Essai multicohorte sur la trabectédine et la radiothérapie à faible dose dans les sarcomes avancés/métastatiques (SYNERGIAS)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution des procédures spécifiques à l'étude et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi. Le consentement éclairé doit être obtenu avant le début du processus de dépistage. Procédures réalisées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du patient (par ex. formule sanguine, tests d'imagerie, etc.) et obtenus avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisés à des fins de dépistage ou de référence tant que ces procédures sont menées conformément au protocole.
2. Âge : 16-75 ans.
3. Les patients doivent avoir un diagnostic de sarcome des tissus mous (cohorte A), de tumeurs osseuses (ostéosarcome, chondrosarcome) (cohorte B) ou de sarcomes à petites cellules rondes (sarcome d'Ewing, rhabdomyosarcome, tumeurs desmoplasiques à petites cellules rondes et autres sarcomes à petites cellules rondes) (cohorte C), présentant des métastases ou une maladie localement avancée, et ne se prêtant pas à une métastasectomie ou à une résection chirurgicale ou à une métastasectomie non recommandée en oncologie. Un diagnostic centralisé sera effectué et la confirmation du diagnostic central sera obligatoire avant l'inscription (un échantillon de tumeur doit être disponible et envoyé lors du dépistage).
4. La distribution de la maladie permet de répondre aux contraintes tissulaires normales de la radiothérapie. Le radio-oncologue doit confirmer ce point, en tenant compte du fait que la dose pour les extrémités sera de 45 Gy alors que pour les autres extrémités, elle sera de 30 Gy.
5. Les lésions envisagées pour la radiothérapie doivent être liées à un symptôme cliniquement pertinent. Il n'est pas nécessaire d'irradier toutes les lésions d'un organe. Les lésions pulmonaires irradiantes avec infiltration de la séreuse pleurale doivent être déconseillées.
6. Les patients doivent avoir une documentation de la progression de la maladie dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
7. Le patient doit avoir été considéré comme éligible à une chimiothérapie systémique. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique (à base d'anthracyclines dans le cas de la cohorte A-STS, sauf si le patient n'est pas candidat au traitement par anthracyclines), avec un maximum de trois lignes précédentes pour une maladie avancée/métastatique. tant que la trabectédine n'a pas été incluse.

8. Les types de sarcomes suivants sont éligibles :

   • Sarcome des tissus mous
   • Tumeurs osseuses (ostéosarcome, chondrosarcome)
   • Sarcomes à petites cellules rondes (sarcome d'Ewing, rhabdomyosarcome, tumeurs desmoplasiques à petites cellules rondes et autres sarcomes à petites cellules rondes)
9. Maladie mesurable, selon les critères RECIST v1.1.
10. Statut de performance ≤ 1 (ECOG).
11. Fonctions respiratoires adéquates : FEV1 > 1L ; DLCO > 40 % (patients avec lésions cibles pulmonaires).
12. Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 9 g/dL, leucocytes ≥ 3 000/mm3, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3). Patients avec une clairance de la créatinine (basée sur Cockroft et Gault) ≥30 ml/min, albumine ≥ 25 g/L, ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN, bilirubine totale ≤ LSN, CPK ≤ 2,5 fois la LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN sont acceptables. Si l'augmentation de la phosphatase alcaline est > 2,5 fois la LSN, alors la fraction hépatique de la phosphatase alcaline et/ou la GGT doivent être ≤ LSN.
13. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace avant l'entrée dans l'étude et tout au long du traitement d'essai et pendant 6 mois après la dernière dose de trabectédine. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'entrée dans l'étude.
14. Fonction cardiaque normale avec une FEVG ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA.
15. Les sérologies VHB et VHC doivent être effectuées avant l'inscription. Si HbsAg est positif, il est recommandé de rejeter l'existence d'une phase réplicative (HbaAg+, DNA VHB+). Si ceux-ci étaient positifs, l'inclusion n'est pas recommandée, laissant à la discrétion des investigateurs le traitement préventif par lamivudine. Si un patient potentiel est positif pour les anticorps anti-VHC, la présence du virus doit être exclue par une PCR qualitative, ou le patient ne doit PAS être inclus dans l'étude (si une PCR qualitative ne peut pas être effectuée, le patient ne pourra pas entrer dans l'étude)
16. Le patient doit avoir un cathéter veineux central pour le traitement, requis pour l'administration de la trabectédine.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par trabectédine ou traitement antérieur par radiothérapie (ce dernier juste au cas où le traitement de radiothérapie précédent ne permettrait pas le traitement de radiothérapie de cette étude en raison de contraintes tissulaires).
2. L'inclusion du foie dans les champs d'irradiation n'est pas autorisée, même partiellement.
3. Les tissus normaux sont contraints pour la radiothérapie.
4. Statut de performance ≥ 2 (ECOG).
5. Bilirubine plasmatique > LSN.
6. Clairance de la créatinine <30 ml/min.
7. Antécédents d'autres maladies néoplasiques à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate ou aucun signe de récidive pendant plus de 5 ans après le traitement de la tumeur primaire.
8. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) grave ou autres maladies pulmonaires graves.
9. Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, dyspnée > 2 NYHA).
10. Maladies systémiques importantes de grade 3 ou supérieur sur l'échelle NCI-CTCAE v5.0, qui limitent la disponibilité des patients ou, selon le jugement de l'investigateur, peuvent contribuer de manière significative à la toxicité du traitement.
11. Infections bactériennes, mycosiques ou virales incontrôlées.
12. Test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
14. Circonstances psychologiques, familiales, sociales ou géographiques qui limitent la capacité du patient à se conformer au protocole ou au consentement éclairé.
15. Patients ayant participé à un autre essai clinique et/ou ayant reçu tout autre produit expérimental au cours des 30 derniers jours précédant l'inscription.
16. Histologies autres que celles décrites dans les critères d'inclusion.