Trabectedin 和低剂量放射治疗晚期/转移性肉瘤的多队列试验 (SYNERGIAS)

纳入标准：

1. 患者必须在执行特定于研究的程序之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和跟进。 必须在筛选过程开始之前获得知情同意。 作为患者常规临床管理的一部分进行的程序（例如 血细胞计数、成像测试等）并在签署知情同意书之前获得的信息可用于筛选或基线目的，只要这些程序按照方案中的规定进行即可。
2. 年龄：16-75岁。
3. 患者必须诊断为软组织肉瘤（队列 A）、骨肿瘤（骨肉瘤、软骨肉瘤）（队列 B）或小圆细胞肉瘤（尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞瘤和其他小圆细胞肉瘤） （队列 C），有转移或局部晚期疾病，不适合转移灶切除术或手术切除术或肿瘤学不推荐的转移灶切除术。 将进行集中诊断，并且在入组前必须进行集中诊断确认（肿瘤样本必须可用并在筛选期间发送）。
4. 疾病分布允许满足放射治疗的正常组织限制。 考虑到四肢的剂量为 45 Gy 而非四肢的剂量为 30 Gy，放射肿瘤学家必须确认这一点。
5. 那些考虑进行放射治疗的病变必须与临床相关症状相关。 没有必要照射一个器官内的所有病变。 应阻止对浸润胸膜浆膜的肺部病变进行照射。
6. 患者必须在进入研究前 6 个月内有疾病进展的记录。
7. 患者必须被认为有资格进行全身化疗。 患者应该接受过至少一种全身治疗（在队列 A-STS 的情况下以蒽环类药物为基础，除非患者不适合接受蒽环类药物治疗），对于晚期/转移性疾病最多允许接受 3 种先前的治疗线只要不包括曲贝替定。

8. 以下肉瘤类型符合条件：

   • 软组织肉瘤
   • 骨肿瘤（骨肉瘤、软骨肉瘤）
   • 小圆细胞肉瘤（尤因氏肉瘤、横纹肌肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞瘤和其他小圆细胞肉瘤）
9. 可测量疾病，根据 RECIST v1.1 标准。
10. 性能状态≤1（ECOG）。
11. 足够的呼吸功能：FEV1 > 1L； DLCO > 40%（肺部靶病变患者）。
12. 足够的骨髓功能（血红蛋白 ≥ 9 g/dL，白细胞 ≥ 3,000/mm3，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3）。 肌酐清除率（基于 Cockroft 和 Gault）≥30 ml/min，白蛋白 ≥ 25 g/L，ALT 和 AST ≤ ULN 的 2.5 倍，总胆红素 ≤ ULN，CPK ≤ ULN 的 2.5 倍，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 倍的患者ULN 是可以接受的。 如果碱性磷酸酶的增加 > ULN 的 2.5 倍，则碱性磷酸酶肝分数和/或 GGT 必须≤ ULN。
13. 有生育能力的男性或女性必须在进入研究前和整个试验治疗期间以及最后一次曲贝替定给药后 6 个月内使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性尿妊娠试验。
14. 超声心动图或 MUGA 显示 LVEF ≥ 50% 的正常心脏功能。
15. HBV 和 HCV 血清学必须在入组前进行。 如果 HbsAg 呈阳性，建议排除复制期（HbaAg+、DNA VHB+）的存在。 如果这些结果呈阳性，则不建议纳入，由研究人员自行决定是否使用拉米夫定进行预防性治疗。 如果潜在患者的抗 HCV 抗体呈阳性，则应通过定性 PCR 排除病毒的存在，或者不应将患者纳入研究（如果无法进行定性 PCR，则患者将无法进行进入学习）
16. 患者必须有用于治疗的中心静脉导管，曲贝替定给药需要该导管。

排除标准：

1. 之前用曲贝替定治疗或之前用放射治疗（后者只是为了防止之前的放射治疗由于组织限制而不允许本研究的放射治疗）。
2. 不允许将肝脏包括在辐照范围内，即使是部分也不行。
3. 正常组织限制放射治疗。
4. 体能状态 ≥ 2 (ECOG)。
5. 血浆胆红素 > ULN。
6. 肌酐清除率 <30ml/min。
7. 除基底细胞癌或原位宫颈癌外，其他肿瘤性疾病的病史已得到充分治疗或在原发性肿瘤治疗后 5 年以上无复发证据。
8. 严重慢性阻塞性肺病 (COPD) 或其他严重肺部疾病。
9. 严重的心血管疾病（例如，呼吸困难 > 2 NYHA）。
10. 在 NCI-CTCAE v5.0 量表上 3 级或更高级别的重大全身性疾病限制了患者的可用性，或者根据研究者的判断可能会显着增加治疗毒性。
11. 不受控制的细菌、真菌或病毒感染。
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知阳性试验。
13. 怀孕或哺乳的妇女。
14. 限制患者遵守方案或知情同意的能力的心理、熟悉、社会或地理环境。
15. 在入组前的最后 30 天内参加过另一项临床试验和/或接受过任何其他研究性产品的患者。
16. 除纳入标准中描述的组织学以外的组织学。