A trabektedin és az alacsony dózisú sugárterápia több csoportos vizsgálata előrehaladott/áttétes szarkómák esetén (SYNERGIAS)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások végrehajtása előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre. A szűrési folyamat megkezdése előtt tájékozott hozzájárulást kell kérni. A páciens rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálatok stb.) és a beleegyezés aláírása előtt szerzett adatok felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra mindaddig, amíg ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
2. Kor: 16-75 év.
3. A betegeknél lágyrész-szarkóma (A kohorsz), csontdaganatok (osteosarcoma, chondrosarcoma) (B kohorsz) vagy kis kereksejtes szarkóma (Ewing-szarkóma, rhabdomyosarcoma, dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganatok és egyéb kis kerek sejtes szarkómák) diagnózisa kell legyen. (C kohorsz), metasztázisos vagy lokálisan előrehaladott betegségben szenved, és nem alkalmas metasztázis-eltávolításra vagy sebészi reszekcióra, vagy onkológiailag nem javasolt metasztáziseltávolítás. Központi diagnosztika kerül végrehajtásra, a központi diagnózis megerősítése kötelező lesz a beiratkozás előtt (daganatmintának rendelkezésre kell állnia és el kell küldenie a szűrés során).
4. A betegség eloszlása ​​lehetővé teszi a sugárterápia normál szöveti korlátainak való megfelelést. A sugáronkológusnak ezt meg kell erősítenie, figyelembe véve, hogy a végtagok dózisa 45 Gy, míg a nem végtagok esetében 30 Gy.
5. Azoknak a lézióknak, amelyekre a sugárterápia alkalmazható, klinikailag releváns tünethez kell kapcsolódniuk. Nem szükséges egy szerven belül az összes elváltozást besugározni. Kerülni kell a mellhártya serosa beszűrődésével járó tüdősérülések besugárzását.
6. A betegeknek dokumentációval kell rendelkezniük a betegség progressziójáról a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
7. A pácienst szisztémás kemoterápiára alkalmasnak kell tekinteni. A betegeknek legalább egy szisztémás terápiában kell részesülniük (antraciklin alapú az A-STS kohorsz esetében, kivéve, ha a beteg nem jelölt antraciklin-kezelésre), és legfeljebb három korábbi sorozat megengedett előrehaladott/áttétet adó betegség esetén. mindaddig, amíg a trabektedint nem tartalmazzák.

8. A következő szarkómatípusok támogathatók:

   • Lágyszöveti szarkóma
   • Csontdaganatok (osteosarcoma, chondrosarcoma)
   • Kis kereksejtes szarkómák (Ewing-szarkóma, rhabdomyosarcoma, dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganatok és egyéb kis kerek sejtes szarkómák)
9. Mérhető betegség, a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
10. Teljesítmény állapota ≤ 1 (ECOG).
11. Megfelelő légzésfunkciók: FEV1 > 1L; DLCO > 40% (pulmonalis célléziós betegek).
12. Megfelelő csontvelő-funkció (hemoglobin ≥ 9 g/dl, leukociták ≥ 3000/mm3, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3, vérlemezkék ≥ 100 000/mm3). Betegek, akiknél a kreatinin-clearance (Cockroft és Gault alapján) ≥30 ml/perc, albumin ≥ 25 g/l, ALT és AST ≤ a ULN 2,5-szerese, összbilirubin ≤ ULN, CPK ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, az alkalikus foszfatáz ≤ 25-szerese. Az ULN elfogadható. Ha az alkalikus foszfatáz növekedése > 2,5-szerese az ULN-nek, akkor az alkalikus foszfatáz májfrakciónak és/vagy GGT-nek ≤ ULN-nek kell lennie.
13. A fogamzóképes korban lévő férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati kezelés alatt, valamint a trabektedin utolsó adagját követő 6 hónapig. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt.
14. Normál szívműködés, LVEF ≥ 50% echokardiogram vagy MUGA alapján.
15. A beiratkozás előtt el kell végezni a HBV és HCV szerológiát. Ha a HbsAg pozitív, javasolt a replikációs fázis (HbaAg+, DNS VHB+) létezésének elutasítása. Ha ezek pozitívak, a felvétel nem javasolt, a lamivudinnal végzett megelőző kezelés a vizsgálók belátása szerint marad. Ha egy potenciális beteg pozitív anti-HCV antitestekre, a vírus jelenlétét kvalitatív PCR-rel ki kell zárni, vagy a beteget NEM kell bevonni a vizsgálatba (ha kvalitatív PCR nem végezhető el, akkor a beteg nem tudja belép a dolgozószobába)
16. A trabektedin beadásához szükséges centrális vénás katéterrel a betegnek rendelkeznie kell a kezeléshez.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi trabektedin kezelés vagy korábbi sugárkezelés (ez utóbbi csak abban az esetben, ha a korábbi sugárterápiás kezelés nem teszi lehetővé jelen vizsgálat sugárterápiás kezelését szöveti korlátok miatt).
2. A máj besugárzása a besugárzási mezőkbe nem megengedett, még csak részben sem.
3. A normál szövetek korlátozzák a sugárterápiát.
4. Teljesítmény állapota ≥ 2 (ECOG).
5. Plazma bilirubin > ULN.
6. Kreatinin-clearance <30 ml/perc.
7. A kórtörténetben más daganatos megbetegedés, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy az in situ méhnyakrákot, megfelelően kezelt, vagy a primer tumorkezelést követően több mint 5 éven keresztül nem volt bizonyíték a kiújulásra.
8. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy más súlyos tüdőbetegség.
9. Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például nehézlégzés > 2 NYHA).
10. Az NCI-CTCAE v5.0 skálán 3-as vagy magasabb fokozatú jelentős szisztémás betegségek, amelyek korlátozzák a betegek elérhetőségét, vagy a vizsgáló megítélése szerint jelentősen hozzájárulhatnak a kezelés toxicitásához.
11. Nem kontrollált bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések.
12. Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Pszichés, ismerős, szociális vagy földrajzi körülmények, amelyek korlátozzák a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak vagy a beleegyezésnek.
15. Olyan betegek, akik részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban és/vagy kaptak bármilyen más vizsgálati terméket a beiratkozást megelőző 30 napban.
16. A felvételi kritériumokban leírtaktól eltérő szövettan.