Multikohortforsøk med trabectedin og lavdosestrålebehandling ved avanserte/metastatiske sarkomer (SYNERGIAS)
Fase II multikohortstudie av trabectedin og lavdosestrålebehandling ved avanserte/metastatiske sarkomer
Fase II, multikohort, enkeltarm, åpen, multisenter, internasjonal klinisk studie med tre kohorter (kohort A: bløtvevssarkom, kohort B: Bensvulster (osteosarkom, kondrosarkom og kohort C: Små rundcellede sarkomer (Ewings sarkom, rabdomyosarkom, desmoplastiske små rundcellede svulster og andre små rundcellede sarkomer)) med 7 steder i Spania.
Hovedmål: Å evaluere den samlede responsraten (ORR) i de bestrålte knutene i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
Behandling
Medisinering
Trabectedin ved 1,5 mg/m2 24-timers IV CI sammen med strålebehandling (30 Gy, 3 Gy/dag i 10 dager for ikke-ekstremitetslokalisering og 45 Gy, 1,8 Gy/dag i 25 dager for ekstremitetslokalisering av mållesjon(er) )), som starter innen 1 time etter den første trabectedin-infusjonen (dag 2)) gis hver 3. uke frem til progresjon eller intoleranse.
Premedisinering
4 mg oral deksametason 24 timer og 12 timer før administrering av trabectedin, 20 mg IV deksametason 30 minutter før behandling. Ondansetron eller analog vil også gis før trabectedin.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kohort A: Bløtvevssarkom (2. eller videre linje): En andel på 10 % av ORR vil anses som ikke lovende, mens en ORR på 35 % vil anses som lovende i denne populasjonen. Med en type I feil α på 0,05 og en potens på 0,90 ble 27 pasienter estimert i denne kohorten. Med Simons to-trinns optimale design,36 må minst 2 svar oppnås over de 11 første pasientene. Deretter vil ytterligere 16 kvalifiserte pasienter påløpe opptil 27 pasienter. Hvis minst 6 pasienter viser respons, er videre utredning av dette opplegget nødvendig.
Kohort B: Bensvulster (osteosarkom, kondrosarkom) (2. eller videre linje): En andel på 3 % av ORR vil anses som ikke lovende, mens en ORR på 20 % vil anses som lovende i denne populasjonen. Med en type I feil α på 0,05 og en potens på 0,90 ble 29 pasienter estimert i denne kohorten. Med Simons to-trinns optimale design36 må minst 1 respons oppnås over de 12 første pasientene. Deretter vil ytterligere 17 kvalifiserte pasienter påløpe opptil 29 pasienter. Hvis minst 3 pasienter viser respons, er videre utredning av dette opplegget nødvendig.
Kohort C: Små rundcellede sarkomer (Ewings sarkom, rabdomyosarkom, desmoplastiske små rundcellede svulster og andre små rundcellede sarkomer) (3. eller videre linje): En andel på 15 % av ORR vil anses som ikke lovende, mens en ORR på 40 % vil anses som lovende i denne populasjonen. Med en type I feil α på 0,05 og en potens på 0,90 ble 29 pasienter estimert i denne kohorten. Med Simons to-trinns optimale design36 må minst 3 respons oppnås over de 13 første pasientene. Deretter vil ytterligere 16 kvalifiserte pasienter påløpe opptil 29 pasienter. Hvis minst 8 pasienter viser respons, er videre utredning av dette opplegget nødvendig.
Tatt i betraktning at 10 % av de registrerte pasientene kanskje ikke er evaluerbare (tap), kan et ekstra beløp på 3 pasienter rekrutteres per kohort.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Patricio Ledesma
- Telefonnummer: +34 971439900
- E-post: ensayos@sofpromed.com
Studiesteder
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Ta kontakt med:
- Claudia Valverde
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 08041
- Rekruttering
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ta kontakt med:
- Katarina Majercakova
-
-
Comunidad De Madrid
-
Madrid, Comunidad De Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Ta kontakt med:
- Javier Martin Broto
-
Madrid, Comunidad De Madrid, Spania, 28009
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ta kontakt med:
- Rosa Álvarez
-
Madrid, Comunidad De Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Hospital Clinico San Carlos
-
Ta kontakt med:
- Antonio Casado
-
Madrid, Comunidad De Madrid, Spania, 28046
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Ta kontakt med:
- Andres Redondo
-
-
Islas Canarias
-
Tenerife, Islas Canarias, Spania, 38320
- Rekruttering
- Hospital Universitario de Canarias
-
Ta kontakt med:
- Josefina Cruz
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer og må være villige til å følge behandling og oppfølging. Informert samtykke må innhentes før screeningprosessen starter. Prosedyrer utført som en del av pasientens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostiske tester, etc.) og innhentet før underskrift av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål så lenge disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.
- Alder: 16-75 år.
- Pasienter må ha diagnosen bløtvevssarkom (kohort A), beinsvulster (osteosarkom, kondrosarkom) (kohort B) eller små rundcellede sarkomer (Ewings sarkom, rabdomyosarkom, desmoplastiske små rundcellede svulster og andre små rundcellede svulster) (kohort C), med metastase eller lokalt avansert sykdom, og ikke egnet for metastasektomi eller kirurgisk reseksjon eller ikke onkologisk anbefalt metastasektomi. En sentralisert diagnose vil bli utført, og sentral diagnosebekreftelse vil være obligatorisk før innmelding (tumorprøve må være tilgjengelig og sendes under screening).
- Distribusjon av sykdom gjør det mulig å møte normale vevsbegrensninger ved strålebehandling. Stråleonkolog må bekrefte dette punktet, tatt i betraktning at dosen for ekstremiteter vil være 45 Gy mens for ikke-ekstremitet vil være 30 Gy.
- De lesjonene som vurderes for strålebehandling må være relatert til et klinisk relevant symptom. Det er ikke nødvendig å bestråle alle lesjonene i ett organ. Bestråling av pulmonale lesjoner med infiltrasjon av pleural serosa bør frarådes.
- Pasienter må ha dokumentasjon på sykdomsprogresjon innen 6 måneder før studiestart.
- Pasienten må ha blitt vurdert som kvalifisert for systemisk kjemoterapi. Pasienter bør ha mottatt minst én linje med systemisk terapi (antracyklin-basert i tilfelle av kohort A-STS, med mindre pasienten ikke er kandidat for behandling med antracykliner), med maksimalt tre tidligere linjer for avansert/metastatisk sykdom er tillatt så lenge trabectedin ikke er inkludert.
Følgende sarkomtyper er kvalifisert:
- Bløtvevssarkom
- Bensvulster (osteosarkom, kondrosarkom)
- Små rundcellede sarkomer (Ewings sarkom, rabdomyosarkom, desmoplastiske små rundcellede svulster og andre små rundcellede sarkomer)
- Målbar sykdom, i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
- Ytelsesstatus ≤ 1 (ECOG).
- Tilstrekkelige åndedrettsfunksjoner: FEV1 > 1L; DLCO > 40 % (pasienter med pulmonale mållesjoner).
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytter ≥ 3 000/mm3, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3). Pasienter med kreatininclearance (basert på Cockroft og Gault) ≥30 ml/min, albumin ≥ 25 g/l, ALT og ASAT ≤ 2,5 ganger ULN, total bilirubin ≤ ULN, CPK ≤ 2,5 ganger ULN, alkalisk ≤ phosphatas. ULN er akseptable. Hvis økningen av alkalisk fosfatase er > 2,5 ganger ULN, må leverfraksjonen for alkalisk fosfatase og/eller GGT være ≤ ULN.
- Menn eller kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode før de går inn i studien og gjennom hele prøvebehandlingen og i 6 måneder etter siste dose trabectedin. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før studiestart.
- Normal hjertefunksjon med en LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
- HBV- og HCV-serologier må utføres før påmelding. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det å avvise eksistensen av replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+). Hvis disse var positive, anbefales ikke inkludering, men den forebyggende behandlingen med lamivudin forblir etter etterforskernes skjønn. Hvis en potensiell pasient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen av viruset utelukkes med en kvalitativ PCR, eller pasienten skal IKKE inkluderes i studien (hvis en kvalitativ PCR ikke kan utføres, vil pasienten ikke være i stand til å gå inn på studiet)
- Pasienten må ha et sentralt venekateter for behandling, nødvendig for administrering av trabectedin.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med trabectedin eller tidligere behandling med strålebehandling (dette sistnevnte bare i tilfelle den tidligere strålebehandlingen ikke tillater strålebehandling av denne studien på grunn av vevsbegrensninger).
- Leverinkludering i bestrålingsfelt er ikke tillatt, heller ikke delvis.
- Normale vevsbegrensninger for strålebehandling.
- Ytelsesstatus ≥ 2 (ECOG).
- Plasma bilirubin > ULN.
- Kreatininclearance <30ml/min.
- Anamnese med annen neoplastisk sykdom med unntak av basalcellekarsinom eller in situ cervical cancer tilstrekkelig behandlet eller ingen tegn på tilbakefall i mer enn 5 år etter primær tumorbehandling.
- Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller andre alvorlige lungesykdommer.
- Betydelig kardiovaskulær sykdom (for eksempel dyspné > 2 NYHA).
- Signifikante systemiske sykdommer grad 3 eller høyere på NCI-CTCAE v5.0-skalaen, som begrenser pasienttilgjengeligheten, eller i henhold til etterforskers vurdering kan bidra betydelig til behandlingstoksisitet.
- Ukontrollerte bakterielle, mykotiske eller virusinfeksjoner.
- Kjent positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Psykologiske, kjente, sosiale eller geografiske forhold som begrenser pasientens mulighet til å overholde protokollen eller informert samtykke.
- Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie og/eller har mottatt et annet undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før registrering.
- Andre histologier enn de som er beskrevet i inklusjonskriterier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Multikohort studie av trabectedin og lavdose strålebehandling ved avanserte/metastatiske sarkomer
Premedisinering 4 mg oral deksametason 24 timer og 12 timer før administrering av trabectedin, 20 mg IV deksametason 30 minutter før behandling. Ondansetron eller analog vil også gis før trabectedin. Medisinering Trabectedin ved 1,5 mg/m2 24-timers IV CI sammen med strålebehandling (30 Gy, 3 Gy/dag i 10 dager for ikke-ekstremitetslokalisering og 45 Gy, 1,8 Gy/dag i 25 dager for ekstremitetslokalisering av mållesjon(er) )), som starter innen 1 time etter den første trabectedin-infusjonen (dag 2)) gis hver 3. uke frem til progresjon eller intoleranse. |
ET-743, Yondelis (ampuller på 1 mg).
Administrasjonsvei: intravenøs infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR) i de bestrålte knutene
Tidsramme: 6 uker
|
ORR er definert som antall individer med en best total respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bare i de bestrålte knutene delt på antall responsevaluerbare individer (i henhold til RECIST v1.1-kriterier og basert på sentral radiologigjennomgang).
Dette anses som et godt surrogat for palliativ lindring.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR) tatt i betraktning alle lesjonene
Tidsramme: 6 uker
|
ORR er definert som antall forsøkspersoner med en beste total respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) tatt i betraktning alle lesjonene delt på antall respons evaluerbare individer (i henhold til RECIST v1.1 kriterier og basert om sentral radiologigjennomgang).
|
6 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate (PFSR) ved 6 måneder tatt i betraktning alle lesjonene
Tidsramme: 6 måneder
|
Effekt målt av PFSR ved 6 måneder i henhold til RECIST v1.1-kriterier basert på sentral radiologigjennomgang.
PFSR ved 6 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som ikke opplevde progresjon (med tanke på alle lesjonene) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak siden registreringsdatoen til måned 6 etter registreringsdatoen.
|
6 måneder
|
|
Median progresjonsfri overlevelse (mPFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Effekt målt av mPFS i henhold til RECIST v1.1-kriterier basert på sentral radiologigjennomgang.
mPFS er definert som medianen av tid i måneder mellom registreringsdatoen og datoen for progresjon (med tanke på alle lesjonene) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
6 måneder
|
|
Tid til progresjon (TTP) av bestrålte knuter
Tidsramme: 6 uker
|
TTP er definert som tiden i måneder mellom datoen for registrering og datoen for progresjon av bestrålte knuter (ikke inkludert dødsfall) (i henhold til RECIST v1.1-kriterier og basert på sentral radiologigjennomgang).
|
6 uker
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
|
OS er definert som tiden i måneder mellom registreringsdatoen og dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS vil bli sensurert på den siste datoen et emne var kjent for å være i live.
|
6 måneder
|
|
Variasjoner i smerte ved bruk av Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF)
Tidsramme: 3 uker
|
Variasjoner fra baseline vil bli vurdert på dag 1 i hver syklus (før administrering av trabectedin) til syklus 10 og deretter på dag 1 annenhver syklus (syklus 12 dag 1, syklus 14 dag 1...).
|
3 uker
|
|
Variasjoner i livskvalitet ved å bruke spørreskjemaet QLQ-C30 EORTC v3.0.
Tidsramme: 3 uker
|
Variasjoner i livskvalitet vil bli vurdert ved baseline (innen 7 dager med hensyn til påmelding), på dag 1 i hver syklus (før trabectedin administrering) frem til syklus 10 og deretter på dag 1 annenhver syklus (syklus 12 dag 1, syklus 14 dag 1…).
|
3 uker
|
|
Sikkerhetsprofil målt etter uønsket hendelsestype, forekomst, alvorlighetsgrad, tidspunkt for opptreden og relaterte årsaker
Tidsramme: 3 år
|
Toksisitet vil bli vurdert gjennom fysiske undersøkelser og laboratorietester.
Toksisitet vil bli gradert og tabulert ved bruk av CTCAE v5.0.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
- Hovedetterforsker: Rosa Álvarez, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- Hovedetterforsker: Claudia Valverde, Hospital Universitari Vall d'Hebron
- Hovedetterforsker: Andrés Redondo, Hospital Universitario La Paz
- Hovedetterforsker: Josefina Cruz, Hospital Universitario de Canarias
- Hovedetterforsker: Antonio Casado, Hospital San Carlos, Madrid
- Hovedetterforsker: Katarina Majercakova, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GEIS-75
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .