce při randomizaci ukazující prekapilární plicní hypertenzi (mPAP ≥ 25 mmHg a PVR > 400 dynů * s * cm^ -5) a:

   • PCWP <20 mmHg pro pacienty s PH skupiny 3 a PCWP <15 pro pacienty s PAH skupiny 1
5. Účastníci chronické léčby PAH, PH nebo základního plicního onemocnění musí být na stabilní a optimalizované dávce po dobu alespoň 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
6. Ženy, které jsou heterosexuálně aktivní, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránici nebo cervikální čepici se spermicidem, IUD nebo hormonální antikoncepci.
7. Být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie
8. Umět číst, mluvit a rozumět anglicky

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s diagnózou PAH nebo PH z některého z následujících důvodů:

   • Skupina 2, 4 nebo 5
   • Skupina 1 v důsledku HIV, venookluzivní choroby, porto-pulmonální hypertenze, vrozené srdeční choroby

   • Skupina 3 kvůli těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo obstrukční spánkové apnoe (OSA)

     • Poznámka: Účastníci s překrývajícími se syndromy budou hodnoceni případ od případu přijímajícím lékařem*
2. Předpokládaná celková kapacita plic (TLC) je nižší než 60 %.
3. FEV1/FVC menší než 50 % předpokládané nebo FEV1 menší než 55 % předpovědi
4. Neschopnost bezpečně se pokusit o dokončení testu 6MWD
5. Použití experimentální léčby PAH během posledních 3 měsíců
6. Současná systémová léčba hymekromonem

7. Onemocnění levého srdce definované buď PCWP vyšším než 20 mmHg a/nebo ejekční frakcí levé komory nižší než 40 %

   • Poznámka: nejsou vyloučeni účastníci s abnormální funkcí levé komory, kterou lze zcela připsat zhoršenému plnění levé komory v důsledku přetížení pravé komory (tj. hypertrofie a/nebo dilatace pravé komory).

8. Účastníci nesmějí mít 3 nebo více z následujících rizikových faktorů onemocnění levé komory / dysfunkce:

   • Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 30 kg/m2
   • Anamnéza esenciální hypertenze vyžadující léky
   • Diabetes mellitus

9. Historický důkaz významného koronárního onemocnění zjištěného některým z následujících:

   • Infarkt myokardu v anamnéze
   • Anamnéza perkutánní koronární intervence nebo bypassu koronární tepny
   • Angiografický důkaz více než 50% stenózy v alespoň jedné koronární tepně
   • Pozitivní zátěžový test se zobrazováním
   • Stabilní angina pectoris
10. Významné chlopenní onemocnění srdce stanovené více než středně závažnými nálezy na echokardiogramu nebo anamnézou náhrady chlopně
11. Těhotné nebo aktivně kojící
12. Účastnice s potenciálem otěhotnět, které nejsou ochotné během studie používat formu antikoncepce (včetně abstinence)
13. Neschopnost podstoupit katetrizaci pravého srdce
14. Akutní plicní embolie do 90 dnů od randomizace
15. Exacerbace základního plicního onemocnění nebo aktivní plicní infekce nebo infekce horních cest dýchacích během 30 dnů od randomizace
16. Užívání jakýchkoliv inhalačních tabákových výrobků nebo významná historie zneužívání drog během 3 měsíců před randomizací
17. Subjekt dostává více než 10 l/min doplňování kyslíku jakýmkoliv způsobem podávání v klidu na začátku
18. Index tělesné hmotnosti vyšší než 40 kg/m2
19. Účastníci s anamnézou dysfagie, achalázie nebo potíží s polykáním tobolek, tablet nebo pilulek
20. Účastníci s jaterním selháním nebo AST nebo ALT nad dvojnásobek horní hranice normálu
21. Účastníci s hladinami celkového bilirubinu vyššími než dvojnásobek horní hranice normálu
22. Účastníci s CrCl méně než 45
23. Použití jakéhokoli hodnoceného léku/přístroje nebo účast v jakékoli výzkumné studii s terapeutickým záměrem během 30 dnů před randomizací
24. Známá alergie na hymekromon nebo jakoukoli jeho složku
25. Známá alergie na kteroukoli složku placeba (včetně alergie na pšenici, celiakie, vzácných dědičných problémů intolerance galaktózy, deficitu Lapp laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy)
26. Lékař se obává, že účastník nemusí dodržovat protokol studie
27. Významná psychiatrická, návyková nebo jiná porucha, která ohrožuje schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas