進行性/転移性肉腫におけるトラベクテジンと低線量放射線療法のマルチコホート試験 (SYNERGIAS)
進行性/転移性肉腫におけるトラベクテジンと低線量放射線療法の第II相マルチコホート試験
第 II 相、マルチコホート、単群、非盲検、多施設共同、3 つのコホートによる国際臨床試験 (コホート A: 軟部肉腫、コホート B: 骨腫瘍 (骨肉腫、軟骨肉腫、およびコホート C: 小円形細胞肉腫 (ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍およびその他の小円形細胞肉腫)) で、スペインに 7 か所あります。
主な目的: RECIST v1.1 基準に従って、照射された結節の全奏効率 (ORR) を評価します。
処理
投薬
トラベクテジン 1.5 mg/m2 の 24 時間 IV CI と放射線療法 (30 Gy、3 Gy/日を 10 日間、非四肢部位に、45 Gy、1.8 Gy/日を 25 日間、標的病変の四肢部位に) ））、最初のトラベクテジン注入中止（2日目）から1時間以内に開始し、進行または不耐症になるまで3週間ごとに投与されます。
前投薬
トラベクテジン投与の 24 時間前および 12 時間前に 4 mg の経口デキサメタゾン、治療の 30 分前に 20 mg の IV デキサメタゾン。 オンダンセトロンまたは類似体も、トラベクテジンの前に投与されます。
調査の概要
詳細な説明
コホート A: 軟部肉腫 (第 2 ライン以降): ORR の 10% の割合は有望ではないと見なされますが、35% の ORR はこの集団で有望と見なされます。 タイプ I エラー α が 0.05、検出力が 0.90 の場合、このコホートでは 27 人の患者が推定されました。 サイモンの 2 段階最適計画では、36 最初の 11 人の患者に対して少なくとも 2 つの応答が得られなければなりません。 その後、さらに 16 人の適格な患者が追加され、最大 27 人の患者が発生します。 少なくとも 6 人の患者が反応を示した場合、このスキームをさらに調査する必要があります。
コホート B: 骨腫瘍 (骨肉腫、軟骨肉腫) (2 行目以降): ORR の 3% の割合は有望ではないと見なされますが、20% の ORR はこの集団で有望と見なされます。 タイプ I エラー α が 0.05、検出力が 0.90 の場合、このコホートでは 29 人の患者が推定されました。 Simon の 2 段階最適設計では、36 最初の 12 人の患者から少なくとも 1 つの応答が得られなければなりません。 その後、さらに 17 人の適格な患者が追加され、最大 29 人の患者が発生します。 少なくとも 3 人の患者が反応を示した場合、このスキームのさらなる調査が必要です。
コホート C: 小円形細胞肉腫 (ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍およびその他の小円形細胞肉腫) (3 行目以降): ORR の 15% の割合は有望ではないと見なされますが、この集団では、40% の ORR が有望と見なされます。 タイプ I エラー α が 0.05、検出力が 0.90 の場合、このコホートでは 29 人の患者が推定されました。 サイモンの 2 段階最適設計では、36 最初の 13 人の患者に対して少なくとも 3 つの応答が得られなければなりません。 その後、さらに 16 人の適格な患者が追加され、最大 29 人の患者が発生します。 少なくとも 8 人の患者が反応を示した場合、このスキームをさらに調査する必要があります。
登録患者の 10% が評価できない (損失) 可能性があることを考慮すると、コホートごとに 3 人の患者が追加で募集される可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Patricio Ledesma
- 電話番号：+34 971439900
- メール：ensayos@sofpromed.com
研究場所
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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コンタクト：
- Claudia Valverde
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08041
- 募集
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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コンタクト：
- Katarina Majercakova
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Comunidad De Madrid
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Madrid、Comunidad De Madrid、スペイン、28040
- 募集
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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コンタクト：
- Javier Martin Broto
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Madrid、Comunidad De Madrid、スペイン、28009
- 募集
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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コンタクト：
- Rosa Álvarez
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Madrid、Comunidad De Madrid、スペイン、28040
- 募集
- Hospital Clinico San Carlos
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コンタクト：
- Antonio Casado
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Madrid、Comunidad De Madrid、スペイン、28046
- 募集
- Hospital Universitario La Paz
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コンタクト：
- Andres Redondo
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Islas Canarias
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Tenerife、Islas Canarias、スペイン、38320
- 募集
- Hospital Universitario de Canarias
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コンタクト：
- Josefina Cruz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、研究固有の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを順守する意思がある必要があります。 スクリーニングプロセスを開始する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。 患者の日常的な臨床管理の一環として実施される手順 (例: 血球数、画像検査など）およびインフォームドコンセントの署名前に得られた情報は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施される限り、スクリーニングまたはベースラインの目的で使用できます。
- 年齢: 16 ～ 75 歳。
- -患者は、軟部肉腫（コホートA）、骨腫瘍（骨肉腫、軟骨肉腫）（コホートB）または小円形細胞肉腫（ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍およびその他の小円形細胞肉腫）の診断を受けている必要があります。 (コホート C)、転移または局所進行疾患を有し、転移切除または外科的切除に適していない、または腫瘍学的に推奨されない転移切除に適していない。 集中診断が実施され、登録前に集中診断確認が必須となります（スクリーニング中に腫瘍サンプルが入手可能であり、送付される必要があります）。
- 疾患の分布により、放射線療法の正常組織の制約を満たすことができます。 放射線腫瘍医は、四肢の線量が 45 Gy、非四肢の線量が 30 Gy であることを考慮して、この点を確認する必要があります。
- 放射線療法が考慮される病変は、臨床的に関連する症状に関連している必要があります。 1 つの臓器内のすべての病変を照射する必要はありません。 胸膜漿膜の浸潤を伴う肺病変への照射は推奨されません。
- 患者は、研究に参加する前の6か月以内に疾患の進行に関する文書を持っている必要があります。
- 患者は全身化学療法の対象と見なされている必要があります。 -患者は少なくとも1つの全身療法を受けている必要があります（患者がアントラサイクリンによる治療の候補でない限り、コホートA-STSの場合はアントラサイクリンベース）、進行/転移性疾患の前の最大3つのラインが許可されていますトラベクテジンが含まれていない限り。
以下の肉腫のタイプが適格です：
- 軟部肉腫
- 骨腫瘍（骨肉腫、軟骨肉腫）
- 小円形細胞肉腫（ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍およびその他の小円形細胞肉腫）
- -RECIST v1.1基準による測定可能な疾患。
- パフォーマンスステータス≤1（ECOG）。
- 十分な呼吸機能: FEV1 > 1L; DLCO > 40% (肺の標的病変を有する患者)。
- -十分な骨髄機能（ヘモグロビン≥9 g / dL、白血球≥3,000 / mm3、絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm3、血小板≥100,000 / mm3）。 -クレアチニンクリアランス（CockroftおよびGaultに基づく）≧30ml/分、アルブミン≧25g/L、ALTおよびAST≦ULNの2.5倍、総ビリルビン≦ULN、CPK≦ULNの2.5倍、アルカリホスファターゼ≦2.5倍の患者ULN は許容されます。 アルカリホスファターゼの増加が ULN の 2.5 倍を超える場合、アルカリホスファターゼ肝臓画分および/または GGT は ≤ ULN でなければなりません。
- 出産の可能性のある男性または女性は、研究への参加前および試験治療中、およびトラベクテジンの最終投与後6か月間、効果的な避妊方法を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -心エコー図またはMUGAによるLVEFが50％以上の正常な心機能。
- -登録前にHBVおよびHCV血清検査を実施する必要があります。 HbsAg が陽性の場合、複製段階 (HbaAg+、DNA VHB+) の存在を拒否することをお勧めします。 これらが陽性であった場合、含めることは推奨されず、研究者の裁量でラミブジンによる予防的治療が行われます。 潜在的な患者が抗 HCV 抗体陽性である場合、ウイルスの存在は定性 PCR で除外する必要があります。または、患者を研究に含めないでください (定性 PCR を実行できない場合、患者は検査を行うことができません)。研究に入る）
- -患者は、トラベクテジン投与に必要な治療用の中心静脈カテーテルを持っている必要があります。
除外基準:
- -トラベクテジンによる以前の治療または放射線療法による以前の治療（これは、組織の制約により、以前の放射線治療がこの研究の放射線治療を許可しない場合に備えて）。
- 照射野に肝臓を含めることは、部分的であっても許可されていません。
- 正常組織は放射線治療を制限します。
- -パフォーマンスステータス≥2（ECOG）。
- 血漿ビリルビン > ULN。
- クレアチニンクリアランス <30ml/分。
- -基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く他の腫瘍性疾患の病歴 適切に治療されているか、または原発腫瘍治療後5年以上再発の証拠がない。
- 重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) またはその他の重度の肺疾患。
- -重大な心血管疾患（たとえば、呼吸困難> 2 NYHA）。
- NCI-CTCAE v5.0スケールでグレード3以上の重大な全身性疾患で、患者の利用可能性を制限するか、研究者の判断によると、治療毒性に大きく寄与する可能性があります。
- コントロールされていない細菌、真菌またはウイルス感染症。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染の既知の陽性検査。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -プロトコルまたはインフォームドコンセントを順守する患者の能力を制限する心理的、親しみやすい、社会的または地理的な状況。
- -別の臨床試験に参加した、および/または登録前の過去30日間に他の治験薬を受け取った患者。
- -選択基準に記載されている以外の組織型。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：進行性/転移性肉腫におけるトラベクテジンと低線量放射線療法のマルチコホート試験
前投薬 トラベクテジン投与の 24 時間前および 12 時間前に 4 mg の経口デキサメタゾン、治療の 30 分前に 20 mg の IV デキサメタゾン。 オンダンセトロンまたは類似体も、トラベクテジンの前に投与されます。 投薬 トラベクテジン 1.5 mg/m2 の 24 時間 IV CI と放射線療法 (30 Gy、3 Gy/日を 10 日間、非四肢部位に、45 Gy、1.8 Gy/日を 25 日間、標的病変の四肢部位に) ））、最初のトラベクテジン注入中止（2日目）から1時間以内に開始し、進行または不耐症になるまで3週間ごとに投与されます。 |
ET-743、ヨンデリス (1 mg のバイアル)。
投与経路：静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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照射された結節の全奏効率（ORR）
時間枠：6週間
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ORR は、照射された結節のみで完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR) を示した被験者の数を、反応評価可能な被験者の数で割ったものとして定義されます (RECIST v1.1 基準および中央放射線検査に基づく）。
これは、緩和的緩和の良い代理と考えられています。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての病変を考慮した全奏効率（ORR）
時間枠：6週間
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ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR) を有する被験者の数として定義されます。中央放射線検査で）。
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6週間
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すべての病変を考慮した 6 か月の無増悪生存率 (PFSR)
時間枠：6ヵ月
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中央放射線検査に基づく RECIST v1.1 基準に従って 6 か月で PFSR によって測定された有効性。
6 か月の PFSR は、登録日から 6 か月後までに何らかの原因による進行（すべての病変を考慮）または死亡を経験しなかった患者の割合として定義されます。
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6ヵ月
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無増悪生存期間中央値 (mPFS)
時間枠：6ヵ月
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中央放射線検査に基づく RECIST v1.1 基準に従って mPFS によって測定された有効性。
mPFS は、登録日から進行日 (すべての病変を考慮して) または何らかの原因による死亡日までの月数の中央値として定義されます。
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6ヵ月
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照射された結節の進行までの時間（TTP）
時間枠：6週間
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TTP は、登録日から照射結節の進行日 (死亡は含まない) までの月数として定義されます (RECIST v1.1 基準および中央放射線検査に基づく)。
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6週間
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全生存期間 (OS)
時間枠：6ヵ月
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OS は、登録日から何らかの原因による死亡日までの月数として定義されます。
OS は、被験者が生存していることが判明した最後の日付で検閲されます。
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6ヵ月
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Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) を使用した痛みの変化
時間枠：3週間
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ベースラインからの変動は、サイクル 10 までの各サイクルの 1 日目 (トラベクテジン投与前) に評価され、その後、1 日おきに 1 つおきのサイクル (サイクル 12 1 日目、サイクル 14 1 日目…) に評価されます。
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3週間
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QLQ-C30 EORTC v3.0アンケートを使用した生活の質の変動。
時間枠：3週間
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生活の質の変動は、ベースラインで評価されます（登録に関して7日以内）、サイクル10までの各サイクルの1日目（トラベクテジン投与前）、その後1日目は1サイクルおき（サイクル12、1日目、サイクル14） 1日目…）。
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3週間
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有害事象の種類、発生率、重症度、出現時間、および関連する原因によって測定された安全性プロファイル
時間枠：3年
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毒性は、物理的調査および実験室試験を通じて評価されます。
毒性は、CTCAE v5.0 を使用して等級付けされ、集計されます。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Javier Martín Broto、Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
- 主任研究者：Rosa Álvarez、Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- 主任研究者：Claudia Valverde、Hospital Universitari Vall d'Hebron
- 主任研究者：Andrés Redondo、Hospital Universitario La Paz
- 主任研究者：Josefina Cruz、Hospital Universitario de Canarias
- 主任研究者：Antonio Casado、Hospital San Carlos, Madrid
- 主任研究者：Katarina Majercakova、Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GEIS-75
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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