Многогрупповое исследование трабектедина и низкодозной лучевой терапии при запущенных/метастатических саркомах (SYNERGIAS)

Критерии включения:

1. Пациенты должны дать письменное информированное согласие до выполнения процедур, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение. Информированное согласие должно быть получено до начала процесса скрининга. Процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения пациента (например, анализ крови, визуализирующие тесты и т. д.) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для целей скрининга или исходного уровня, если эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.
2. Возраст: 16-75 лет.
3. Пациенты должны иметь диагноз: саркома мягких тканей (когорта А), опухоли кости (остеосаркома, хондросаркома) (когорта В) или мелкие круглоклеточные саркомы (саркома Юинга, рабдомиосаркома, десмопластические мелкие круглоклеточные опухоли и другие мелкие круглоклеточные саркомы) (группа С) с метастазами или местно-распространенным заболеванием, не подходящим для метастазэктомии или хирургической резекции или метастазэктомии, не рекомендованной онкологическими заболеваниями. Будет проведена централизованная диагностика, и подтверждение централизованного диагноза будет обязательным до регистрации (образец опухоли должен быть доступен и отправлен во время скрининга).
4. Распространение заболевания позволяет соответствовать нормальным тканевым ограничениям лучевой терапии. Онколог-радиолог должен подтвердить этот момент, принимая во внимание, что доза для конечностей составит 45 Гр, а для не-конечностей – 30 Гр.
5. Поражения, рассматриваемые для лучевой терапии, должны быть связаны с клинически значимым симптомом. Нет необходимости облучать все поражения в пределах одного органа. Следует избегать облучения поражений легких с инфильтрацией серозной оболочки плевры.
6. Пациенты должны иметь документацию о прогрессировании заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование.
7. Пациент должен быть признан подходящим для системной химиотерапии. Пациенты должны были получить по крайней мере одну линию системной терапии (на основе антрациклинов в случае когорты A-STS, если только пациент не является кандидатом на лечение антрациклинами), причем разрешено не более трех предыдущих линий для прогрессирующего/метастатического заболевания. пока трабектедин не был включен.

8. Подходят следующие типы саркомы:

   • Саркома мягких тканей
   • Опухоли костей (остеосаркома, хондросаркома)
   • Мелкие круглоклеточные саркомы (саркома Юинга, рабдомиосаркома, десмопластические мелкие круглоклеточные опухоли и другие мелкие круглоклеточные саркомы)
9. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1.
10. Состояние работоспособности ≤ 1 (ECOG).
11. Адекватные функции внешнего дыхания: ОФВ1 > 1 л; DLCO > 40% (пациенты с поражением легких).
12. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥ 9 г/дл, лейкоциты ≥ 3000/мм3, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3). Пациенты с клиренсом креатинина (по Кокрофту и Голту) ≥30 мл/мин, альбумина ≥ 25 г/л, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН, общего билирубина ≤ ВГН, КФК ≤ 2,5 раза ВГН, щелочной фосфатазы ≤ 2,5 раза выше ВГН ВГН допустимы. Если повышение уровня щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза превышает ВГН, то печеночная фракция щелочной фосфатазы и/или ГГТ должна быть ≤ ВГН.
13. Мужчины или женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода лечения, а также в течение 6 месяцев после приема последней дозы трабектедина. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность до включения в исследование.
14. Нормальная сердечная функция с ФВ ЛЖ ≥ 50% по эхокардиограмме или MUGA.
15. Серологические исследования на ВГВ и ВГС должны быть выполнены до включения в исследование. Если HbsAg положителен, рекомендуется исключить наличие репликативной фазы (HbaAg+, ДНК VHB+). Если это были положительные результаты, включение не рекомендуется, оставляя на усмотрение исследователей превентивное лечение ламивудином. Если потенциальный пациент имеет положительный результат на антитела к ВГС, наличие вируса следует исключить с помощью качественной ПЦР, или пациента НЕ следует включать в исследование (если качественная ПЦР не может быть выполнена, пациент не сможет войти в исследование)
16. Пациент должен иметь центральный венозный катетер для лечения, необходимого для введения трабектедина.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение трабектедином или предыдущее лечение лучевой терапией (последнее только в том случае, если предыдущее лечение лучевой терапией не позволяет проводить лучевую терапию в этом исследовании из-за ограничений тканей).
2. Включение печени в поля облучения не допускается, даже частично.
3. Нормальные ткани ограничивают лучевую терапию.
4. Состояние производительности ≥ 2 (ECOG).
5. Билирубин плазмы > ВГН.
6. Клиренс креатинина <30 мл/мин.
7. Другие неопластические заболевания в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ, адекватно пролеченные или отсутствие признаков рецидива в течение более 5 лет после лечения первичной опухоли.
8. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или другие тяжелые легочные заболевания.
9. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, одышка > 2 баллов по NYHA).
10. Серьезные системные заболевания 3 степени или выше по шкале NCI-CTCAE v5.0, которые ограничивают доступность пациентов или, по мнению исследователя, могут значительно способствовать токсичности лечения.
11. Неконтролируемые бактериальные, микотические или вирусные инфекции.
12. Известный положительный тест на заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. Психологические, знакомые, социальные или географические обстоятельства, которые ограничивают способность пациента соблюдать протокол или информированное согласие.
15. Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании и/или получавшие любой другой исследуемый продукт в течение последних 30 дней до включения в исследование.
16. Гистология, отличная от описанной в критериях включения.