Imunitní odpověď heterologního zvýšení třetí dávky mRNA a proteinové vakcíny COVID-19

Obavy o bezpečnost vakcíny COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 vedly v několika zemích k doporučení heterologního posílení vakcínou mRNA. Počáteční údaje o bezpečnosti heterologní prime-boost s vakcínami ChAdOx1 nCoV-19 a BNT162b2 ukázaly, že jsou dobře tolerovány. Mezi homologní a heterologní vakcinací nebyly pozorovány žádné velké rozdíly v reaktogenitě. Imunogenicita heterologní vakcinace ChAdOx1 nCoV-19 a BNT162b2 je lepší ve srovnání s homologní vakcinací ChAdOx1 nCoV-19. Navzdory nedostatku bezpečnosti a imunogenicity heterologní vakcinace ChAdOx1 nCoV-19 a mRNA 1273 odhalily předběžné zprávy podobná zjištění. Ačkoli paměťové buňky T i B přispívají k ochraně, existují důkazy, že hladiny neutralizačních protilátek v séru mají vysoký korelát ochrany pro symptomatickou infekci SARS-COV-2. Hladina SARS-COV-2 specifické protilátky a neutralizačních protilátek indukovaná adenovirovými vektorovými vakcínami byla nižší než mRNA vakcíny. V klinických studiích byla účinnost vakcíny ChAdOx1 nCoV-19 nižší než BNT162b2 a mRNA 1273. V reálném světě se vakcína ChAdOx1 nCoV-19 zdála méně účinná než vakcína BNT162b2 a mRNA1273 v prevenci infekce SARS-COV-2. Objevení se vysoce přenosných a mutantních variant SARS-COV-2 vyvolalo obavy z účinnosti vakcíny COVID-19. Protein S rozšířené delta varianty SARS-COV-2 snižoval vazbu neutralizačních protilátek. Průlomových infekcí celosvětově přibývá. Účinnost vakcíny se významně snížila po vzniku varianty SARS-COV-2 delta. Slábnoucí imunita je další potenciální příčinou průlomové infekce. Středisko pro kontrolu nemocí ve Spojených státech obhajovalo 3. posilovací dávku mRNA vakcíny pro lidi ohrožené COVID-19 a ty, kteří pracují ve vysoce rizikových prostředích, včetně zdravotnických pracovníků. Izrael rozšířil svou třetí vakcínu proti COVID-19 na osoby starší 12 let. Úplná proočkovanost je na Tchaj-wanu stále nízká. Ústřední velitelské centrum pro epidemie ukládá přísná opatření na ochranu hranic. Opatření karantény pro letovou posádku je však považováno za jedno z porušení kontroly infekce COVID-19. Navzdory tomu, že většina letové posádky byla plně očkována, došlo u letové posádky k několika epizodám průlomové infekce, které v poslední době vyústily v domácí infekci. Nízká neutralizační protilátka byla zjištěna u části plně očkovaných letových posádek a zdravotnických pracovníků. Pro letové posádky a zdravotnické pracovníky je zvažována 3. posilovací dávka COVID-19. Tato studie má určit bezpečnost, reaktogenitu a imunogenicitu heterologní 3. posilovací dávky mRNA a proteinových vakcín COVID-19.

S ubývající imunitou vyvolanou vakcínou a objevením se silné omikronové varianty SARS-CoV-2 při vyhýbání se imunitě se předchozí imunita vyvolaná virem a vakcínou nepodařilo zabránit přenosu. Vybudování imunity stáda očkováním již není dosažitelné. Na druhé straně, SARS-CoV-2 omikronová imunita byla prokázána jako nízká křížová ochrana proti jiným variantám. Omikronová průlomová infekce může posílit stávající imunitu navozenou očkováním. Neutralizační titr vyvolaný průlomovou infekcí omikronů je mnohem vyšší než titr vyvolaný 3 dávkami mRNA vakcín. Hybridní imunita vakcinací a průlomová infekce omikronů může vyvolat účinné zkříženě neutralizující protilátky proti většině variant.

Více než 10 % populace na Tchaj-wanu se infikovalo omikronovou variantou. Pro zdravotnické pracovníky se doporučuje druhé přeočkování. Studie dynamiky imunogenicity indukované třetí dávkou heterologní posilovací vakcinace musí být revidována. Imunogenicita včetně SARS-CoV-2 anti-spike IgG, 50% neutralizačního titru protilátek a IFN-sekretujících T buněk specifických pro celý spike protein bude provedena 180 dní po booster vakcinaci podle plánu. Budou studovány další paměťové T buněčné epitopy a paměťové B buněčné epitopy. Někteří účastníci byli infikováni omikronovou variantou. Budeme porovnávat rozdíly paměťových T buněčných epitopů a paměťových B buněčných epitopů mezi neinfikovanými účastníky a účastníky infikovanými omikronem. Kromě toho se zdravotnickým pracovníkům plánuje podat druhé přeočkování. Budeme porovnávat rozdíly paměťových T buněčných epitopů a paměťových B buněčných epitopů mezi 2 účastníky očkovanými boosterem a účastníky průlomově infikovanými SARS-CoV-2. Studie imunogenicity bude provedena 28 dní po druhé posilovací vakcinaci a 28 dní po průlomové infekci SARS-CoV-2. Studie imunogenicity, včetně SARS-CoV-2 anti-spike IgG, 50% neutralizačního titru protilátek (NT50) a IFN-sekretujících T buněk specifických pro celý spike protein, bude porovnána mezi účastníky s 2 booster vakcinací a SARS-CoV-2 průlomová infekce.