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MRNAおよびタンパク質COVID-19ワクチンの異種ブースト3回目の免疫応答

2022年7月21日 更新者:Chang Gung Memorial Hospital

COVID-19 ワクチンの mRNA およびタンパク質の異種ブースト 3 回目の投与の安全性、反応原性、および免疫原性:単盲検および無作為化研究

アデノウイルスベクターワクチンによって誘導される重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-COV-2)特異抗体および中和抗体レベルは、mRNAワクチンよりも低かった。 ChAdOx1 nCoV-19 のワクチン有効性は、臨床試験で BNT162b2 および mRNA 1273 よりも低かった。 SARS-COV-2 の伝染性が高く変異したバリアントの出現により、COVID-19 ワクチンの有効性に対する懸念が高まっています。 台湾では、完全なワクチン接種率はまだ低いです。 中央伝染病指揮センターによって厳格な国境管理措置が課せられます。 ただし、客室乗務員の検疫措置は、新型コロナウイルス感染症対策の違反の 1 つと見なされます。 乗務員のほとんどが完全に予防接種を受けているにもかかわらず、最近、客室乗務員の間でいくつかのブレークスルー感染のエピソードが発生し、家庭内感染が発生しました。 十分に予防接種を受けた客室乗務員と医療従事者の一部で、中和抗体の低下が見られました。 COVID-19 の 3 回目の追加接種は、乗務員と医療従事者に対して検討されています。 この研究は、mRNA およびタンパク質 COVID-19 ワクチンの異種 3 次ブースターの安全性、反応原性、および免疫原性を決定することです。

調査の概要

詳細な説明

COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 ワクチンの安全性に関する懸念により、いくつかの国で mRNA ワクチンによる異種ブーストが推奨されています。 ChAdOx1 nCoV-19 および BNT162b2 ワクチンによる異種プライムブーストの初期安全性データは、良好な忍容性を示しました。 同種ワクチン接種と異種ワクチン接種の間で、反応原性の大きな違いは観察されなかった。 異種 ChAdOx1 nCoV-19 および BNT162b2 ワクチン接種の免疫原性は、同種 ChAdOx1 nCoV-19 ワクチン接種よりも優れています。 異種 ChAdOx1 nCoV-19 および mRNA 1273 ワクチン接種の安全性と免疫原性が不足しているにもかかわらず、予備報告では同様の結果が明らかになりました。 T メモリー細胞と B メモリー細胞の両方が防御に寄与していますが、中和血清抗体レベルが症候性 SARS-COV-2 感染に対する防御と高い相関関係にあるという証拠があります。 アデノウイルスベクターワクチンによって誘導されるSARS-COV-2特異抗体および中和抗体レベルは、mRNAワクチンよりも低かった。 ChAdOx1 nCoV-19 のワクチン有効性は、臨床試験で BNT162b2 および mRNA 1273 よりも低かった。 現実の世界では、ChAdOx1 nCoV-19 ワクチンは BNT162b2 および mRNA1273 ワクチンよりも SARS-COV-2 感染の予防効果が低いように見えました。 SARS-COV-2 の伝染性が高く変異したバリアントの出現により、COVID-19 ワクチンの有効性に対する懸念が高まっています。 広く普及しているSARS-COV-2デルタバリアントのSタンパク質は、中和抗体の結合を減少させました。 画期的な感染症が世界中で増加しています。 SARS-COV-2 デルタバリアントの出現後、ワクチンの有効性は大幅に低下しました。 免疫力の低下は、ブレークスルー感染のもう 1 つの潜在的な原因です。 米国疾病管理センターは、COVID-19 のリスクがある人々や、医療従事者を含むリスクの高い環境で働く人々のために、mRNA ワクチンの 3 回目のブースター投与を提唱しました。 イスラエルは、3回目のCOVID-19ワクチンブーストを12歳以上の人に拡大しました。 台湾では、完全なワクチン接種率はまだ低いです。 中央伝染病指揮センターによって厳格な国境管理措置が課せられます。 ただし、乗務員の検疫措置は、COVID-19 感染制御の違反の 1 つと見なされます。 乗務員のほとんどが完全に予防接種を受けているにもかかわらず、最近、客室乗務員の間でいくつかのブレークスルー感染のエピソードが発生し、家庭内感染が発生しました。 十分に予防接種を受けた客室乗務員と医療従事者の一部で、中和抗体の低下が見られました。 COVID-19 の 3 回目の追加接種は、乗務員と医療従事者に対して検討されています。 この研究は、mRNA およびタンパク質 COVID-19 ワクチンの異種 3 次ブースターの安全性、反応原性、および免疫原性を決定することです。

ワクチン誘導免疫が弱まり、強力な免疫回避 SARS-CoV-2 オミクロン バリアントが出現したため、以前のウイルスおよびワクチン誘導免疫は感染を防ぐことができませんでした。 ワクチン接種による集団免疫の構築は、これまでのところ達成不可能です。 一方、SARS-CoV-2 の omicron による免疫は、他のバリアントに対する交差防御性が低いことが示されています。 オミクロンのブレークスルー感染は、ワクチン接種によって誘発された既存の免疫を高めることができます。 オミクロンのブレークスルー感染によって誘発される中和力価は、mRNA ワクチンの 3 回投与によって誘発される力価よりもはるかに高い。 ワクチン接種と omicron ブレークスルー感染によるハイブリッド免疫は、ほとんどのバリアントに対して効果的な交差中和抗体を誘発することができます。

台湾の人口の 10% 以上が omicron バリアントに感染しています。 2 回目のブースターワクチン接種は、医療従事者に提唱されています。 3回目の異種ブースターワクチン接種によって誘発される免疫原性のダイナミクスの研究は、修正する必要があります。 SARS-CoV-2 抗スパイク IgG、50% 中和抗体力価、スパイクタンパク質全体に特異的な IFN 分泌 T 細胞を含む免疫原性は、追加免疫ワクチン接種の 180 日後にスケジュールどおりに実行されます。 さらなるメモリーT細胞エピトープおよびメモリーB細胞エピトープが研究される。 一部の参加者は omicron 亜種に感染しています。 感染していない参加者とオミクロンのブレークスルー感染した参加者の間で、メモリー T 細胞エピトープとメモリー B 細胞エピトープの違いを比較します。 さらに、2 回目のブースターワクチン接種が医療従事者に投与される予定です。 2つのブースターワクチンを接種した参加者とSARS-CoV-2ブレークスルー感染した参加者の間で、メモリーT細胞エピトープとメモリーB細胞エピトープの違いを比較します。 免疫原性試験は、2 回目のブースターワクチン接種の 28 日後、および SARS-CoV-2 ブレークスルー感染の 28 日後に実施されます。 SARS-CoV-2 抗スパイク IgG、50% 中和抗体力価 (NT50)、スパイクタンパク質全体に特異的な IFN 分泌 T 細胞を含む免疫原性研究は、2 回のブースターワクチン接種を受けた参加者と SARS-CoV-2 の参加者の間で比較されます。突破感染。

研究の種類

介入

入学 (実際)

340

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Taoyuan city、台湾、333
        • Chang Gung Memorial Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -参加者は、試験への参加について書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供します。
  2. 参加者は、AZD1222 を 2 回投与する必要があります。 これの証拠は、病歴および/またはCOVID-19ワクチン登録イエローカードを含む医療記録から収集されます。

除外基準:

次のいずれかに該当する場合、参加者はトライアルに参加できません。

  1. 発熱または上気道感染症の証拠
  2. COVID-19の確定例(PCRで確認された感染または検出可能な抗ヌクレオキャプシドタンパク質IgG)
  3. -アナフィラキシー、重度のアレルギー疾患、または研究ワクチンの成分によって悪化する可能性のある反応の病歴(例: 活性物質または試験ワクチンのリストされた成分のいずれかに対する過敏症)。
  4. -免疫抑制化学療法または放射線療法の治療を受ける必要がある悪性腫瘍 登録前の6か月以内の固形臓器癌/血液悪性腫瘍。
  5. 出血性疾患(例: 凝固因子欠乏症、凝固障害または血小板障害)、または筋肉内注射または静脈穿刺後の重大な出血または打撲の既往歴。
  6. 1か月以内にCOVID-19ワクチン以外のワクチンを接種した
  7. -ブースターワクチン接種後3か月以内の妊娠または妊娠の意思/意図
  8. -20歳未満またはインフォームドコンセントに署名できない
  9. 研究への参加のためにボランティアのリスクを大幅に増加させる可能性がある、ボランティアの研究への参加能力に影響を与える、または研究データの解釈を損なう、または言語の不十分なレベルを損なう可能性のあるその他の重大な疾患、障害、または所見。治験責任医師の意見では、すべての研究要件を引き受けます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ブースターグループ 1 (BNT162b2 30ug)
このグループの参加者は、ブースター用量として BNT162b2 30ug を受け取ります。
BNT162b2 は、COVID-19 感染を予防するための mRNA ワクチンであり、台湾 FDA による緊急使用承認 (EUA) によって承認されています。
実験的:ブースターグループ 2 (mRNA-1273 50ug)
このグループの参加者は、ブースター用量としてmRNA-1273 50ugを受け取ります。
mRNA-1273 は、COVID-19 感染を予防するための mRNA ワクチンであり、台湾 FDA による緊急使用承認 (EUA) によって承認されています。
実験的:ブースターグループ 3 (mRNA-1273 100ug)
このグループの参加者は、ブースター用量としてmRNA-1273 100ugを受け取ります。
mRNA-1273 は、COVID-19 感染を予防するための mRNA ワクチンであり、台湾 FDA による緊急使用承認 (EUA) によって承認されています。
実験的:ブースターグループ 4 (MVC-COV1901 15ug)
このグループの参加者は、ブースター用量として MCV COVID-19 ワクチン 15ug を受け取ります。
MCV COVID-19 ワクチンは、台湾 FDA による EUA を通過する S2P S タンパク質を含むタンパク質サブユニット ワクチンです。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同種プライムブーストAZD1222ワクチン接種後のCOVID-19ワクチンの3回目の異種ブースト後の免疫応答
時間枠:3 回目のブースト投与後 28 日目
免疫原性研究には、SARS-CoV-2 アンチスパイク IgG、50% 中和抗体力価 (NT50)、および全スパイクタンパク質に特異的な IFN 分泌 T 細胞が含まれます。
3 回目のブースト投与後 28 日目
同種プライムブーストAZD1222ワクチン接種後のCOVID-19ワクチンの3回目の異種ブースト後の免疫応答
時間枠:3 回目のブースト投与後 180 日目
免疫原性研究には、SARS-CoV-2 アンチスパイク IgG、50% 中和抗体力価 (NT50)、全スパイクタンパク質に特異的な IFN - 分泌 T 細胞、フローサイトメトリーによるメモリー T 細胞エピトープおよびメモリー B 細胞エピトープが含まれます。
3 回目のブースト投与後 180 日目
同種プライムブーストAZD1222ワクチン接種後のCOVID-19ワクチンの異種ブースト4回目の投与後の免疫応答
時間枠:2回目のブースター接種から28日目。
免疫原性研究には、SARS-CoV-2 アンチスパイク IgG、50% 中和抗体力価 (NT50)、全スパイクタンパク質に特異的な IFN - 分泌 T 細胞、フローサイトメトリーによるメモリー T 細胞エピトープおよびメモリー B 細胞エピトープが含まれます。
2回目のブースター接種から28日目。
同種プライムブーストAZD1222ワクチン接種後のCOVID-19ワクチンの異種ブースト3回目の投与後のブレークスルー感染の免疫応答
時間枠:ブレークスルー感染後 28 日目 (COVID-19 ワクチンの 3 回目の接種後)
免疫原性研究には、SARS-CoV-2 アンチスパイク IgG、50% 中和抗体力価 (NT50)、全スパイクタンパク質に特異的な IFN - 分泌 T 細胞、フローサイトメトリーによるメモリー T 細胞エピトープおよびメモリー B 細胞エピトープが含まれます。
ブレークスルー感染後 28 日目 (COVID-19 ワクチンの 3 回目の接種後)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
COVID-19 ワクチンの異種ブースト 3 回目の投与の安全性
時間枠:無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大12か月まで評価
安全性プロファイルの評価には、要請された局所有害事象 (AE)、要請された全身性 AE、特に関心のある AE (AESI)、および重篤な有害事象 (SAE) が含まれていました。
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大12か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Cheng-Hsun Chiu, MD, PhD、Chang Gung Memorial Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月30日

一次修了 (予想される)

2023年4月1日

研究の完了 (予想される)

2023年4月1日

試験登録日

最初に提出

2021年11月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年11月22日

最初の投稿 (実際)

2021年11月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年7月21日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

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