Trabektediinin ja pieniannoksisen sädehoidon monikohorttitutkimus pitkälle edenneissä/metastaattisissa sarkoomissa (SYNERGIAS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa. Tietoinen suostumus on hankittava ennen seulontaprosessin aloittamista. Toimenpiteet, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistestit jne.) ja saatu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa niin kauan kuin nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.
2. Ikä: 16-75 vuotta.
3. Potilailla on oltava diagnoosi: pehmytkudossarkooma (kohortti A), luukasvaimet (osteosarkooma, kondrosarkooma) (kohortti B) tai pieni pyöreäsoluinen sarkooma (Ewingin sarkooma, rabdomyosarkooma, desmoplastiset pieni pyöreäsoluiset kasvaimet ja muut pieni pyöreäsoluiset sarkoomat) (kohortti C), joilla on etäpesäke tai paikallisesti edennyt sairaus, eikä se sovellu metastasektomiaan tai kirurgiseen resektioon tai ei onkologisesti suositeltua etäpesäkkeiden poistoa. Keskitetty diagnoosi tehdään ja keskusdiagnoosin vahvistus on pakollinen ennen ilmoittautumista (kasvainnäyte on oltava saatavilla ja lähetettävä seulonnan aikana).
4. Taudin jakautuminen mahdollistaa normaalien sädehoidon kudosrajoitteiden täyttämisen. Säteilyonkologin on vahvistettava tämä seikka ottaen huomioon, että raajojen annos on 45 Gy, kun taas muiden kuin raajojen annos on 30 Gy.
5. Sädehoitoa harkittavien leesioiden on liityttävä kliinisesti merkitykselliseen oireeseen. Kaikkia yhden elimen sisällä olevia vaurioita ei tarvitse säteilyttää. Säteilytystä keuhkovaurioista, joihin liittyy keuhkopussin serosan tunkeutuminen, ei pidä suositella.
6. Potilailla on oltava asiakirjat taudin etenemisestä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen saapumista.
7. Potilaan on katsottava olevan kelvollinen systeemiseen kemoterapiaan. Potilaille on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoitosarja (antrasykliinipohjaista kohortin A-STS:n tapauksessa, ellei potilasta ole ehdokkaana antrasykliinihoitoon), ja korkeintaan kolme aikaisempaa hoitolinjaa pitkälle edenneen/metastaattisen taudin hoitoon on sallittu. niin kauan kuin trabektediiniä ei ole sisällytetty.

8. Seuraavat sarkoomatyypit ovat kelvollisia:

   • Pehmytkudossarkooma
   • Luukasvaimet (osteosarkooma, kondrosarkooma)
   • Pienet pyöreäsoluiset sarkoomat (Ewingin sarkooma, rabdomyosarkooma, desmoplastiset pienet pyöreäsoluiset kasvaimet ja muut pyöreäsoluiset piensarkoomat)
9. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
10. Suorituskykytila ​​≤ 1 (ECOG).
11. Riittävät hengitystoiminnot: FEV1 > 1L; DLCO > 40 % (potilaat, joilla on keuhkokohdevaurioita).
12. Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini ≥ 9 g/dl, leukosyytit ≥ 3 000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3). Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma (Cockroftin ja Gaultin perusteella) ≥30 ml/min, albumiini ≥ 25 g/l, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≤ ULN, CPK ≤ 2,5 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 5 kertaa ULN. ULN ovat hyväksyttäviä. Jos alkalisen fosfataasin nousu on > 2,5 kertaa ULN, alkalisen fosfataasin maksafraktion ja/tai GGT:n on oltava ≤ ULN.
13. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimushoidon ajan sekä 6 kuukauden ajan viimeisen trabektediiniannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimukseen tuloa.
14. Normaali sydämen toiminta LVEF:llä ≥ 50 % kaikukardiogrammin tai MUGA:n perusteella.
15. HBV- ja HCV-serologiat on tehtävä ennen ilmoittautumista. Jos HbsAg on positiivinen, on suositeltavaa hylätä replikatiivisen vaiheen olemassaolo (HbaAg+, DNA VHB+). Jos nämä olivat positiivisia, sisällyttämistä ei suositella, vaan ennaltaehkäisevä lamivudiinihoito jää tutkijoiden harkintaan. Jos mahdollinen potilas on positiivinen anti-HCV-vasta-aineille, viruksen esiintyminen on suljettava pois kvalitatiivisella PCR:llä tai potilasta EI tule ottaa mukaan tutkimukseen (jos kvalitatiivista PCR:ää ei voida suorittaa, potilas ei voi osallistu tutkimukseen)
16. Potilaalla on oltava hoitoa varten keskuslaskimokatetri, joka tarvitaan trabektediinin antamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi trabektediinihoito tai aikaisempi hoito sädehoidolla (tämä jälkimmäinen vain siinä tapauksessa, että edellinen sädehoito ei salli tämän tutkimuksen sädehoitoa kudosrajoitusten vuoksi).
2. Maksan sisällyttäminen säteilytyskenttiin ei ole sallittua, ei edes osittain.
3. Normaalit kudokset rajoittavat sädehoitoa.
4. Suorituskykytila ​​≥ 2 (ECOG).
5. Plasman bilirubiini > ULN.
6. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
7. Aiemmin jokin muu neoplastinen sairaus, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää, joka on hoidettu riittävästi tai uusiutumista ei ole havaittu yli 5 vuoden ajan primaarisen kasvainhoidon jälkeen.
8. Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muut vakavat keuhkosairaudet.
9. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hengenahdistus > 2 NYHA).
10. Merkittävät systeemiset sairaudet, luokka 3 tai korkeampi NCI-CTCAE v5.0 -asteikolla, jotka rajoittavat potilaiden saatavuutta tai tutkijan harkinnan mukaan voivat vaikuttaa merkittävästi hoidon toksisuuteen.
11. Hallitsemattomat bakteeri-, mykoottiset tai virusinfektiot.
12. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman infektion varalta.
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
14. Psykologiset, tutut, sosiaaliset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka rajoittavat potilaan kykyä noudattaa protokollaa tai tietoista suostumusta.
15. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen ja/tai saaneet mitä tahansa muuta tutkimusvalmistetta viimeisten 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
16. Muut kuin sisällyttämiskriteereissä kuvatut histologiat.