Multikohortenstudie zu Trabectedin und niedrig dosierter Strahlentherapie bei fortgeschrittenen/metastatischen Sarkomen (SYNERGIAS)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten. Die Einverständniserklärung muss vor Beginn des Screening-Prozesses eingeholt werden. Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Patienten durchgeführt werden (z. Blutbild, bildgebende Tests usw.) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, dürfen für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, solange diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden.
2. Alter: 16-75 Jahre.
3. Patienten müssen eine Diagnose von Weichteilsarkom (Kohorte A), Knochentumoren (Osteosarkom, Chondrosarkom) (Kohorte B) oder kleinen rundzelligen Sarkomen (Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, desmoplastische kleine rundzellige Tumore und andere kleine rundzellige Sarkome) haben (Kohorte C), mit Metastasierung oder lokal fortgeschrittener Erkrankung, und nicht geeignet für Metastasektomie oder chirurgische Resektion oder nicht onkologisch empfohlene Metastasektomie. Eine zentrale Diagnose wird durchgeführt, und die Bestätigung der zentralen Diagnose ist vor der Einschreibung obligatorisch (Tumorprobe muss verfügbar sein und während des Screenings gesendet werden).
4. Die Krankheitsverteilung ermöglicht es, die normalen Gewebebeschränkungen der Strahlentherapie zu erfüllen. Der Radioonkologe muss diesen Punkt bestätigen, wobei zu berücksichtigen ist, dass die Dosis für Extremitäten 45 Gy und für Nicht-Extremitäten 30 Gy beträgt.
5. Die für eine Strahlentherapie in Betracht gezogenen Läsionen müssen mit einem klinisch relevanten Symptom zusammenhängen. Es ist nicht erforderlich, alle Läsionen innerhalb eines Organs zu bestrahlen. Von der Bestrahlung von Lungenläsionen mit Infiltration von Pleuraserosa sollte abgeraten werden.
6. Die Patienten müssen eine Dokumentation des Krankheitsverlaufs innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt haben.
7. Der Patient muss als geeignet für eine systemische Chemotherapie angesehen werden. Die Patienten sollten mindestens eine Linie einer systemischen Therapie erhalten haben (auf Anthrazyklin-Basis im Fall von Kohorte A-STS, es sei denn, der Patient ist kein Kandidat für eine Behandlung mit Anthrazyklinen), wobei maximal drei vorherige Linien für eine fortgeschrittene/metastasierte Erkrankung erlaubt sind solange Trabectedin nicht enthalten ist.

8. Die folgenden Sarkomtypen sind geeignet:

   • Weichteilsarkom
   • Knochentumoren (Osteosarkom, Chondrosarkom)
   • Kleine rundzellige Sarkome (Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, desmoplastische kleine rundzellige Tumore und andere kleine rundzellige Sarkome)
9. Messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST v1.1.
10. Leistungsstatus ≤ 1 (ECOG).
11. Angemessene Atmungsfunktionen: FEV1 > 1L; DLCO > 40 % (Patienten mit pulmonalen Zielläsionen).
12. Angemessene Knochenmarkfunktion (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Leukozyten ≥ 3.000/mm3, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3). Patienten mit Kreatinin-Clearance (basierend auf Cockroft und Gault) ≥ 30 ml/min, Albumin ≥ 25 g/l, ALT und AST ≤ 2,5-mal ULN, Gesamtbilirubin ≤ ULN, CPK ≤ 2,5-mal ULN, alkalische Phosphatase ≤ 2,5-mal ULN ULN sind akzeptabel. Wenn der Anstieg der alkalischen Phosphatase > das 2,5-fache der ULN beträgt, muss die alkalische Phosphatase-Leberfraktion und/oder GGT ≤ ULN sein.
13. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Eintritt in die Studie und während der gesamten Studienbehandlung sowie für 6 Monate nach der letzten Trabectedin-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
14. Normale Herzfunktion mit einer LVEF ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA.
15. HBV- und HCV-Serologien müssen vor der Einschreibung durchgeführt werden. Wenn HbsAg positiv ist, wird empfohlen, das Vorhandensein einer replikativen Phase (HbaAg+, DNA VHB+) abzulehnen. Wenn diese positiv waren, wird der Einschluss nicht empfohlen, wobei die vorbeugende Behandlung mit Lamivudin im Ermessen des Prüfarztes bleibt. Wenn ein potenzieller Patient positiv auf Anti-HCV-Antikörper ist, sollte das Vorhandensein des Virus mit einer qualitativen PCR ausgeschlossen werden, oder der Patient sollte NICHT in die Studie aufgenommen werden (wenn eine qualitative PCR nicht durchgeführt werden kann, ist der Patient dazu nicht in der Lage Studium betreten)
16. Der Patient muss für die Behandlung einen zentralen Venenkatheter haben, der für die Trabectedin-Verabreichung erforderlich ist.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Trabectedin oder vorherige Behandlung mit Strahlentherapie (letzteres nur für den Fall, dass die vorherige Strahlentherapiebehandlung die Strahlentherapiebehandlung dieser Studie aufgrund von Gewebezwängen nicht zulässt).
2. Ein Lebereinschluss in Bestrahlungsfelder ist nicht zulässig, auch nicht teilweise.
3. Normales Gewebe schränkt die Strahlentherapie ein.
4. Leistungsstatus ≥ 2 (ECOG).
5. Plasmabilirubin > ULN.
6. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
7. Anamnese einer anderen neoplastischen Erkrankung mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom, die angemessen behandelt wurde, oder kein Hinweis auf ein Wiederauftreten für mehr als 5 Jahre nach der Behandlung des Primärtumors.
8. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder andere schwere Lungenerkrankungen.
9. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Dyspnoe > 2 NYHA).
10. Signifikante systemische Erkrankungen Grad 3 oder höher auf der NCI-CTCAE v5.0-Skala, die die Patientenverfügbarkeit einschränken oder nach Einschätzung des Prüfarztes erheblich zur Toxizität der Behandlung beitragen können.
11. Unkontrollierte bakterielle, mykotische oder virale Infektionen.
12. Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
14. Psychische, familiäre, soziale oder geografische Umstände, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, das Protokoll oder die Einverständniserklärung einzuhalten.
15. Patienten, die in den letzten 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und/oder ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
16. Andere als die in den Einschlusskriterien beschriebenen Histologien.