Multikohortforsøg med trabectedin og lavdosis strålebehandling ved avancerede/metastatiske sarkomer (SYNERGIAS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning. Informeret samtykke skal indhentes, inden screeningsprocessen påbegyndes. Procedurer udført som en del af patientens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. blodtælling, billeddiagnostiske test osv.) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan bruges til screening eller baseline formål, så længe disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.
2. Alder: 16-75 år.
3. Patienter skal have diagnosen bløddelssarkom (kohorte A), knogletumorer (osteosarkom, chondrosarkom) (kohorte B) eller små rundcellede sarkomer (Ewings sarkom, rhabdomyosarkom, desmoplastiske små rundcellede tumorer og andre små rundcellede sarkomer) (kohorte C), med metastaser eller lokalt fremskreden sygdom, og ikke egnet til metastasektomi eller kirurgisk resektion eller ikke onkologisk anbefalet metastasektomi. En centraliseret diagnose vil blive udført, og den centrale diagnosebekræftelse vil være obligatorisk før tilmelding (tumorprøve skal være tilgængelig og sendes under screeningen).
4. Sygdomsfordeling tillader møde med normale vævsbegrænsninger ved strålebehandling. Stråleonkolog skal bekræfte dette punkt under hensyntagen til, at dosis for ekstremiteter vil være 45 Gy, mens for ikke-ekstremitet vil være 30 Gy.
5. De læsioner, der overvejes til strålebehandling, skal være relateret til et klinisk relevant symptom. Det er ikke nødvendigt at bestråle alle læsionerne i et organ. Bestråling af lungelæsioner med infiltration af pleural serosa bør frarådes.
6. Patienter skal have dokumentation for sygdomsprogression inden for 6 måneder før studiestart.
7. Patienten skal have været anset for egnet til systemisk kemoterapi. Patienterne skulle have modtaget mindst én linje af systemisk terapi (antracyklin-baseret i tilfælde af kohorte A-STS, medmindre patienten ikke er kandidat til behandling med antracykliner), med maksimalt tre tidligere linjer for fremskreden/metastatisk sygdom er tilladt så længe trabectedin ikke er inkluderet.

8. Følgende sarkomtyper er kvalificerede:

   • Blødt væv sarkom
   • Knogletumorer (osteosarkom, chondrosarkom)
   • Små rundcellede sarkomer (Ewings sarkom, rhabdomyosarkom, desmoplastiske små rundcellede tumorer og andre små rundcellede sarkomer)
9. Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 kriterier.
10. Ydeevnestatus ≤ 1 (ECOG).
11. Tilstrækkelige åndedrætsfunktioner: FEV1 > 1L; DLCO > 40 % (patienter med pulmonale mållæsioner).
12. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytter ≥ 3.000/mm3, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3). Patienter med kreatininclearance (baseret på Cockroft og Gault) ≥30 ml/min., albumin ≥ 25 g/L, ALT og ASAT ≤ 2,5 gange ULN, total bilirubin ≤ ULN, CPK ≤ 2,5 gange ULN, alkalisk ≤ phosphatas. ULN er acceptable. Hvis stigningen af ​​alkalisk phosphatase er > 2,5 gange ULN, skal den alkaliske phosphatase-leverfraktion og/eller GGT være ≤ ULN.
13. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode før indtræden i undersøgelsen og under hele forsøgsbehandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis trabectedin. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før studiestart.
14. Normal hjertefunktion med en LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
15. HBV- og HCV-serologier skal udføres før tilmelding. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det at afvise eksistensen af ​​replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+). Hvis disse var positive, anbefales inklusion ikke, idet den forebyggende behandling med lamivudin forbliver efter forskernes skøn. Hvis en potentiel patient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen af ​​virussen udelukkes med en kvalitativ PCR, eller patienten bør IKKE inkluderes i undersøgelsen (hvis en kvalitativ PCR ikke kan udføres, vil patienten ikke være i stand til at gå ind i studiet)
16. Patienten skal have et centralt venekateter til behandling, der kræves til indgivelse af trabectedin.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med trabectedin eller tidligere behandling med strålebehandling (dette sidstnævnte kun i tilfælde af, at den tidligere strålebehandling ikke tillader strålebehandling af denne undersøgelse på grund af vævsbegrænsninger).
2. Leverinklusion i bestrålingsfelter er ikke tilladt, heller ikke delvist.
3. Normale vævsbegrænsninger til strålebehandling.
4. Ydeevnestatus ≥ 2 (ECOG).
5. Plasma bilirubin > ULN.
6. Kreatininclearance <30ml/min.
7. Anamnese med anden neoplastisk sygdom med undtagelse af basalcellekarcinom eller in situ livmoderhalskræft tilstrækkeligt behandlet eller ingen tegn på recidiv i mere end 5 år efter primær tumorbehandling.
8. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller andre alvorlige lungesygdomme.
9. Betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. dyspnø > 2 NYHA).
10. Signifikante systemiske sygdomme grad 3 eller højere på NCI-CTCAE v5.0-skalaen, som begrænser patienttilgængeligheden, eller ifølge investigatorens vurdering kan bidrage væsentligt til behandlingstoksicitet.
11. Ukontrollerede bakterielle, mykotiske eller virale infektioner.
12. Kendt positiv test for infektion med human immundefektvirus (HIV).
13. Kvinder, der er gravide eller ammer.
14. Psykologiske, velkendte, sociale eller geografiske forhold, der begrænser patientens mulighed for at overholde protokollen eller informeret samtykke.
15. Patienter, der har deltaget i et andet klinisk forsøg og/eller har modtaget et hvilket som helst andet forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage før tilmelding.
16. Andre histologier end dem, der er beskrevet i inklusionskriterier.