Odpowiedź immunologiczna heterologicznej dawki przypominającej trzeciej dawki mRNA i białkowej szczepionki COVID-19

Obawy dotyczące bezpieczeństwa szczepionki COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 doprowadziły w kilku krajach do zalecenia heterologicznej dawki przypominającej szczepionki mRNA. Wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa heterologicznych szczepionek pierwotnych przypominających ChAdOx1 nCoV-19 i BNT162b2 wykazały, że są one dobrze tolerowane. Nie zaobserwowano większych różnic w reaktogenności między szczepionkami homologicznymi i heterologicznymi. Immunogenność heterologicznej szczepionki ChAdOx1 nCoV-19 i BNT162b2 jest lepsza w porównaniu z homologiczną szczepionką ChAdOx1 nCoV-19. Pomimo niedoboru bezpieczeństwa i immunogenności heterologicznych szczepionek ChAdOx1 nCoV-19 i mRNA 1273, wstępne raporty ujawniły podobne wyniki. Chociaż zarówno komórki pamięci T, jak i B przyczyniają się do ochrony, istnieją dowody na to, że poziomy przeciwciał neutralizujących w surowicy mają wysokie korelaty ochrony przed objawową infekcją SARS-COV-2. Poziom przeciwciał specyficznych dla SARS-COV-2 i przeciwciał neutralizujących indukowany przez szczepionki z wektorem adenowirusowym był niższy niż w przypadku szczepionek z mRNA. W badaniach klinicznych skuteczność szczepionki ChAdOx1 nCoV-19 była niższa niż BNT162b2 i mRNA 1273. W prawdziwym świecie szczepionka ChAdOx1 nCoV-19 okazała się mniej skuteczna niż szczepionka BNT162b2 i mRNA1273 w zapobieganiu zakażeniu SARS-COV-2. Pojawienie się wysoce zakaźnych i zmutowanych wariantów SARS-COV-2 wzbudziło obawy co do skuteczności szczepionki przeciwko COVID-19. Białko S rozpowszechnionego wariantu SARS-COV-2 delta zmniejszało wiązanie przeciwciał neutralizujących. Przełomowe infekcje rosną na całym świecie. Skuteczność szczepionki znacznie spadła po pojawieniu się wariantu delta SARS-COV-2. Słabnąca odporność jest kolejną potencjalną przyczyną przełomu infekcji. Centra Kontroli Chorób w Stanach Zjednoczonych opowiadają się za trzecią dawką przypominającą szczepionki mRNA dla osób zagrożonych COVID-19 i tych, którzy pracują w warunkach wysokiego ryzyka, w tym pracowników służby zdrowia. Izrael rozszerzył swoją trzecią dawkę szczepionki przypominającej COVID-19 na osoby w wieku powyżej 12 lat. Całkowity wskaźnik szczepień jest nadal niski na Tajwanie. Rygorystyczne środki kontroli granicznej wprowadza Centralne Centrum Zarządzania Epidemią. Jednak środek kwarantanny dla załogi lotniczej jest uważany za jedno z naruszeń kontroli zakażeń COVID-19. Pomimo tego, że większość załogi lotniczej została w pełni zaszczepiona, wśród załogi lotniczej wystąpiło kilka epizodów przełomowej infekcji, co spowodowało ostatnio infekcję domową. Niski poziom przeciwciał neutralizujących stwierdzono u części w pełni zaszczepionych członków załogi lotniczej i pracowników służby zdrowia. Trzecia dawka przypominająca COVID-19 jest rozważana dla załogi lotniczej i pracowników służby zdrowia. Niniejsze badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności heterologicznej trzeciej dawki przypominającej mRNA i białkowych szczepionek przeciwko COVID-19.

Wraz ze słabnącą odpornością wywołaną szczepionką i pojawieniem się silnego unikania odporności wariantu omikrona SARS-CoV-2, poprzednia odporność wywołana przez wirusy i szczepionki nie zdołała zapobiec przeniesieniu. Budowanie odporności zbiorowiskowej poprzez szczepienia nie jest jak dotąd możliwe. Z drugiej strony wykazano, że odporność indukowana omikronem SARS-CoV-2 ma niską ochronę krzyżową przed innymi wariantami. Przełomowa infekcja Omicron może zwiększyć istniejącą odporność wywołaną szczepieniem. Miano neutralizujące wywołane przez przełomową infekcję omikronem jest znacznie wyższe niż to wywołane przez 3 dawki szczepionek mRNA. Odporność hybrydowa poprzez szczepienie i przełomową infekcję omikronem może wywołać skuteczne krzyżowo neutralizujące przeciwciała przeciwko większości wariantów.

Ponad 10% populacji na Tajwanie zostało zakażonych wariantem omicron. Zaleca się drugie szczepienie przypominające dla pracowników służby zdrowia. Badanie dynamiki immunogenności indukowanej trzecią dawką heterologicznego szczepienia przypominającego wymaga przeglądu. Immunogenność, w tym SARS-CoV-2 anti-spik IgG, 50% miano przeciwciał neutralizujących i limfocyty T wydzielające IFN specyficzne dla całego białka spike, zostanie przeprowadzona 180 dni po szczepieniu przypominającym zgodnie z harmonogramem. Zbadane zostaną dodatkowe epitopy komórek T pamięci i epitopy komórek pamięci B. Niektórzy uczestnicy zostali zarażeni wariantem omicron. Porównamy różnice w epitopach komórek T pamięci i epitopów komórek B pamięci między niezakażonymi uczestnikami a zakażonymi uczestnikami z przebiciem omikronowym. Poza tym planowane jest drugie szczepienie przypominające pracowników służby zdrowia. Porównamy różnice w epitopach komórek T pamięci i epitopów komórek pamięci B między 2 uczestnikami zaszczepionymi dawką przypominającą a uczestnikami zakażonymi przełomem SARS-CoV-2. Badanie immunogenności zostanie przeprowadzone 28 dni po drugim szczepieniu przypominającym i 28 dni po przełomowym zakażeniu SARS-CoV-2. Badanie immunogenności, w tym SARS-CoV-2 anti-spik IgG, 50% miana przeciwciał neutralizujących (NT50) i limfocyty T wydzielające IFN specyficzne dla całego białka spike, zostanie porównane między uczestnikami z 2 szczepieniami przypominającymi i SARS-CoV-2 przełomowa infekcja.