Multikohortförsök med trabectedin och lågdosstrålbehandling vid avancerade/metastaserande sarkom (SYNERGIAS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning. Informerat samtycke måste erhållas innan screeningprocessen påbörjas. Procedurer som utförs som en del av patientens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. blodvärden, avbildningstester, etc.) och som erhållits före undertecknandet av informerat samtycke kan användas för screening eller baslinjeändamål så länge som dessa procedurer utförs enligt beskrivningen i protokollet.
2. Ålder: 16-75 år.
3. Patienterna måste ha diagnosen mjukdelssarkom (kohort A), bentumörer (osteosarkom, kondrosarkom) (kohort B) eller små rundcelliga sarkom (Ewings sarkom, rabdomyosarkom, desmoplastiska små rundcelliga tumörer och andra små rundcelliga tumörer) (kohort C), med metastasering eller lokalt avancerad sjukdom, och inte lämplig för metastasektomi eller kirurgisk resektion eller ej onkologiskt rekommenderad metastasektomi. En centraliserad diagnos kommer att utföras och den centrala diagnosbekräftelsen kommer att vara obligatorisk före inskrivning (tumörprov måste finnas tillgängligt och skickas under screening).
4. Sjukdomsfördelning möjliggör möte med normala vävnadsbegränsningar vid strålbehandling. Strålningsonkolog måste bekräfta denna punkt, med hänsyn till att dosen för extremiteter kommer att vara 45 Gy medan för icke-extremitet kommer att vara 30 Gy.
5. De lesioner som övervägs för strålbehandling måste vara relaterade till ett kliniskt relevant symptom. Det är inte nödvändigt att bestråla alla lesioner inom ett organ. Bestrålning av lungskador med infiltration av pleural serosa bör avrådas.
6. Patienter måste ha dokumentation om sjukdomsprogression inom 6 månader innan studiestart.
7. Patienten ska ha ansetts vara berättigad till systemisk kemoterapi. Patienterna bör ha fått minst en linje av systemisk terapi (antracyklinbaserad i fallet med kohort A-STS, såvida inte patienten är kandidat för behandling med antracykliner), med maximalt tre tidigare linjer för avancerad/metastaserande sjukdom tillåts så länge trabectedin inte har inkluderats.

8. Följande sarkomtyper är berättigade:

   • Mjukdelssarkom
   • Bentumörer (osteosarkom, kondrosarkom)
   • Små rundcelliga sarkom (Ewings sarkom, rabdomyosarkom, desmoplastiska små rundcelliga tumörer och andra små rundcelliga sarkom)
9. Mätbar sjukdom, enligt RECIST v1.1 kriterier.
10. Prestandastatus ≤ 1 (ECOG).
11. Adekvata andningsfunktioner: FEV1 > 1L; DLCO > 40 % (patienter med pulmonella målskador).
12. Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocyter ≥ 3 000/mm3, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3). Patienter med kreatininclearance (baserat på Cockroft och Gault) ≥30 ml/min, albumin ≥ 25 g/L, ALAT och ASAT ≤ 2,5 gånger ULN, totalt bilirubin ≤ ULN, CPK ≤ 2,5 gånger ULN, alkaliskt ≤ phosphatas. ULN är acceptabla. Om ökningen av alkaliskt fosfatas är > 2,5 gånger ULN, måste leverfraktionen av alkaliskt fosfatas och/eller GGT vara ≤ ULN.
13. Män eller kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod innan de påbörjas i studien och under hela försöksbehandlingen och i 6 månader efter den sista dosen trabektedin. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest innan studiestart.
14. Normal hjärtfunktion med en LVEF ≥ 50 % med ekokardiogram eller MUGA.
15. HBV- och HCV-serologier måste utföras före registrering. Om HbsAg är positivt rekommenderas det att avvisa förekomsten av replikativ fas (HbaAg+, DNA VHB+). Om dessa var positiva rekommenderas inte inkluderingen, eftersom den förebyggande behandlingen med lamivudin kvarstår efter utredarnas gottfinnande. Om en potentiell patient är positiv för anti-HCV-antikroppar, bör närvaron av viruset uteslutas med en kvalitativ PCR, eller så ska patienten INTE inkluderas i studien (om en kvalitativ PCR inte kan utföras kommer patienten inte att kunna gå in i studien)
16. Patienten måste ha en central venkateter för behandling som krävs för administrering av trabektedin.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med trabektedin eller tidigare behandling med strålbehandling (detta senare bara i fall den tidigare strålbehandlingsbehandlingen inte tillåter strålbehandling av denna studie på grund av vävnadsbegränsningar).
2. Leverinkludering i bestrålningsfält är inte tillåten, inte ens delvis.
3. Normala vävnadsbegränsningar för strålbehandling.
4. Prestandastatus ≥ 2 (ECOG).
5. Plasmabilirubin > ULN.
6. Kreatininclearance <30ml/min.
7. Andra neoplastiska sjukdomar i anamnesen med undantag för basalcellscancer eller in situ livmoderhalscancer behandlad adekvat eller inga tecken på återfall i mer än 5 år efter primär tumörbehandling.
8. Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller andra svåra lungsjukdomar.
9. Signifikant kardiovaskulär sjukdom (till exempel dyspné > 2 NYHA).
10. Signifikanta systemiska sjukdomar grad 3 eller högre på NCI-CTCAE v5.0-skalan, som begränsar patienttillgängligheten, eller enligt utredarens bedömning kan bidra väsentligt till behandlingstoxicitet.
11. Okontrollerade bakteriella, mykotiska eller virusinfektioner.
12. Känt positivt test för infektion av humant immunbristvirus (HIV).
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.
14. Psykologiska, välbekanta, sociala eller geografiska omständigheter som begränsar patientens möjlighet att följa protokollet eller informerat samtycke.
15. Patienter som har deltagit i en annan klinisk prövning och/eller har fått någon annan prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inskrivningen.
16. Andra histologier än de som beskrivs i inklusionskriterier.