Multicohort-onderzoek naar trabectedine en laaggedoseerde bestralingstherapie bij gevorderde/gemetastaseerde sarcomen (SYNERGIAS)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van het screeningproces. Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de patiënt (bijv. bloedbeeld, beeldvormingstests, enz.) en verkregen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, mogen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, zolang deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.
2. Leeftijd: 16-75 jaar.
3. Patiënten moeten een diagnose hebben van wekedelensarcoom (cohort A), bottumoren (osteosarcoom, chondrosarcoom) (cohort B) of kleine rondcelsarcomen (Ewing-sarcoom, rhabdomyosarcoom, desmoplastische kleine rondceltumoren en andere kleine rondcelsarcomen) (cohort C), met metastase of lokaal gevorderde ziekte, en niet geschikt voor metastasectomie of chirurgische resectie of niet oncologisch aanbevolen metastasectomie. Er wordt een gecentraliseerde diagnose uitgevoerd en de bevestiging van de centrale diagnose is verplicht voorafgaand aan de inschrijving (het tumormonster moet beschikbaar zijn en verzonden worden tijdens de screening).
4. Ziektedistributie maakt het mogelijk om te voldoen aan normale weefselbeperkingen van bestralingstherapie. De radiotherapeut-oncoloog moet dit bevestigen, rekening houdend met het feit dat de dosis voor extremiteiten 45 Gy zal zijn en voor niet-extremiteiten 30 Gy.
5. De laesies die in aanmerking komen voor radiotherapie moeten verband houden met een klinisch relevant symptoom. Het is niet nodig om alle laesies binnen één orgaan te bestralen. Het bestralen van longlaesies met infiltratie van pleurale serosa moet worden ontmoedigd.
6. Patiënten moeten documentatie hebben over ziekteprogressie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
7. De patiënt moet in aanmerking komen voor systemische chemotherapie. Patiënten moeten ten minste één regel systemische therapie hebben gekregen (op basis van anthracycline in het geval van Cohort A-STS, tenzij de patiënt niet in aanmerking komt voor behandeling met anthracyclines), met een maximum van drie voorgaande lijnen voor voortgeschreden/gemetastaseerde ziekte. zolang trabectedine niet is opgenomen.

8. De volgende soorten sarcoom komen in aanmerking:

   • Weke delen sarcoom
   • Bottumoren (osteosarcoom, chondrosarcoom)
   • Kleine rondcelsarcomen (Ewing-sarcoom, rhabdomyosarcoom, desmoplastische kleine rondceltumoren en andere kleine rondcelsarcomen)
9. Meetbare ziekte, volgens RECIST v1.1-criteria.
10. Prestatiestatus ≤ 1 (ECOG).
11. Adequate ademhalingsfuncties: FEV1 > 1L; DLCO > 40% (patiënten met pulmonale doellaesies).
12. Adequate beenmergfunctie (hemoglobine ≥ 9 g/dl, leukocyten ≥ 3.000/mm3, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3). Patiënten met creatinineklaring (gebaseerd op Cockroft en Gault) ≥ 30 ml/min, albumine ≥ 25 g/l, ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer de ULN, totaal bilirubine ≤ ULN, CPK ≤ 2,5 keer de ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de ULN zijn acceptabel. Als de toename van alkalische fosfatase > 2,5 maal de ULN is, dan moet de alkalische fosfatase leverfractie en/of GGT ≤ ULN zijn.
13. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen, tijdens de hele proefbehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis trabectedine. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen.
14. Normale hartfunctie met een LVEF ≥ 50% door echocardiogram of MUGA.
15. HBV- en HCV-serologieën moeten voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd. Als HbsAg positief is, wordt aanbevolen om het bestaan ​​van replicatieve fase (HbaAg+, DNA VHB+) te verwerpen. Als deze positief waren, wordt de opname niet aanbevolen, waarbij de onderzoekers de preventieve behandeling met lamivudine overlaten aan het oordeel van de onderzoekers. Als een potentiële patiënt positief is voor anti-HCV-antilichamen, moet de aanwezigheid van het virus worden uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of de patiënt mag NIET worden opgenomen in het onderzoek (als een kwalitatieve PCR niet kan worden uitgevoerd, kan de patiënt niet Ga de studeerkamer in)
16. De patiënt moet voor de behandeling een centraal veneuze katheter hebben, die nodig is voor de toediening van trabectedine.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met trabectedine of eerdere behandeling met radiotherapie (dit laatste voor het geval de eerdere radiotherapiebehandeling de radiotherapiebehandeling van deze studie niet toelaat vanwege weefselbeperkingen).
2. Leveropname in bestralingsvelden is niet toegestaan, ook niet gedeeltelijk.
3. Normale weefselbeperkingen voor bestralingstherapie.
4. Prestatiestatus ≥ 2 (ECOG).
5. Plasmabilirubine > ULN.
6. Creatinineklaring <30ml/min.
7. Voorgeschiedenis van andere neoplastische aandoeningen, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandeld of geen bewijs van recidief gedurende meer dan 5 jaar na primaire tumorbehandeling.
8. Ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere ernstige longziekten.
9. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld dyspnoe > 2 NYHA).
10. Significante systemische ziekten van graad 3 of hoger op de NCI-CTCAE v5.0-schaal, die de beschikbaarheid van de patiënt beperken of volgens het oordeel van de onderzoeker aanzienlijk kunnen bijdragen aan de toxiciteit van de behandeling.
11. Ongecontroleerde bacteriële, mycotische of virale infecties.
12. Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Psychologische, vertrouwde, sociale of geografische omstandigheden die het vermogen van de patiënt om het protocol of de geïnformeerde toestemming na te leven, beperken.
15. Patiënten die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en/of een ander onderzoeksproduct hebben gekregen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
16. Andere histologieën dan beschreven in de inclusiecriteria.